瞬時(shí)彈性成像技術(shù)在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用價(jià)值

寧曉艷，程 寧，黃 鑫，閻 飛

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

慢性肝炎原因眾多，我國當(dāng)前主要是慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)是最大限度的長期抑制病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝硬化以及肝癌的發(fā)生。瞬時(shí)彈性成像技術(shù)通過檢測(cè)肝臟硬度值可較為準(zhǔn)確的診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度，尤其評(píng)估顯著肝纖維化和肝硬化準(zhǔn)確性高[1]。目前長期抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的重要手段，通過連續(xù)檢測(cè)肝臟硬度值（liver stiffness measurement，LSM），可以動(dòng)態(tài)了解長期抗病毒治療對(duì)肝纖維化的改善情況，判斷藥物療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年3月～2014年7月在本院就診并開始抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者118例，符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均達(dá)到抗病毒治療指征，同時(shí)排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等其他肝臟疾病。其中男93例，女25例，年齡18～72歲，平均（39.6±10.8）歲。

1.2 儀器與方法 選取的患者均使用核苷（酸）類藥物抗病毒治療，分別于抗病毒治療前、治療后24周、48周、96周進(jìn)行肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)檢測(cè)LSM并比較其差異。同時(shí)檢測(cè)其血清谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、透明質(zhì)酸（HA）及乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）水平。

使用法國Echosens Fibroscan彩色多普勒超聲診斷儀，M型探頭。患者取水平仰臥位，右臂上抬置于頭部以充分展開肋間隙，將換能器的探頭涂抹耦合劑后緊貼檢查部位皮膚，檢測(cè)右側(cè)腋前線至腋中線間的第7、8、9肋間隙，探頭與皮膚表面垂直，根據(jù)Fibroscan顯示的TM、A模式超聲影像確定檢查位置正確后避開大血管，連續(xù)檢測(cè)LSM值，成功檢測(cè)10次，取中位數(shù)作為最后測(cè)定結(jié)果。檢測(cè)區(qū)域要求肝臟有足夠厚度至少6 cm，遠(yuǎn)離肝臟邊緣。四分位數(shù)間距（IQR）≥中位數(shù)1/3和檢測(cè)成功率＜60%的結(jié)果視為檢查無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比采較行配對(duì)t檢驗(yàn)或單因素方差-協(xié)方差分析；多時(shí)點(diǎn)觀測(cè)資料采用單因素重復(fù)測(cè)量差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后LSM比較 抗病毒治療前患者ALT平均值（148.68±89.73）U/L，lgHBV DNA平均值（6.92±0.56）copies/ml，LSM平均值（13.9±2.6）kPa。118例患者LSM抗病毒治療前（13.9±2.6）kPa及治療后24周（10.1±2.5）kPa、48周（9.5±2.1）kPa、96周（7.8±2.7）kPa相互兩兩間比較，除24周與48周LSM降低程度不顯著以外，不同時(shí)間點(diǎn)的LSM比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后臨床指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化 治療24周、48周及96周后，118例患者LSM、ALT、HA及HBV DNA水平較基線均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪至96周時(shí)，HBV DNA陰轉(zhuǎn)患者82例，LSM（6.5±1.8）kPa明顯低于HBV DNA陽性患者（9.1±1.6）kPa，見表2。

表1 抗病毒治療前后LSM對(duì)比

表1 抗病毒治療前后LSM對(duì)比

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3 討論

肝纖維化是慢性非自限性肝損傷的后果，是一種可逆性創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，與肝細(xì)胞再生、肝臟炎癥反應(yīng)共同構(gòu)成機(jī)體抗損傷反應(yīng)。肝纖維化是發(fā)展到肝硬化必經(jīng)階段，并與肝癌有關(guān)，纖維化不僅對(duì)肝功能有直接損害，也是門靜脈阻力增加的直接原因。對(duì)肝硬化患者而言，肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的可逆中間環(huán)節(jié)，如果及時(shí)抗病毒治療，肝纖維化甚至早期肝硬化是可以逆轉(zhuǎn)的，因此對(duì)肝纖維化的早期診斷和治療十分重要。

目前肝活檢仍是判斷肝纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有一定風(fēng)險(xiǎn)，且費(fèi)用高、接受程度低、不能成為常規(guī)隨訪檢查，與肝活檢相比瞬時(shí)彈性成像技術(shù)具有快速、無創(chuàng)、易重復(fù)、價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)[3]，對(duì)比其他無創(chuàng)檢測(cè)，是用于早期發(fā)現(xiàn)肝硬化是目前最準(zhǔn)確的無創(chuàng)方法。有研究提示瞬時(shí)彈性成像技術(shù)輔助下的抗病毒治療可獲得更好的療效[4]。大量研究資料表明，LSM所反映出的肝纖維化程度與肝活檢組織病理學(xué)結(jié)果一致性良好[5-6]。本文中118例慢性乙型肝炎患者經(jīng)過抗病毒治療，ALT、HA明顯下降，各時(shí)點(diǎn)LSM較治療前均有顯著下降，但治療48周較24周無明顯下降。抗病毒治療24周，測(cè)得LSM明顯下降，并不能完全反映肝纖維化的恢復(fù)，而肝炎活動(dòng)平穩(wěn)后再治療24周并不能顯著改善肝纖維化情況。當(dāng)繼續(xù)抗病毒治療至96周，則能檢測(cè)LSM較48周明顯下降，說明長期抗病毒治療可以有效減輕慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度。本研究隨訪至治療96周時(shí)，結(jié)果表明HBV DNA陰轉(zhuǎn)患者LSM明顯低于HBV DNA陽性患者，進(jìn)一步研究HBV DNA陽性人群HBV DNA定量與LSM之間的關(guān)系，分析顯示兩者無明顯相關(guān)性，說明影響肝臟LSM測(cè)定的因素比較多，需要進(jìn)一步研究新的診斷模型綜合評(píng)價(jià)。

LSM在慢性肝炎患者的檢測(cè)值可以很好的預(yù)測(cè)肝纖維化程度，能在治療過程中評(píng)定藥物治療效果。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)LSM與ALT、HA的波動(dòng)成正相關(guān),表明抗病毒治療后，降低了乙型肝炎病毒產(chǎn)生的對(duì)肝細(xì)胞的免疫攻擊，明顯改善肝臟炎癥，減少了肝纖維化形成,提示LSM也是抗病毒治療有效的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

綜上所述，瞬時(shí)彈性成像技術(shù)作為無創(chuàng)肝纖維化檢查儀是無創(chuàng)、無痛、快速、客觀且易重復(fù)的量化肝纖維化和肝硬化的方法，很容易觀察LSM的動(dòng)態(tài)變化，觀察肝纖維化和肝硬化程度的變化，可用于慢性乙型肝炎患者動(dòng)態(tài)了解抗病毒療效，有助于及時(shí)明確病情，調(diào)整治療方案。

表2 抗病毒治療期間患者的臨床指標(biāo)（

表2 抗病毒治療期間患者的臨床指標(biāo)（

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