王任之教授治療肝硬化的組方用藥規律 及數據挖掘研究

石小雨，董昌武，郭錦晨，高兵

(安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230038)

肝硬化是一種或多種原因引起的，以肝組織彌漫性纖維化、再生結節、假小葉為組織學特征的進行性的慢性肝病。在目前的西醫臨床治療過程中，尚且沒有較好的方式治療，在保守治療的框架下，眾多學者開始探討祖國醫學的肝硬化治療經驗。新安醫家王任之作為新安王氏醫學的代表人物，摸索了一套肝硬化的有效治法，如肝病階段化治療，創立黛礬散等有效驗方。本文基于SPSS22.0和Modeler14.2對藥物及其性味、歸經頻數進行分析，并進行關聯規則分析和聚類規則分析，以探求王任之教授的臨床用藥經驗和組方原則。

1 資料和方法

1.1 資料來源

搜集王任之教授六百余例臨床處方，篩選處理處方數據，整理歸檔。

1.2 數據處理

1.2.1 數據錄入

將所載43例處方錄入Microsoft access2010，建立王任之醫案數據庫。

1.2.2 數據規范化

由于地方名稱和醫生用藥習慣不同，處方所載部分藥材與《中華人民共和國藥典》不盡相同，因此按照中藥藥典和高校所用《中藥學》規范用藥名稱。如“枸杞”改為“枸杞子”，所用處方中既出現“延胡索”“元胡”，又出現“延胡”則統一改為“延胡索”。而因為炮制方法不同所致的生熟異治的如“生地黃”和“熟地黃”則不予同化。

1.2.3 數據篩選處理

對數據庫中有關肝硬化的處方進行篩選整理，得到43例王任之治療肝硬化的有效驗方。通過Microsoft access2010處理數據，建立數據透視表，并與中藥藥典數據庫進行匹配。得到處方中所有用藥的完整信息，進行下一步處理。

1.2.4 數據量化

選取頻數最高前20味中藥，與所有處方制作賦值“1”“0”表格。例如該方中出現此20味藥中的一個則在此藥下標注“1”，未出現則標注“0”。

1.3 數據挖掘

應用頻數分析、關聯規則分析和聚類分析的方法，對處方中用藥進行深刻挖掘。頻數分析反映該醫家用藥的頻繁程度。而關聯規則則通過數據處理，尋找頻繁項，追尋藥物之間的相關性，支持度和至信度較高的則可反映醫家的組方原則和用藥特點。相對于普通經驗探索則更具有科學性。

1.3.1 頻數分析

利用上述數據透視表可得處方中所有用藥的用藥頻數，從而計算出用藥頻率。

1.3.2 關聯規則分析

使用SPSS Modeler14.2進行藥物關聯分析，從而探討藥物之間的相關程度。其中置信度和支持度是兩個重要參考指標，支持度是關聯規則的覆蓋量,是關聯規則能夠正確預測的實際數量。置信度表示正確率，是表示正確預測的實際數量,表示為它在關聯規則中飲用所涉及全部實例中所占據的比例。

1.3.3 聚類分析

通過Microsoft access2010，對使用頻數較高的藥物進行賦值表格制作。再通過SPSS22.0進行聚類分析。

2 結果

2.1 頻數統計結果分析

在43例處方中所用中藥共125種，對125種中藥進行頻數分析。用藥頻次最高的是仙鶴草，為26次，頻率為94%，其次分別為女貞子、丹參、五靈脂、青黛。用藥頻率超過7次的共20味，具體見表1。

表1 王任之治療肝硬化頻數統計表

2.2 藥性藥味及歸經頻數分析

對王任之醫案所載43例治療肝硬化病案中所用125味中藥進行頻數統計，并進行匯總分析，可以看出用藥多為辛甘苦味，藥性多為寒溫，取意辛開苦降，寒溫并重。藥物多直達肝經，兼重脾、肺、胃、腎、心。見表2、表3。

表2 王任之治療肝硬化藥性藥味頻數

表3 王任之治療肝硬化藥物歸經

2.3 用藥類別頻數分析結果

參考《中華人民共和國藥典》，全國高等中醫藥院校“十三五”規劃教材《中藥學》，對王任之治療肝硬化所用125種中藥進行分類統計，可分為18種，我們選取前10種，其中以補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、化痰藥為主要代表藥類。見表4。

表4 王任之治療肝硬化用藥類別分析

2.4 藥物聚類分析結果

對王任之治療肝硬化43例病案所用的頻率超過7次的20味中藥進行聚類分析，聚類情況見圖1，聚類結果見表5。當聚類達到7類時，聚類結果顯示良好。將王任之治療肝硬化常用藥對列表，可以清晰的看書王任之的用藥特色。

圖1 王任之治療肝硬化常用藥物的聚類分析

聚類成員數藥物主要功效C13青黛、白礬、仙鶴草清肝泄熱，涼血除癥C22女貞子、雞血藤養血活血，滋養肝陰C34丹參、五靈脂、鱉甲、郁金活血化瘀，解郁軟堅C43莪術、藕節、白及破血消癥C52當歸、蒼術化濕和胃，補脾養血C63雞內金、厚樸、瓜蔞皮理氣和胃C73地黃、甘草、枸杞子滋補肝腎

2.5 藥物關聯規則分析

對王任之治療肝硬化43例病案中用藥頻率超過7次的前20味中藥進行藥物關聯分析，主要進行藥物二項關聯分析，設置支持度為30%，置信度為80%，從而獲得10項藥對。分別是青黛、白礬，丹參、五靈脂，鱉甲、丹參，女貞子、雞血藤，仙鶴草、雞血藤，仙鶴草、青黛，鱉甲、五靈脂，雞內金、瓜蔞皮，仙鶴草、白礬，郁金、鱉甲。見表6。

表6 王任之治療肝硬化藥物二項關聯規則分析

3 討論

肝硬化一般發生于多種肝病的中后期，在中醫文獻歷史上有“鼓脹”“蜘蛛腹”“腹滿”等名稱[1]。王任之認為肝病的發展具有很明顯的階段性，并具有不同的病因病機。濕熱伴隨著肝病發展的整個階段，由于飲食起居不當，脾胃中焦受損，濕熱漸生，阻遏氣機，繼而病變及肝，開始了第一階段的肝病。而整個肝病的發展過程主要為濕熱蘊滯、氣滯血瘀、肝腎陰虛、陽虛水聚四個階段，肝硬化則多表現為后兩個階段[2]。濕熱蘊滯郁久，化燥傷陰，或氣機被阻，郁而化火，繼而傷陰，則表現出脅痛喜按，失眠多夢，舌紅口干，腰膝酸軟等一派肝腎陰虛之狀。如若繼續發展，濕聚為水，氣被濕遏，氣滯而血瘀，氣、血、水糾結于腹，脾臟尚虛未愈，更牽連肺腎，三臟俱損，即成陽虛水停之證。此外，《金匱要略》中提到“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。”王任之亦以為然，因此在肝硬化腹水的治療過程中，以調理脾胃，疏導肝的氣機，恢復肝脾功能為重，辨證施治。若以肝腎陰虛為主要表現時，則以一貫煎化裁，補肝陰而不礙脾運，達到肝脾同治的效果，若久病及腎，脾腎陽虛，如《素問·評熱論》所述“邪之所湊，其氣必虛”。正氣虛損，形式急迫，以“急則治其標，緩則治其本”的原則，溫陽化水，匡扶正氣，故王任之以真武湯為基礎方，溫腎陽、助脾陽[3]。與王冰所述“益火之源，以消陰翳。”之法類同。

根據上列數據分析結果可知，王任之在43例肝硬化醫案中，共使用125味中藥，使用頻次超過7次的共20味。其中以補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥使用頻率最高，可見其主要治法是清熱化濕，活血化瘀，補虛扶正。由此可見王任之在對于肝硬化的治療中并不拘泥，通常情況下根據肝病發展的階段性，有其相對固定的治療思路，然而由于其發展過程中各個階段存在著各種的聯系，故臨床上所見的肝硬化多病機復雜，虛實夾雜，若妄投清劑，或重投補劑均可導致病情延誤失治。所以王任之在辨證的基礎上，常常清熱化濕，活血化瘀，滋補肝腎，溫陽化水四法兩兩同用，或四法合參以求更好的療效。對王任之所用125味藥物性味統計可得，所用藥物多為辛、甘、苦味，藥性為寒溫并重。其治療思路來源于《黃帝內經》“辛甘發散為陽，酸苦涌瀉為陰。以苦燥之，以淡滲之。”《靈樞·師傳》記載了較早的寒熱錯雜病癥，如下:“胃中寒，腸中熱，則脹而且泄；胃中熱，腸中寒，則疾饑，小腹痛脹。”“胃欲寒飲，腸欲熱飲”等[4]。針對此類疾病，張仲景發明了一系列以半夏瀉心湯為代表的“辛開苦降劑”。自此辛開苦降之法正式應用于臨床。王任之深諳其道，他認為辛可溫散，以助陽氣，寒可下泄，以消熱源，寒熱相融，加之甘淡之品，在針對臨床復雜病機時，卓有療效。在研究所用藥物歸經時，以入肝經的藥物為主，意為直達病經。其次入脾(胃)、肺、腎諸經。肝主疏泄，條暢氣機，若情志失常，氣機不暢則百病皆生。肝病日久，必延之于脾，脾之受損，后天氣血生化不足，濕生或挾寒或與熱膠著，病則纏綿不愈。《蘭室秘藏》中提出: “鼓脹病皆由脾胃之氣虛弱不能運化精微，聚而不散而成脹滿。”王氏在治療肝硬化的過程中也很重視脾胃功能的穩定，他認為脾胃功能的正常與否，決定的病情的整個發展。肝病當先實脾，意在“務在先安未受邪之地。”肝脾同治成為王氏治療肝硬化腹水的一大特色。除此之外，若病久正氣虛衰，耗傷元氣，損及到肺腎，也應隨證治之[5]。

根據系統聚類結果顯示，當系統聚一類時，青黛、白礬與仙鶴草配伍。此為王氏獨創之方，意為清肝之邪熱，糾正肝絮濁實驗異常的情況，此法充分體現了王氏中西醫合用的獨特精神，接受現代醫學的診斷方法，以此來判斷治療效果。當系統聚二類時，為女貞子，雞血藤配伍。肝體陰而用陽，為將軍之官，暴怒化火或氣郁化火皆可傷陰，子病及母，故臨床多見肝腎陰虛之狀。女貞子滋養肝腎之陰，雞血藤活血而養血，陰血同源，補血養陰且補而補滯，源泉不竭。當聚為三類時，為丹參、五靈脂、鱉甲、郁金。《神農本草經》中記載丹參“主寒熱積聚，破癥消瘕。”且入肝經。《雷公炮灸論》認為五靈脂專主血癥，可行血且同入肝經，兩者相佐，加以郁金開郁，行氣活血。鱉甲既可軟堅散結，又可防動血太過而耗血傷陰。聚四類時為莪術、藕節、白及。莪術破血之力甚為猛烈，黃元御所著《玉揪藥解》提到：“味苦，辛，微溫，入足厥陰肝經，破滯攻堅，化結行瘀。”故常作為方藥中的先鋒。藕節，白及均有收斂之意，唯恐破血太過，取意散中有收。當聚為五類時，當歸與蒼術配伍，當歸養血滋肝，如清風潤木，蒼術健脾化濕，肝脾合用。當聚為六類時雞內金、厚樸、瓜蔞皮配伍。厚樸行氣除滿，燥濕和胃，更能苦泄溫行。《難經》中提到:“厚樸氣溫可以達肝，味苦可以清心也。肝藏血，心主血，血凝泣則成痹；苦可以泄，溫可以行，故主血痹。死肌者，亦血泣而皮毛不仁麻木也；苦泄溫行，故亦主之。”雞內金運脾健胃，黃元御稱之可“扶中燥土”。三藥合之，可通達中焦之氣機[6]。當聚為七類時，地黃、甘草、枸杞子配伍合用。其來源于一貫煎，意在養陰活血，滋補肝腎。

根據二項關聯規則分析結果可得，常用藥對為青黛、白礬，丹參、五靈脂，鱉甲、丹參，女貞子、雞血藤，以活血化瘀藥和滋養肝腎藥為主。由此可見在臨床上肝腎虧虛型和氣血瘀滯型的病人較為常見。《素問·調經論》云： “人之所有者，氣與血耳。”從《內經》開始就已經認識到人生理功能的正常與否依賴于氣血的調和。若“氣血沖和，萬物資生，一有怫郁，諸病生焉。”《醫門法律·脹病論》中提到：“脹病亦不外水裹、氣結、血瘀。”又云：“凡有癥瘕、積塊、痞塊，即是脹病之根，日積月累，腹大如箕，腹大如甕，是名單腹脹”“脹病”即“鼓脹”[7]，可以看出歷代醫家對鼓脹的重要病機之一是氣血瘀滯有著類同認識，故王氏常用丹參、五靈脂等活血化瘀之品，配以鱉甲軟堅散結。又因氣血郁愈久而化火傷陰，故又善用女貞子養肝腎之陰，以穩龍雷之火[8]。

通過對王任之醫案的分析，可以看出其對肝硬化治療思路的明確。他認為肝硬化雖然病情復雜，病勢兇險，但是通過正確的辨證，在臨床上確實可以取得卓然的療效。王任之認為在肝系疾病中，需要注重階段性診斷治療，以脾胃為本，疏導肝之氣機，肝脾同治是重點核心[9]。其目的無非是恢復氣血之用，故常加活血化瘀之品，若病情陳痼，則需破血消癥。在疾病的發展過程中，往往出現肝腎陰虛之象，或遇陽虛水泛之急證，也應因證治之，不可拘泥[10]。筆者通過整理王任之教授治療肝硬化的經驗，希望能在臨床上給予我輩新的啟發。

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[3] 趙宇明,尤海燕,劉哲,等.基于數據挖掘的王慶國教授對劉渡舟教授用藥傳承規律的研究[J].北京中醫藥大學學報,2012,35(5):293-296，302.

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[5] 張克華,王鍵,周海虹，等.老中醫王任之治療肝病的經驗(上)[J].安徽醫學,1982(3):27-31.

[6] 王必中.王任之臨床經驗點滴[J].安徽中醫學院學報,1988,7(2):21-22.

[7] 葉敏,王鍵.新安王氏三醫家學術與經驗的研究[J].中醫藥臨床雜志,2010,22(2):95-100.

[8] 李庚和.一貫煎加味治療肝硬化[J].上海中醫藥雜志,1981(12):25.

[9] 馬玉芳,龍一梅,李遇春.辛開苦降法探析[J].浙江中醫雜志,2006,41(2):66-68.

[10] 張婷婷,呂文良.肝硬化腹水的中醫病機淺析[J].環球中醫藥,2013,6(4):260-262.