糖皮質激素治療急性重度藥物性肝損傷的臨床觀察

梁紅梅

（閬中市人民醫院 四川 閬中 637400）

藥物性肝損傷（DILI）是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥（TCM）、天然藥（NM）、保健品（HP）、膳食補充劑（DS）及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷[1-4]。目前，可導致藥物性肝損傷的藥物己達1200余種[5]。近年來，隨著藥品種類的不斷增多，臨床廣泛應用，加之中藥、保健藥品的濫用，藥物性肝損傷的發病率呈逐年攀升[6]趨勢。在中國，藥物性肝損傷約占住院黃疸患者的2%～5%，約占急性肝炎住院患者的10%，有20%以上老年肝病是由藥物引起的[7]。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性調查方式，收集閬中市人民醫院感染科2010年1月—2017年1月期間收治的藥物性肝損傷患者資料，其中急性重度藥物性肝損傷患者共66例，分為治療組（常規治療基礎上加用糖皮質激素）35例，對照組常規治療31例。兩組患者在性別組成、病情、病程等方面比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

兩組患者臨床診斷符合2015年10月中華醫學會肝病學分會藥物性肝病學組修訂的藥物性肝損傷診治指南[8]，病程均在8周內，RUCAM評分＞6分。病情嚴重程度達3級[8]（重度肝損傷）：血清ALT和/或ALP升高，TBil≥5ULN（5mg/dL或85.5μmol/L），伴或不伴INR≥1.5。患者癥狀進一步加重，需要住院治療，或住院時間延長。

1.3 排除標準

所收集的66例患者均排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病及合并其他肝病；排除原發性及轉移性肝癌。

1.4 治療方案

兩組患者均停用一切可疑肝損傷藥物，常規臥床休息，護肝降酶退黃（藥用復方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸及維生素C）。治療組在對照組綜合治療基礎上加用糖皮質激素地塞米松15mg/d靜滴，按每3天減5mg用藥，用藥9天后改為潑尼松0.5mg/(kg·d)口服，激素使用時間控制在3周內。

1.5 觀察指標

治療結束后，比較兩組患者治療前及治療后的臨床癥狀及體征（包括乏力、納差、黃疸）改善情況；比較兩組患者肝功能（ALT、ALP、GGT、TBil）變化情況；比較兩組患者總體有效率，觀察安全性。

1.6 療效判斷療效標準[9]

顯效：臨床癥狀體征消失，肝功能、血清膽紅素恢復至正常；有效：臨床癥狀體征好轉，血清膽紅素下降50%以上；無效：臨床癥狀或體征無好轉或加重，肝功能、血清膽紅素下降不到50%或反而上升。總體有效率＝顯效率+有效率。

1.7 統計學方法

應用SPSS13.0統計軟件處理分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療結束時，兩組患者臨床癥狀比較表1

表1 治療組與對照組前后癥候改變情況

2.2 治療結束時，兩組患者治療前后肝功能（ALT、ALP、GGT、TBil）變化情況見表2

表2 兩組患者治療前后ALT、ALP、GGT、TBil檢測結果比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ALT、ALP、GGT、TBil檢測結果比較（±s）

注：與本組治療前比較,*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別ALT(U/L )ALP(U/L )GGT (U/L )TBIL(umol/L)治療組（n=35）治療前351.82±24.23360.54±13.19 197.40±11.09158.09±6.31治療后44.26±5.46 *140.31±9.38*59.89±5.41*32.83±6.40.*對照組（n=31）治療前343.17±20.98359.65±14.20195.45±10.69154.97±9.49治療后48.26±9.04△147.65±13.87△64.39±8.71△37.30±8.15△

2.3 比較兩組患者治療總體有效率，見表3

表3 兩組治療4周時總體有效率比較

2.4 安全性比較兩組患者均未見明顯不良反應發生。

2.5 兩組患者住院時間及費用比較治療組35例患者住院天數27.6±3.66天，平均（27.6）天，對照組31例患者住院33.62±6.42天數天，平均（34.3）天，差異有顯著性意義（P＜0.001）。治療組住院時間明顯縮短，住院費用顯著降低。

3.討論

肝臟是人體重要的合成、代謝、解毒器官。而肝臟疾病中的藥物性肝損傷是發達國家急性肝功能衰竭的首要病因[10]，本組臨床觀察中，中藥是首位病因，其次是抗結核藥物。多年來，我國對藥物性肝損傷無明確診斷標準及具體治療方案，雖2015年問世的《藥物性肝損傷診治指南》[8]對臨床規范化治療提供了依據，但目前診斷仍為排除性診斷，應結合用藥史，臨床特征和肝臟生化學指標動態改變等特點綜合分析。

地塞米松是一種糖皮質激素，可以調節免疫功能。而糖皮質激素由于存在感染、消化道出血、水鈉潴留、代謝紊亂等并發癥，臨床在肝臟疾病中應用中較為局限及謹慎。

本組臨床觀察，選取藥物性肝損傷均為急性、重度患者，嚴格把握住院指征及納入標準。使用糖皮質激素前患者均無使用禁忌癥，糖皮質激素使用時間短，使用過程中密切監使測激素副作用。觀察表明，糖皮質激素對急性、重度藥物性肝損傷療效確切，尤其對膽汁淤積性藥物性肝損傷更為適應，符合大多數臨床觀察,嚴格把握治療時機，制定正確治療方案，且未見不良反應發生，住院時間明顯縮短，住院費用顯著下降，值得臨床推廣應用。

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[8]中華醫學會肝病學分會藥物性肝病學組修訂的藥物性肝損傷診治指南[J].肝臟雜志，2015，20（10）.

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