2017年11月FDA批準新藥概況

2017年11月，FDA批準2個新分子實體藥品和3個新生物制品，為治療青光眼藥品Vyzulta（latanoprostene bunod）、抗病毒感染藥品Prevymis（letermovir）、治療哮喘藥物Fasenra （benralizumab）、治療罕見先天性酶疾病藥物Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）和治療血友病藥物Hemlibra（emicizumab-kxwh）。

1 Vyzulta（latanoprostene bunod）

Vyzulta被批準用于降低開角型青光眼和眼高壓癥患者的眼壓。Vyzulta屬前列腺素類似物，其代謝物有著雙重作用機制，拉坦前列素酸能作用于葡萄膜鞏膜通路，促進房水的排出；丁二醇單硝酸酯則能釋放一氧化氮，通過小梁網和許萊姆氏管，促進房水排出。Vyzulta為外用滴眼液，每天晚上1次，一滴滴注受影響的眼睛中。

2 Prevymis（letermovir）

Prevymis獲“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，被批準用于在接受異基因造血干細胞移植（HSCT）后，巨細胞病毒（CMV）血清呈陽性的成人患者中，預防CMV感染和相關疾病。這也是15年來在美國批準的第一種CMV感染新藥。Prevymis是一種新型非核苷CMV抑制劑（3，4-二氫喹唑啉），其作用機制是特異性靶向于病毒末端酶亞單位 pUL56，此亞單位是參與病毒 DNA裂解和包裝的末端酶的成分之一，而且其不作用于人體中的任何酶。Prevymis與非同類藥物不易存在交叉耐藥性，其對CMV耐DNA聚合酶抑制劑的病毒群體完全有活性，而DNA聚合酶抑制劑對耐Prevymis的病毒群體也有活性。Prevymis對其他病毒沒有活性。Prevymis為口服片劑和注射液，其推薦劑量是服用480 mg或者靜脈輸注480 mg/24 ml，口服時有無食物均可，和水整粒吞服，靜脈滴注需歷時1 h，不應靜脈推注，每日給藥1次，治療持續100 d。

3 Fasenra （benralizumab）

Fasenra被批準作為維持治療附加藥物用于12歲以上嚴重嗜酸粒細胞性哮喘患者的治療。嗜酸性粒細胞是白細胞的一種，屬于免疫系統正常的組成成分。Fasenra是一種可以直接與嗜酸性粒細胞白介素-5a受體結合的人源化單克隆抗體，通過組織自然殺傷細胞誘導嗜酸性粒細胞的凋亡（程序性細胞死亡）。Fasenra為注射液，使用預灌裝注射器經皮下注射給藥，推薦劑量為30 mg，前3次每4周給藥1次，隨后每8周給藥1次。

4 Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）

Mepsevii獲“快速通道”和“孤兒藥”地位，被批準用于治療患有遺傳代謝疾病-VII型黏多糖貯積癥（MPS VII）。MPS VII是一種極為罕見的遺傳病，由b-葡糖醛酸糖苷酶缺乏而引起的溶酶體貯積癥，導致身體細胞中有毒物質的異常累積。全球影響了不到150名患者，而且每一名患者的癥狀都有所不同。但絕大多數患者會有嚴重的骨骼異常，病情隨著年齡增長不斷加重。此外，患者還可能出現心臟瓣膜異常、肝臟和脾臟腫大，氣道狹窄，從而導致肺部感染和呼吸困難。根據病情嚴重程度的不同，一些患者會在嬰兒期去世，而另一些則能活到青春期，甚至是成年期。Mepsevii 是一種酶替代療法，通過替代缺失的b-葡糖醛酸糖苷酶而實現治療作用。Mepsevii為注射液，其推薦劑量是4 mg/kg，靜脈輸注歷時需超過4 h，每兩周1次。

5 Hemlibra（emicizumab-kxwh）

Hemlibra獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，被批準用于預防或減少A型血友病成人和兒童患者出血的頻率，這些患者體內有一種叫做因子VIII（FVIII）抑制劑的抗體。A型血友病是一種遺傳性的凝血障礙，主要影響男性。A型血友病患者缺少一種能產生凝血因子VIII的基因。患者可能會經歷反復的嚴重出血，主要發生在關節內，結果可能會使關節嚴重受損。一些患者會產生FVIII抑制劑或抗體的免疫反應。這種抗體干擾了現有血友病治療的有效性。Hemlibra是雙特異性因子IXa和因子X定向抗體，它可以將激活天然凝血級聯所需的蛋白質——因子IXa和因子X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過程。Hemlibra為注射液，其推薦劑量為每周1次，前4周以3 mg/kg進行皮下注射，隨后每周以1.5 mg/kg進行皮下注射。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）endprint