我院門診兒科處方靜脈使用抗菌藥物的評價研究

謝輝平+李曼+李慧

摘 要 目的：了解我院兒科門診靜脈使用抗菌藥物的情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：對我院2016年5月—10月兒科門診患者靜脈使用抗菌藥物進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：共有14 619張兒科門診靜脈藥物治療的處方，注射劑處方抗菌藥物使用率平均為81.12%，排名前5名為頭孢硫脒、阿奇霉素、頭孢唑肟、頭孢呋辛、頭孢他啶。抗菌藥物利用指數(shù)按年齡劃分為5個組， 0.9≤DUI≤1.1的患兒較少，而4歲以上兒童的抗菌藥物的利用指數(shù)DUI<0.9的患兒較多。結(jié)論：兒科靜脈使用抗菌藥物有一定改進，但仍存在一些問題，需要持續(xù)加強監(jiān)督管理和使用指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞 兒科 靜脈用抗菌藥物 藥物利用指數(shù)

中圖分類號：R978.1； F713.52 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2018）03-0061-04

Evaluation of intravenous administration of antibiotics prescribed in pediatric outpatient in our hospital

XIE Huiping*， LI Man， LI Hui

（Department of Pharmacy， Qingpu Branch of Zhongshan Hospital， Shanghai 201700， China）

ABSTRACT Objective： To understand intravenous administration of antibiotics prescribed in pediatric outpatient in our hospital so as to provide reference for clinical rational use of antibacterial agents. Methods： The data from the intravenous administration of antibiotics used in pediatric outpatient from May to October in 2016 were statistically analyzed. Results： There were 14 619 pieces of prescriptions involved in the intravenous administration of antibiotics in our childrens outpatient and the average rate of antibiotics use accounted for 81.12%， in which the top five were cefathiamidine， azithromycin， cefazoxime， cefuroxime and ceftazidime. The drug use index （DUI） was divided into 5 groups based on the age of children. The amount of children with DUI between 0.9 and 1.1 was less than that of DUI <0.9. Conclusion： The situation of intravenous use of antibiotics in pediatrics has been improved in spite of some problems， and the supervision and medication guidance should be continuously strengthened.

KEY WORDS pediatric； intravenous use of antibiotics； drug use index

抗菌藥物是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品之一，在疾病的預(yù)防和治療中，發(fā)揮著不可替代的作用。但近些年，抗菌藥物的不合理使用情況頻繁發(fā)生[1]。兒童處于生長發(fā)育的重要階段，其獨特的生理學(xué)特點使得這一群體對抗菌藥物的合理使用方面的要求更高。我院為上海市青浦區(qū)唯一一家三級醫(yī)院，今年建立了門診靜脈配置中心。為了解我院兒科門診靜脈應(yīng)用抗菌藥物的情況，我們對相關(guān)數(shù)據(jù)進行了回顧性調(diào)查研究，以便為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

資料來源于我院門診靜脈配置中心2016年5月—2016年10月的兒科處方14 619張。

1.2 調(diào)查內(nèi)容與評價指標

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容

患兒的基本信息，包括年齡、性別、疾病診斷；抗菌藥物使用品種數(shù)及使用率；其中疾病診斷按照國家衛(wèi)生部疾病分類與代碼ICD-10 三位代碼統(tǒng)計[2]。

1.1.1 限定日劑量

限定日劑量（defined daily dose，DDD）指用于藥品主要適應(yīng)證的成人平均日劑量。其作為一種測量單位，主要用于衡量藥物用量、比較在不同情況下的藥物消耗。根據(jù)《新編藥物學(xué)（第15版）》[3]將兒科患者分為5個年齡組，各年齡組DDD值不同：1～6月：DDD0=1/7 DDD；6～12月：DDD1=1/5 DDD；1～4歲：DDD2=1/3 DDD；4～8歲：DDD3=1/2 DDD；8～15歲：DDD4=2/3 DDD。每組DDD 值作為該年齡段患兒常規(guī)用藥劑量。

1.1.2 限定日劑量數(shù)

限定日劑量數(shù)（defined daily dose statistic，DDDs）表示統(tǒng)計單位人群使用藥物的DDD量，即以DDDs為單位的藥品用量（DDDs =藥物消耗總量/該藥DDD）。主要反映某藥物在一定時期內(nèi)的用藥人次或用藥頻度，DDDs 越大用藥頻度越高。endprint

1.1.3 藥物利用指數(shù)

藥物利用指數(shù)（drug utilization index，DUI）為某種藥品總限定日劑量數(shù)與用藥總天數(shù)比值（DUI=總DDDs/總用藥天數(shù)）。用于衡量藥品的日處方用量，評估醫(yī)生對患者用藥的合理性。一般認為DUI>1.00，說明該藥物有濫用的可能；DUI<1.00，說明該藥物使用劑量偏低；DUI 值接近于1.00，表明用藥劑量合理[4]。本研究將0.9≤DUI≤1.1定義為DUI接近于1.0。

1.3 統(tǒng)計方法

用Excel 錄入并建立數(shù)據(jù)庫，并采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)分析軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2016年5月—10月共有14 619次兒科門診靜脈給藥治療，男女比例為1.35，疾病診斷按照ICD-10 三位代碼共有55個診斷，其中前5名的有急性支氣管炎、急性扁桃體炎、感染性發(fā)熱、急性喘息性支氣管炎、急性化膿性扁桃體炎（表1）。

2.2 抗菌藥物的使用情況

2016年5月—10月兒科門診患者的注射劑處方抗菌藥物使用率為81.12%，抗菌藥物使用品種數(shù)為16種，排名前5名為頭孢硫脒、阿奇霉素、頭孢唑肟、頭孢呋辛、頭孢他啶。

2.3 抗菌藥物的利用指數(shù)

表3所示為1～6月齡的患兒抗菌藥物DUI，其中DUI>1.1有2種，分別為頭孢硫脒、頭孢呋辛；DUI<0.9只有頭孢孟多。

表4為6～12月齡的患兒抗菌藥物DUI，其中DUI>1.1有4種，分別為頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢硫脒、青霉素；DUI<0.9有3種，為氨曲南、頭孢孟多、磺芐西林。

表5為1～4歲患兒抗菌藥物DUI，其中DUI>1.1有5種，分別為頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢呋辛、頭孢唑林；DUI<0.9有7種，為頭孢唑肟、頭孢他啶、阿奇霉素、氨曲南、頭孢孟多、克林霉素、磺芐西林。

表6為4～8歲患兒抗菌藥物DUI，其中DUI>1.1有2種，分別為頭孢曲松、頭孢呋辛；DUI<0.9有10種。

表7為8歲以上的患兒抗菌藥物DUI，其中DUI>1.1有2種，分別為頭孢呋辛、頭孢硫脒；DUI<0.9有8種，為甲硝唑、磺芐西林、阿莫西林克拉維酸鉀。

3 討論

3.1 抗菌藥物使用情況分析

我院兒科門診靜脈使用抗菌藥物的處方率為81.12%，低于文獻報道的多數(shù)醫(yī)院兒童門診抗生素輸液率97.3%[5]。事實上，對于輕、中度感染，部分抗感染藥物口服劑型與注射劑型能達到同樣的治療效果，可選用口服吸收好的抗菌藥物[6]，兒童抗感染藥物的使用應(yīng)嚴格遵照能口服的不使用針劑的原則。這可能與大部分患兒家屬認為靜脈給藥能迅速控制感染的錯誤認識有關(guān)，雖然靜脈給藥能迅速起效，但其安全性低，發(fā)生過敏反應(yīng)幾率高，而且患者依從性低。

在藥物種類方面，我院兒科門診患者主要使用頭孢類、青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥物。對兒童使用可能發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的四環(huán)素類、氨基糖苷類、喹諾酮類未出現(xiàn)。藥品種類的選擇符合合理性原則。抗菌藥物使用排名前五名分別為頭孢硫脒、阿奇霉素、頭孢唑肟、頭孢呋辛、頭孢他啶，使用率分別為19.17%、6.74%、5.69%、5.58%和5.41%，與相關(guān)文獻報道相符[7]。

值得關(guān)注的是第一代頭孢菌素頭孢硫脒，它是我國自主研發(fā)的頭孢類抗感染藥。2014年7月1日—2015年6月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒致不良反應(yīng)/事件報告5 802例，且報告數(shù)量呈現(xiàn)快速增長的趨勢，嚴重過敏反應(yīng)較其他抗生素更突出，其中兒科患者報告較多，6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件病例報告1 677例，占該品種總報告數(shù)28.9%[8]。本次調(diào)查結(jié)果顯示，頭孢硫脒在我院兒科門診靜脈注射抗菌藥物中使用量排名第一。為避免嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生，建議在兒童用藥時，應(yīng)詳細詢問過敏史并密切觀察患者，同時避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。

3.2 抗菌藥物的利用指數(shù)分析

本研究采用分年齡段分析兒童用藥的合理性，旨在探討不同年齡段兒童使用抗菌藥物的合理性差異，對不合理用藥比例高的年齡段處方進行重點審核。根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，1～6月齡幼兒抗菌藥物使用最為合理，DUI值接近于1的比例最大；隨著年齡的增加，用藥不合理現(xiàn)象愈發(fā)嚴峻，尤其4歲以上兒童的抗菌藥物的利用指數(shù)DUI<0.9的種類較多，說明較大年齡兒童的抗菌藥物使用容易出現(xiàn)問題。以上現(xiàn)象的發(fā)生可能與臨床醫(yī)師對不同年齡段患兒的重視程度不同有關(guān)。相對于年齡較大的兒童，幼兒對藥物的代謝和排泄能力差，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率高，用藥不當會導(dǎo)致嚴重后果[9]，因此臨床醫(yī)師在用藥時應(yīng)給予了更多的關(guān)注，使用藥合理性更高。同時，為促進臨床合理用藥，臨床藥師應(yīng)積極參與臨床實踐，為醫(yī)師提供準確、及時的藥學(xué)服務(wù)。

總體來講，我院兒科靜脈用抗菌藥物使用不合理現(xiàn)象較突出，這可能與兒科門診呼吸道感染患兒居多有關(guān)，也可能與部分藥物沒有科學(xué)的折算標準有關(guān)。為減少此類現(xiàn)象的發(fā)生，應(yīng)采取以下措施：①應(yīng)根據(jù)患兒的體重和年齡確定適宜的給藥劑量和療程；②應(yīng)根據(jù)不同藥物的藥代動力學(xué)特點，結(jié)合兒童群體獨特的生理學(xué)特征，制定相應(yīng)的給藥方案，藥物的選擇應(yīng)遵循安全、有效的原則；③靜脈配置中心的審方藥師應(yīng)仔細核查審方軟件中的患兒信息，及時與臨床醫(yī)師溝通，把好兒科處方質(zhì)量關(guān)；④醫(yī)院應(yīng)制定相應(yīng)的干預(yù)措施，重視合理用藥，對不規(guī)范的醫(yī)療行為進行干預(yù)，確保患兒的安全用藥；⑤可適時定期對兒科醫(yī)師進行抗菌藥物知識培訓(xùn)，提高合理用藥水平。endprint

綜上所述，我院門診兒科處方靜脈用藥比例較高，應(yīng)采取上述措施降低不合理用藥的現(xiàn)象。同時，在目前缺乏兒童用藥臨床試驗證據(jù)的條件下，建立兒科用藥劑量評價方法、監(jiān)測兒科藥物治療過程的合理性問題亟待解決。本研究采用《中國藥典（2015版）》及《新編藥物學(xué)（第15版）》中抗生素的標準參考劑量按年齡段劃分，但是沒有考慮體重的影響。有文獻報道[10]考慮年齡、體重、疾病種類、病情輕重與聯(lián)合用藥5個因素共同作用的劑量調(diào)整公式，以評估兒童用藥劑量的合理性。

參考文獻

[1] 王曉蕙， 金偉華， 王清坪， 等. 成都軍區(qū)總醫(yī)院兒科門診處方抗菌藥物使用情況分析[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2012， 12（1）： 5， 29， 40.

[2] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《疾病分類與代碼（修訂版）》的通知[EB/ OL]. （2011-12-30）[2016-12-08]. http： //www. nhfpc. gov. cn/ mohbgt/s6694/201202/54033. shtml.

[3] 陳新謙， 金有豫， 湯光.新編藥物學(xué)[M]. 15版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2004.

[4] 韓璐， 曾力楠， 郭遠超， 等. 329例汶川地震婦女兒童傷病員藥物利用分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 9（3）： 265-272.

[5] 王蕓， 顧覺奮. 我國兒童抗生素濫用現(xiàn)狀概述[J]. 藥學(xué)與臨床研究， 2010， 18（3）： 307-309.

[6] 張春麗. 2010年我院兒科門診抗菌藥物使用狀況分析[J].臨床合理用藥雜志， 2011， 4（7A）： 126.

[7] 孫國權(quán)， 陳盛新， 劉正躍， 等. 2014年全國192所醫(yī)院兒童住院患者抗感染藥物利用研究[J]. 中國藥事， 2016， 30（4）： 411-416.

[8] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 食品藥品監(jiān)管總局提醒關(guān)注注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險[EB/ OL]. （2015-12-15）[2016-12-08]. http： //www. sfda. gov. cn/ WS01/CL1033/137601. html.

[9] Grant CC， Harnden A， Mant D， et al. Why do children hospitalized with pneumonia not receive antibiotics in primary care[J]. Areh Dis Child， 2012， 97（1）： 21-27.

[10] 張伶俐， 李幼平， 曾力楠， 等. 用兒童藥物利用指數(shù)評價兒科用藥劑量合理性的思考與探索[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 12（2）： 125-128.endprint