保留膀胱術(shù)聯(lián)合化療治療局部浸潤(rùn)性膀胱癌的臨床觀察

許慶豐

在全世界范圍內(nèi)，膀胱癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中位于前列[1]。根據(jù)WHO全世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)，膀胱腫瘤的發(fā)病率在男性中占全身腫瘤的第六位[2]。在我國(guó)膀胱癌是最常見(jiàn)的泌尿系惡性腫瘤之一，城市與農(nóng)村居民的年齡標(biāo)準(zhǔn)化不僅差異大，死亡率還比農(nóng)村高。美國(guó)學(xué)者指出膀胱癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第九位，男性發(fā)病率是女性的3倍，膀胱癌的死亡率較20世紀(jì)90年代上升了40.2%。膀胱癌生物學(xué)行為復(fù)雜，其分期、分級(jí)不同，預(yù)后轉(zhuǎn)歸迥異。表淺癌容易復(fù)發(fā)、進(jìn)展。目前治療浸潤(rùn)性膀胱癌可選擇性的采取保留膀胱的手術(shù)治療方法，但是手術(shù)后難免存在微小病灶，造成到局部浸潤(rùn)性膀胱癌具有高復(fù)發(fā)性。研究指出單純采取經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率約50%～70%，同時(shí)又10%～20%的患者會(huì)發(fā)展為浸潤(rùn)性膀胱癌。造成局部浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素主要有遺傳、吸煙、飲酒、基礎(chǔ)疾病、腫瘤大小、病灶數(shù)目、T分期、手術(shù)方式等。其中術(shù)后化療為影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。因此術(shù)后需要給予患者化療以提高預(yù)后生存期[3]。因此收集2014年1月—2016年12月我院局部浸潤(rùn)性膀胱癌的患者，分析保留膀胱術(shù)聯(lián)合化療的療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

收集2014年1月—2016年12月我院局部浸潤(rùn)性膀胱癌患者180例，50例女性患者，130例男性患者，年齡25～69歲，平均年齡（53.29±7.32）歲。參照WHO1973進(jìn)行腫瘤病理分級(jí)[4]，T2N0M0患者80例，T2N1M0患者40例，T3N0M0患者60例，腫瘤直徑1～3 cm，平均直徑（2.18±0.38）cm。將上述患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組90例，兩組一般資料（性別、年齡、腫瘤分期、腫瘤直徑）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。研究符合醫(yī)院倫理學(xué)審查。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）確診為局部浸潤(rùn)性膀胱癌；（2）未合并其他腫瘤的單一膀胱癌。（3）腫瘤原發(fā)于膀胱，手術(shù)有明確的病理學(xué)診斷。

表1 兩組一般資料

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）術(shù)后不能長(zhǎng)期隨訪，不能耐受化療者或者中途死亡者。（2）病理診斷不明確，資料不全，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，雙元發(fā)/多元發(fā)腫瘤。

1.4 手術(shù)方法

標(biāo)準(zhǔn)[5]，行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)。

1.5 化療方法

兩組術(shù)后1周進(jìn)行給予全身化療方案為吉西他濱（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司）+順鉑（哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司）（療程4次），吉西他濱10 000 mg/m2，第1，8和15天給藥，順鉑70 mg/m2，第28天靜脈給藥。研究組加用膀胱灌注絲裂霉素40 mg/m2，1次/周，2周為1個(gè)療程，接受療程2次。

1.6 觀察指標(biāo)

分析兩組治療前一般資料；對(duì)比兩組治療結(jié)束隨訪1年腫瘤復(fù)發(fā)情況（采取膀胱鏡觀察）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件，統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的復(fù)發(fā)率。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組和對(duì)照組治療結(jié)束隨訪1年腫瘤復(fù)發(fā)率分別為0%（0/90）、5.55%（5/90），研究組有效率高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤，2015年全球膀胱癌發(fā)病有535 000人，《全球癌癥報(bào)告2015》的數(shù)據(jù)提示全球男性膀胱癌死亡率為4/10萬(wàn)，女性為1.1/10萬(wàn)。2015年衛(wèi)生部指出我國(guó)膀胱癌死亡率呈上升趨勢(shì)。膀胱癌可發(fā)生于任何年齡，甚至兒童。國(guó)內(nèi)一組膀胱癌的平均年齡為55歲。目前膀胱癌大約80%都是淺表型腫瘤，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是其主要的治療手段，此術(shù)式具有損傷輕、患者痛苦小、住院時(shí)間短。也有相關(guān)文獻(xiàn)稱，10%～65%的局部浸潤(rùn)性膀胱癌患者接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療后1～3年內(nèi)或許還會(huì)發(fā)作[6]。還有研究指出膀胱癌生物學(xué)行為多變，表淺癌經(jīng)TURBt后約50%～70%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，單純的經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)已逐漸被綜合性治療所代替。有研究指出通過(guò)術(shù)后給予化療可以改善患者預(yù)后，提高無(wú)病生存期。同時(shí)大量病例研究證實(shí)膀胱灌注化療有殺滅殘留腫瘤、降低腫瘤復(fù)發(fā)率[4]。因此研究中我們給予此類患者全身化療方案加術(shù)后膀胱灌注絲裂霉素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組治療結(jié)束隨訪1年腫瘤復(fù)發(fā)率分別為0%（0/90）、5.55%（5/90），比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可以看出局部灌注化療協(xié)同全身化療，使腫瘤得到控制。還有研究收集230例局部浸潤(rùn)性膀胱癌患者，對(duì)保留膀胱術(shù)聯(lián)合化療組與單純保留膀胱術(shù)組進(jìn)行隨訪2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療組添加絲裂霉素膀胱灌注后在腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率低于單純保留膀胱術(shù)組[6]。吉西他濱與順鉑能抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，最終抑制癌細(xì)胞復(fù)制并使其凋亡[8]。絲裂霉素對(duì)多種實(shí)體瘤有效，可使DNA解聚，同時(shí)拮抗DNA的復(fù)制。主要作用于晚G1期和早S期[8]。絲裂霉素可以被膀胱腫瘤組織快速吸收，腫瘤內(nèi)藥物濃度是正常膀胱組織的4倍[9]。同時(shí)體外腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)提示，吉西他濱、順鉑、絲裂霉素聯(lián)合用藥對(duì)膀胱癌細(xì)胞株T24的抑制[10]。膀胱內(nèi)灌注絲裂霉素聯(lián)合化療藥物吉西他濱、順鉑可使非浸潤(rùn)性膀胱癌近期復(fù)發(fā)率下降約15%～20%[11]。

因此，現(xiàn)認(rèn)為保留膀胱術(shù)聯(lián)合化療治療局部浸潤(rùn)性膀胱癌的療效肯定，能夠延長(zhǎng)患者生存期。

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