玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型老年性黃斑變性的有效性及安全性分析

年齡相關性黃斑變性(AMD)又稱為老年性黃斑變性,是一種臨床上常見的黃斑變性類疾病,多發生于中老年病人,臨床上分為萎縮型(干性)和滲出型(濕性)兩種類型,病人視力出現進行性損害,尤其以滲出型AMD為主[1]。黃斑水腫和脈絡膜新生血管是引起AMD病人視力減退的主要原因,血管內皮生長因子(VEGF)在病理性新生血管的增殖和修復中發揮了重要作用[2]。康柏西普是我國自主研發的一種新型抗VEGF 藥物,對新生血管可進行靶向治療。本研究應用玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD,旨在評估其對病人視力的改善作用,并觀察治療過程中的不良反應,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年5月至2016年12月就診的滲出型AMD病人84例89眼,納入標準: 熒光素眼底血管造影(FFA)和光學相干斷層掃描(OCT)檢查符合滲出型 AMD標準,資料齊全、可跟蹤隨訪。隨機分為研究組(42例45眼)和對照組(42例44眼),對照組男21例23眼,女21例22眼;年齡55～76歲,平均(63.09±8.31)歲,平均視力為3.52±0.74,應用雷珠單抗進行治療。研究組男22例23眼,女20例21眼;年齡55～77歲,平均(63.24±8.56)歲,平均視力為3.50±0.69,應用玻璃體腔注射康柏西普治療。2組性別、患眼數、視力比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。排除標準:白內障、合并高度近視眼、糖尿病、 高血壓等導致的相關視網膜病變病人,惡性腫瘤病人,曾接受眼部手術或藥物治療的病人,未連續進行治療及失訪病人。

1.2 方法和指標

1.2.1 治療方法:2組術前患眼均給予復方托吡卡胺滴眼液散瞳,常規表面麻醉,對照組患眼玻璃體腔給予雷珠單抗注射液(規格:10 mg/ml,瑞士Novartis Pharma Stein AG生產,生產批號:20141028),每次0.1 ml。研究組玻璃體腔應用康柏西普眼用注射液(規格:10 mg/ml,成都康弘生物科技有限公司生產,生產批號:151108),0.05 ml/次,術后應用妥布霉素地塞米松眼膏點眼后覆蓋,次日給予0.5%左氧氟沙星眼液點眼,3次/d,連續3 d。2組均每月治療1次,連續治療3月,并根據病人病情狀況,決定是否繼續進行重復治療[3-4]。藥物注射均由統一經過培訓的同一組醫生完成。

1.2.2 主要指標:根據黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光狀況評估臨床效果,顯效:視網膜水腫、滲出、出血、眼壓升高等癥狀全消失或減輕程度≥50%。有效:減輕程度在10%～50%。無效:無明顯變化或減輕程度<10%[5]。

視力改善以SneHen 視力表為標準進行評估。顯效:視力較術前提高2行或以上;有效:視力較術前提高1行; 無效:視力與術前比較變化無明顯,甚至下降[6]。評估病人治療前、后最佳矯正視力(BCVA),同時應用OCT檢查同一位線上的視網膜厚度,采用非接觸式眼壓計測量眼壓變化。并觀察2組不良反應。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。2組等級資料比較采用秩和檢驗,計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗,計數資料比較應用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組視力改善及臨床療效 研究組病人視力改善顯效率和臨床顯效率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組視力改善及臨床療效結果(n,%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組病人治療前后BCVA、眼壓和中心視網膜厚度比較 2組治療后眼壓和中心視網膜厚度均低于治療前,BCVA高于治療前,差異有統計學意義(P<0.01)。治療后研究組中心視網膜厚度和眼壓均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后BCVA、眼壓和中心視網膜厚度比較

注：與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較;△△P<0.01

2.3 2組眼部不良反應比較 2組均未出現嚴重不良反應,對照組病人球結膜下出血、眼壓升高、結膜炎和異物感發生率均為2.22%,研究組分別為2.27%、4.55%、0和2.27%,差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

滲出型AMD又稱新生血管性AMD,以黃斑區脈絡膜新生血管的形成為病理特征,可導致視網膜水腫、滲出、出血,破壞視網膜組織,晚期眼底發生瘢痕化,影響視功能,甚至導致視力完全喪失[7]。多發生于50歲以上的中老年人群,隨年齡增加,機體組織器官普遍發生進行性脂質浸潤、硬化,眼組織順應性降低,脈絡膜血管阻力增加、灌注降低,視力進行性損害,致盲率較高。臨床治療主要包括藥物治療、手術療法等。激光療法,抗 VEGF 藥物玻璃體腔內注射具有不良反應較少、對視力損傷小的優點,越來越受到臨床關注。VEGF屬于血小板源性生長因子家族,是一種血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子,可誘導新生毛細血管生成、增加血管通透性,在滲出型AMD 的發病和新生血管的發展過程中發揮著重要作用[8]。

近年來雷珠單抗、貝伐單抗、哌加他尼等抗VEGF藥物廣泛在治療眼底血管性疾病中取得較好療效。抑制血管生成是治療滲出型AMD的關鍵,康柏西普是一種新型重組可溶性VEGF 受體融合蛋白,玻璃體內注射康柏西普,能夠競爭性結合VEGF-A所有亞型、VEGF-B,可直接影響新生血管的關鍵因子 VEGF,有效阻止病理性新生血管的形成和生長,降低血管通透性,有效控制AMD的發生與發展,促進視網膜內滲液吸收,減輕黃斑水腫和炎性反應,提高病人視力水平[9]。本研究結果顯示,研究組病人臨床顯效率和視力改善顯效率均顯著提高,眼壓和中心視網膜厚度顯著降低。張海霞等[10]在比較康柏西普與雷珠單抗對老年黃斑病變病人血清 CRP、VEGF 與 CMT、 CNV、 IOP 的影響中證實,研究組病人治療后視力恢復有效率高于對照組病人(80.0% 比 48. 0%，P<0.05),本研究也與宋蔚等[11]研究結果一致。

本次研究結果顯示,2組均未出現嚴重不良反應,差異無統計學意義(P>0.05),提示玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD安全性較好。玻璃體腔注射康柏西普常見的不良反應主要表現為注射部位球結膜下出血、暫時性的眼壓升高,但程度較輕,病人無需治療即可恢復[12]。雷珠單抗作為單克隆抗體片段(FAB),主要以結合VEGF-A亞型發揮作用,與雷珠單抗相比,康柏西普治療具有多靶點、親和力強等優點,作用更持久。康柏西普作為我國第一個自主研發的抗VEGF 藥物,其價格較雷珠單抗便宜,一定程度上可減輕病人的經濟負擔。

綜上所述,對于滲出型AMD,給予玻璃體腔注射康柏西普治療,臨床療效較好,病人視力顯著改善,并具有較好的安全性。

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