桉檸蒎腸溶軟膠囊治療咽鼓管功能障礙的臨床研究

李 琴，李玉瑾,金 新

(1.新疆生產建設兵團第七師醫院耳鼻喉科，新疆奎屯 833200；2.南京醫科大學附屬淮安第一醫院耳鼻咽喉科，江蘇淮安 223300)

咽鼓管功能不良是耳鼻咽喉科常見疾病，成人發病率約為1%[1]，兒童曾患3次以上咽鼓管不良及分泌性中耳炎(SOM)比例約50%[2]。咽鼓管功能不良主要癥狀有聽物朦朧感、聽力下降、耳悶脹感、耳鳴、眩暈等[3]，可表現為SOM、鼓膜膨脹不全、上鼓室內陷袋形成等，長期不愈可導致中耳粘連、膽脂瘤形成等[4]。部分患者病程較長臨床治療效果不佳。作者選取2014年8月至2015年10月在南京醫科大學附屬淮安第一醫院就診的咽鼓管功能障礙伴或不伴鼓室積液患者為研究對象，并從療效及安全性上探討桉檸蒎腸溶軟膠囊在咽鼓管功能障礙治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2015年10月在南京醫科大學附屬淮安第一醫院就診的考慮為咽鼓管功能不良患者80例(101耳)，均以耳悶、聽力下降主要癥狀。納入標準[5-6]：(1)均有耳道內悶塞感，聽物朦朧感，不同程度聽力下降，伴或不伴耳鳴及耳痛；(2)耳道內檢查提示鼓膜完整，內陷，伴或不伴積液；(3)純音聽力檢查有傳導性聽力損失，聲阻抗鼓室圖曲線為B型或C型。均行聲導抗、耳內窺鏡、顳骨CT、純音測聽及電子鼻咽鏡排除外耳道炎、耵聹栓塞、鼓膜穿孔、腭裂、中耳占位病變、鼻息肉及咽鼓管周圍腫瘤。將80例患者根據治療方法不同分為對照組和觀察組，觀察組40例(51耳)：男23例，女17例；年齡18～60歲；病程2周至1年。對照組40例(50耳)：男25例，女15例；年齡19～65歲；病程2周至1.5年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度等方面比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。本研究方案所有患者均知情同意,并經南京醫科大學附屬淮安第一醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：對鼓室積液患者均先予穿刺抽液并注入地塞米松。布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康公司)，每日2次，每側鼻孔1噴(64μg)。觀察組在對照組治療藥物的基礎上加服桉檸蒎腸溶軟膠囊(北京九和藥業有限公司，國藥準字H20052401)，每日3次，每次0.3g，均在餐前30min涼開水送服。共治療4周。

1.2.2 觀察指標 (1)純音聽閾、耳內鏡及聲導抗測試：分別測試患者雙耳骨氣導聽力及鼓室導抗圖，觀察鼓膜及鼓室積液情況。(2)主觀癥狀評估：采用7項咽鼓管功能障礙癥狀評分量表(the7-itemeustachiantubedysfunctionquestionnaire，ETDQ-7)標準[7-8]。ETDQ-7是咽鼓管功能主觀評估量表，可作為治療及手術前后咽鼓管功能的評價指標，它由7個與咽鼓管功能障礙癥狀相關的問題組成，根據癥狀嚴重程度分7個等級，由輕到重依次為1～7分。由受試者逐項填寫后計算總分。

1.2.3 療效評定標準[9]治愈：耳悶、耳閉塞感及聽力下降等臨床癥狀消失，言語頻率氣導聽力恢復正常(0～25dBHL)，鼓室導抗圖為恢復A型；好轉：癥狀有部分改善，言語頻率氣導聽力提高(聽閾25～35dBHL)，但未達到正常范圍，鼓室導抗圖呈As型或C型；無效：臨床癥狀無改善，鼓膜內陷及鼓室積液無明顯變化，純音聽力及鼓室導抗圖檢查較治療前無改善。治愈和好轉記為有效。所有患者在治療前及治療4周后均行以上檢查。

2 結 果

2.1 兩組患者完成治療情況 觀察組有1例患者治療3d后出現輕度腹部不適，予對癥處理后緩解。其余患者未見明顯不適反應，未見明顯并發癥，無受試者中途退出。

2.2 兩組患者治療前后鼓室導抗圖變化比較 與治療前比較，兩組患者治療后鼓室導抗圖類型構成比較，差異有統計學意義(χ2=58.43、38.83，P<0.01)；但治療前、后兩組患者鼓室導抗圖類型構成比較，差異無統計學意義(χ2=0.13、5.45，P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后鼓室導抗圖比較

a：P<0.01，與治療前比較

2.2 兩組患者治療前后ETDQ-7評分比較 與治療前比較，兩組患者治療后ETDQ-7評分明顯改善(P<0.01),且觀察組術后恢復情況優于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者療效比較 治療后觀察組有效率為88.24%(45/51),對照組為70.00%(35/50)，兩組療效比較差異有統計學意義(χ2=6.67，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后ETDQ-7評分比較

a:P<0.01,與治療前比較；b：P<0.05，與觀察組比較

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

a：P<0.05，與觀察組比較

3 討 論

咽鼓管功能障礙是臨床常見疾病，具有一定的自愈性。但仍有相當部分患者長期不愈，并可導致鼓室積液、鼓膜膨脹不全、鼓室粘連，甚至中耳膽脂瘤。

清除中耳積液、消除鼓室負壓、改善通氣引流及病因治療為該病的治療原則[4]。目前的常用藥物如抗組胺藥、減充血劑、抗反流治療等已被證明無效，而抗菌藥物和類固醇藥物長期效果不佳且不良反應明顯不推薦長期使用[10]。鼓膜穿刺及置管是最常用的創傷性治療手段但均無法從根本上解決。有文獻報道鼓膜置管遺留鼓膜穿孔的概率可達12.7%[11]。HEERBEEK等[12]發現單純鼓膜置管術并不能提高咽鼓管的通氣功能，術后復發率可達33.3%[13]。故對于風險等級較低病程較短的患者首選藥物治療或觀察等待。因此，尋求安全有效的治療藥物非常必要。

有研究證明，咽鼓管正常功能的維持與咽鼓管黏膜面表面活性物質的存在及正常的黏液纖毛運動系統密切相關[14]。當鼓室黏膜及咽鼓管發生炎癥時可引起咽鼓管黏膜腫脹，纖毛運動清除功能下降及咽鼓管通氣功能障礙，毛細血管通透性增高，鼓室積液，又進一步妨礙咽鼓管功能的恢復，從而導致病程遷延不愈[2]。在清除鼓室積液基礎上促進黏膜纖毛清除功能恢復是重要的治療方向，鹽酸氨溴索及糜蛋白酶均被證明具有一定療效[15-16]。

桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種黏液纖毛清除系統恢復劑，由桃金娘科植物的提取物所組成，具有黏液溶解性祛痰等作用，其主要有效成分為桉油精，檸檬烯及α-蒎烯等[17]。可作用于纖毛清除系統，堿化黏液，降低黏滯度并可調節杯狀細胞漿液分泌腺等的分泌，且具有擬交感作用，可刺激纖毛運動加快黏液排出，從而改善黏膜纖毛清除功能。此外，桉檸蒎腸溶軟膠囊具有抗炎作用[18]。目前主要應用于鼻竇炎及支氣管炎、肺炎的治療，已被證實可明顯改善支氣管及鼻腔黏膜纖毛清除功能[19-20]，然而其對咽鼓管功能障礙的研究尚不充分。

本研究對咽鼓管功能障礙伴或不伴鼓室積液患者應用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療，療效明顯，研究過程中大部分患者耐受良好，未見明顯并發癥，表明桉檸蒎腸溶軟膠囊使用安全，可改善咽鼓管功能障礙患者預后，緩解臨床癥狀。本研究認為桉檸蒎能改善纖毛運動清除功能促使中耳積液排出，減輕咽鼓管腫脹及鼓室負壓，從而打破了疾病的惡性循環，縮短SOM的病程并改善癥狀。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊可有效改善咽鼓管功能，促進中耳積液消退，提高治愈率，無明顯不良反應。然而，本研究樣本量較小，隨訪時間較短,其安全性及長期療效還需進一步觀察。

[1]SCHR?DERS,LEHMANNM,SAUZETO,etal.Anoveldiagnostictoolforchronicobstructiveeustachiantubedysfunction-theeustachiantubescore[J].Laryngoscope,2015,125(3):703-708.

[2]REDDYR.Eustachiantube:itsfunctionsanddysfunctionsinrelationtothepathogenesisofmiddleear[J].JNeurosciRuralPract,2014,4Suppl1:S136-137.

[3]MONSELLEM,HARLEYRE.Eustachiantubedysfunction[J].OtolaryngolClinNorthAm,1996,29(3):437-444.

[4]NORMANG,LLEWELLYNA,HARDENM,etal.SystematicreviewofthelimitedevidencebasefortreatmentsofEustachiantubedysfunction:ahealthtechnologyassessment[J].ClinOtolaryngol,2014,39(1):6-21.

[5]王貴鋒,潘金斌,方文豪,等.七葉皂苷鈉治療分泌性中耳炎[J].中華耳科學雜志,2015，13(2):316-318.

[6]楊樂,龔平桂,鄭明奮,等.咽鼓管及咽鼓管功能障礙相關疾病的發生與治療[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,30(12)：1001-1008.

[7]陳彬，高下.咽鼓管功能評價方法的研究進展[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,30(14):1171-1175.

[8]MCCOULED,ANANDVK,CHRISTOSPJ.Validatingtheclinicalassessmentofeustachiantubedysfunction:theeustachiantubedysfunctionquestionnaire(ETDQ-7)[J].Laryngoscope,2012,122(5):1137-1141.

[9]陳爭明,許益飛,韓小江,等.鼻內鏡下曲安奈德沖洗咽鼓管治療慢性分泌性中耳炎[J].聽力學及言語疾病雜志,2011,19(1):68-69.

[10]ROSENFELDRM,SHINJJ,SCHWARTZSR,etal.Clinicalpracticeguidelineotitismediawitheffusionexecutivesummary(update)[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2016,154(2):201-214.

[11]KUOCL,SHIAOAS,LIAOWH,etal.ARevisedCAOstagingclassificationtopredicttheprognosisofacquiredcholesteatomainchildren[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2014,151(1Suppl):S107-108.

[12]HEERBEEKNV,INGELSKJ,SNIKAF,etal.Eustachiantubefunctioninchildrenafterinsertionofventilationtubes[J].AnnOtolRhinolLaryngol,2002,110(12):1141-1146.

[13]孫漫漫,張洋,秦兆冰.分泌性中耳炎復發的相關因素分析[J].聽力學及言語疾病雜志,2016,24(4):343-347.

[14]ARSB,DIRCKXJ.Eustachiantubefunction[J].OtolaryngolClinNorthAm,2016,49(5):1121-1133.

[15]侯森,楊海珍.鹽酸氨溴索聯合糖皮質激素治療分泌性中耳炎療效的Meta分析[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2013,19(2):132-134.

[16]戴玉瓊,陳文霞,楊曉林,等.咽鼓管吹張加注地塞米松和α-糜蛋白酶治療兒童慢性分泌性中耳炎[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2011,11(2):109.

[17]李慧,張翠欣,張少芳,等.HPLC-DAD法同時測定桉檸蒎腸溶軟膠囊中桉油精、檸檬烯和α-蒎烯的含量[J].中國藥房,2015,26(3):411-413.

[18]向海洋.強效黏液促排藥--桉檸蒎腸溶軟膠囊[J].中南藥學,2010,8(3):237-239.

[19]杭偉,張強,劉鋼,等.桉檸蒎對慢性鼻-鼻竇炎治療效果的分析[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2016,23(6):338-340.

[20]龔享文,劉春云,肖新發,等.桉檸蒎對AECOPD患者生命質量及氧化應激的影響[J].臨床肺科雜志,2016,21(8):1522-1524.