PAMP和NT-proBNP在預測川崎病冠狀動脈損傷中的意義

房有福，王鳳蓮

(濰坊醫學院附屬益都中心醫院兒內二科，山東青州 262500)

黏膜皮膚淋巴結綜合征，又稱川崎病(Kawasaki disease，KD)，好發于兒童時期，主要表現為皮損、急性發熱、淋巴結腫大，以及全身中小血管非特異性炎性綜合征[1]。冠狀動脈(簡稱冠脈)是最易受影響血管，研究表明，有20%～25%未接受治療的患者出現冠脈損害，嚴重者可致冠脈瘤、血栓等，是兒童期繼發性心臟病的重要致病因素[2]。目前，KD診斷主要依靠臨床表現，尚缺乏特異性指標，尤其是冠脈損傷往往在發病2～3周方可檢出[3]。本研究以KD患兒為對象，檢測血漿腎上腺髓質素前體N端20肽(PAMP)和N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，分析二者在KD發病及冠狀動脈損害中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2015年8月本院兒科住院治療的急性期KD患兒196例(KD組)，男124例，女72例；年齡3個月至9歲，平均(5.01±1.80)歲。入選標準：(1)均符合KD診斷標準；(2)初診病例，發病14 d以內，接受丙種球蛋白治療前。排除標準：(1)患有其他免疫性疾病者；(2)其他疾病所致冠脈病變者；(3)傷寒、猩紅熱藥物過敏、白血病、敗血癥、結膜炎等其他發熱性疾病者。同期，從兒保中心選取50例健康兒童作為對照組，其中男27例，女23例；年齡2個月至10歲，平均(4.97±1.78)歲，均排除心肌損害類疾病。兩組對象性別及年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會批準，所有研究對象監護人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 收集性別、年齡、血常規指標、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、血鈉值、清蛋白等一般臨床資料。

表1 KD患兒和對照組相關指標比較

a:P<0.05,與對照組比較；b:P<0.05,與KD冠脈未損傷組比較

1.2.2 心臟超聲檢查 KD患兒均采用Philips公司生產的超聲診斷儀進行心臟彩超檢查，根據檢查結果計算冠脈和主動脈瓣環比值，參照冠脈受損判定標準[4]：右冠脈/主動脈瓣環大于或等于0.17和(或)左冠脈/主動脈瓣環大于或等于0.21，判定為冠脈受損。根據有無冠脈損傷分為KD冠脈損傷組和KD冠脈未損傷組。

1.2.3 血漿PAMP和NT-proBNP水平檢測 KD患兒入院當天和對照組體檢當天，均抽取5 mL肘靜脈血，常溫下于3 500 r/min離心15 min，留取血漿，保存于-80 ℃冰箱以備檢。利用mini-VIDAS全自動酶聯熒光分析儀檢測血漿中PAMP和NT-proBNP水平，試劑盒均購由上海朗頓生物科技有限公司提供，均按試劑盒說明進行操作。

2 結 果

2.1 KD患兒發生冠脈損傷情況 196例KD患兒心臟超聲檢查結果顯示，63例(32.14%)出現冠脈損傷(KD冠脈損傷組)，133例(67.86%)未出現冠脈損傷(KD未損傷組)。

2.2 KD組患兒和對照組相關指標比較 兩組對象年齡、性別、紅細胞計數(RBC)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較，KD組患兒白細胞計數(WBC)、中性粒細胞(NC)比例、血小板計數(PLT)、CRP和ESR均升高，而血鈉值和清蛋白均降低，均差異有統計學意義(P<0.05)；KD冠脈損傷組與KD冠脈未損傷組患兒的WBC、NC比例、PLT、CRP和ESR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；但KD冠脈損傷組血鈉值、清蛋白均低于KD冠脈未損傷組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3 各組對象血漿PAMP和NT-proBNP水平比較 與對照組相比，KD組患兒血漿PAMP和NT-proBNP水平均升高(P<0.01)，KD冠脈損傷組血漿PAMP和NT-proBNP水平均高于KD冠脈未損傷組(P<0.05)，見表2。

2.4 KD患兒血漿PAMP和NT-proBNP水平與其他指標相關性 Pearson相關分析顯示，KD患兒血漿中PAMP水平與NT-proBNP、WBC、NC比例、ESR呈正相關(r=0.272、0.217、0.196、0.188，P<0.05)，而與血鈉值、清蛋白呈負相關(r=-0.120、-0.152，P<0.05)；KD患兒血漿中NT-proBNP水平與WBC、NC比例、CRP、ESR呈正相關(r=0.224、0.207、0.192、0.241，P<0.05)，而與血鈉值、清蛋白呈負相關(r=-0.345、-0.425，P<0.05)。

表2 各組對象血漿PAMP和NT-proBNP水平 比較

a:P<0.01,與對照組比較；b：P<0.05,與KD冠脈損傷組比較

2.5 KD患兒血漿PAMP和NT-proBNP水平在預測發生冠脈損傷中的價值 ROC曲線分析顯示，血漿PAMP水平在預測冠脈損傷時，曲線下面積(AUC)為0.819(95%CI：0.748～0.889)，靈敏度79.36%，特異度77.45%，KD患兒血漿NT-proBNP水平在預測發生冠脈損傷時AUC為0.961(95%CI：0.918～1.000)，靈敏度88.89%，特異度99.25%，二者聯合時AUC為0.989(95%CI：0.978～0.999)，靈敏度93.24%，特異度93.65%，見圖1。

圖1 血漿PAMP和NT-proBNP水平對冠脈損傷 預測價值的ROC曲線

3 討 論

KD患兒多以發熱作為首發癥狀而就診，一些患兒可能出現口唇發紺、硬腫、皮疹、淋巴結腫大等癥狀，但并無特異性診斷指標，尤其是在早期診斷是否出現冠脈損傷時，只能依靠臨床表現，診斷率較低[5]，而冠脈損害是KD最為嚴重的并發癥，不僅嚴重危害患兒健康，而且是導致患兒死亡的重要因素[6]。PAMP是腎上腺髓質素前體在內源性肽酶作用下分解的活性片段，在機體生理及病理條件下代償性調節中發揮重要作用[7]，在心血管疾病診斷及判定預后中具有重要意義[8]，有研究表明，PAMP在保護心臟中發揮重要作用[9]。NT-proBNP作為一種肽類物質，主要由心室肌細胞合成，本身缺乏生物活性，在血漿中水平相對較為穩定，當發生心肌缺血、壞死等病理情況時，會加速心肌細胞分泌NT-proBNP[10]，NT-proBNP水平改變在小兒心血管疾病診斷中具有重要意義[11]。本研究證實，血漿PAMP和NT-proBNP水平變化，不僅與KD發病有關，而且隨著冠脈損傷而變化，即血漿PAMP和NT-proBNP水平可能是反映KD患兒發生冠脈損傷的潛在標志物。

KD具體發病機制尚未完全清楚，有研究認為，KD患兒血管損傷的病理基礎可能是病原體感染引發超抗原反應[12]。本研究中，KD患兒WBC、NC比例、PLT、CRP和ESR均高于對照組(P<0.05)，而血鈉值和白蛋白均低于對照組(P<0.05)。朝魯門其其格等[13]通過利用TNF-α阻斷藥作用于小鼠KD模型，證明TNF-α在KD動脈炎發病中發揮重要作用。這些結果表明炎癥反應可能參與了KD患兒發病過程，可能是發生冠脈損傷的重要因素。通過相關分析發現，KD患兒血漿中PAMP和NT-proBNP水平均與WBC、NC比例和ESR呈正相關，而與血鈉值和清蛋白呈負相關。這些結果表明KD患兒血漿中PAMP和NT-proBNP水平變化可能與炎癥反應有關，提示PAMP和NT-proBNP水平可能參與了KD發病過程，可能在診斷KD中具有一定的意義。經ROC分析可知，血漿PAMP和NT-proBNP水平在預測KD患兒發生冠脈損傷時，靈敏度為93.24%，特異度為93.65%，因此通過對KD患兒檢測血漿PAMP和NT-proBNP水平有助于盡早發現冠脈損傷，從而為早期診療提供依據。

綜上所述，血漿PAMP和NT-proBNP水平在急性期KD患兒中明顯升高，且與是否發生冠脈損傷有關，可作為KD患兒早期出現冠脈受累的預測指標。

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