周玉華,周翠華,王 葉,曹躍朋,李衛(wèi)松
(1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)科 550003;2.貴州省畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科 551700)
喉源性咳嗽是我國(guó)中醫(yī)耳鼻咽喉科專(zhuān)家干祖望教授首次提出的[1]。是咽喉部疾病引起的咳嗽。隨著空氣污染逐年加重,人們嗜好煙酒、辛辣之品等原因,本病發(fā)病率日漸上升,且纏綿難愈,嚴(yán)重者咳不能止,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給患者帶來(lái)極大的身心痛苦[2]。目前西醫(yī)對(duì)本病的病因、發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,以對(duì)癥治療為主,療效不理想。王玉林教授是第五批全國(guó)名老中醫(yī)藥專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承指導(dǎo)老師,治療喉源性咳嗽有獨(dú)到之處,療效顯著。本研究將挖掘出王玉林教授的經(jīng)驗(yàn)方[3]加以創(chuàng)新,通過(guò)觀察其臨床療效及安全性,探究其可能的作用機(jī)制,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 選取2015年1-6月貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門(mén)診陰虛邪滯型喉源性咳嗽患者共60例,男29例,女31例,年齡18~65歲,采用區(qū)組隨機(jī)分組法將患者分為治療組和對(duì)照組,每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)符合慢性咽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)符合陰虛邪滯型喉源性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn),(1)有咽炎反復(fù)發(fā)作病史或有煙酒嗜好、喜食辛辣食物等;(2)癥狀有咽干、咽癢作咳,咽部異物感或灼熱感,或伴有口干、大便干燥等;(3)體征有咽部黏膜慢性充血或咽后壁淋巴濾泡增生(LFH),舌質(zhì)紅,苔少干燥,脈細(xì)數(shù),肺部體查正常;(4)實(shí)驗(yàn)室檢查,胸部X線檢查和血常規(guī)正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)兼有鄰近器官病變者,如支氣管炎、肺炎等。(2)合并嚴(yán)重原發(fā)疾病者,如心、腦血管、肝、腎系統(tǒng)疾病等,精神病患者;妊娠期、哺乳期,對(duì)研究藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),患者知情同意。
1.2方法
1.2.1治療方法 對(duì)照組:枸地氯雷他定片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)) 8.8 mg,口服,每天1次;復(fù)方可待因口服溶液(南京信業(yè)醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))10 mL,口服,每天3次。治療組:清咽湯加味,玄參10 g,麥冬12 g,銀花30 g,薄荷6 g(后下) 蟬蛻10 g,地龍15 g,桔梗10 g,炒蒼耳子10 g(包煎),炙枇杷葉12 g,平地木30 g,蒲公英15 g,生甘草6 g等水煎,稍加鹽,少量頻服,緩慢咽下,每天1劑。兩組患者均以7 d為1個(gè)療程,連續(xù)2個(gè)療程。兩組患者配合辨證調(diào)護(hù),囑患者忌辛辣、香燥、生冷及煙酒等,保持良好的情緒,少說(shuō)話、多飲水。
1.2.2觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后癥候量化評(píng)分,參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]。(1)咳嗽:無(wú)咳嗽為 0分;間斷咳嗽為2分;陣咳,睡眠及生活受影響為4分;晝夜頻繁咳嗽,睡眠嚴(yán)重受影響為6分。(2)咽癢:無(wú)為0分;偶有為2分;間斷性為4分;持續(xù)性,咽癢很明顯為6分。(3)咽干:無(wú)為0分;偶有為2分;間斷性,咽干較明顯為4分;持續(xù)性,咽干飲水不解者為6分。(4)咽部異物感:無(wú)為0分;偶有為1分;間斷性,較明顯為2分;持續(xù)性,很明顯為3分。(5)大便干燥:無(wú)為0分;大便偏干,每天1次為1分;便秘,2 d 1次為2分;大便艱澀,數(shù)日1次為3分。(6)舌苔脈象:舌脈象正常為0分;舌質(zhì)紅,苔少干燥,脈細(xì)數(shù)為1分。(7)咽部黏膜充血及咽后壁LFH:無(wú)為0分;輕度為2分;中度為4分;重度為6分。檢測(cè)治療組治療前后血清IgE、痰嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)。
1.2.3不良反應(yīng)指標(biāo) 隨時(shí)記錄患者有無(wú)出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等的不良反應(yīng),治療組治療前后檢測(cè)肝、腎功能有無(wú)異常。
1.2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按尼莫地平法進(jìn)行判斷。療效判定標(biāo)準(zhǔn):臨床痊愈,療效指數(shù)(TI)≥90%;顯效,66.67%≤TI<90%;有效,33.33%≤TI<66.67%;無(wú)效,TI<33.33%。TI計(jì)算方法如下:
TI=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

2.1兩組患者癥候總評(píng)分比較 對(duì)照組有1例患者失訪而脫失,治療組患者全部完成臨床試驗(yàn)。兩組患者治療前癥候總評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,兩組患者治療后總評(píng)分均低于治療前(P<0.01);且治療組總評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后癥候總評(píng)分比較分)
a:P<0.01,與治療前比較;b:P<0.01,與對(duì)照組比較
2.2兩組患者治療后總療效比較 治療后對(duì)照組、治療組總有效率分別為68.97%、93.33%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.60,P=0.00),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后總療效比較[n(%)]
a:P<0.01,與對(duì)照組比較
2.3兩組患者各癥候評(píng)分比較 與治療前比較,兩組患者治療后在咳嗽、咽干、咽癢、咽部異物感、咽部充血及LFH評(píng)分均明顯下降(P<0.01);且治療組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)。對(duì)照組治療前后大便干燥評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組治療后評(píng)分低于治療前及治療后對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后各癥候評(píng)分比較分)
a:P<0.01,與治療前比較;b:P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
2.4兩組患者各癥候療效比較 治療后治療組各癥候改善有效率明顯高于對(duì)照組 (P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組各癥候療效比較[n(%)]
2.5兩組患者不良反應(yīng)比較 本文兩組患者均未出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng),安全性評(píng)價(jià)1級(jí)。
2.6治療組患者肝、腎功能及血清IgE、痰EOS計(jì)數(shù)治療前后比較 治療組患者治療前后天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酐(CR)、 尿素(Urea)水平比較,均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血清IgE及痰EOS計(jì)數(shù)治療后明顯低于治療前(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 治療組患者治療前后肝、腎功能及血IgE等水平比較
臨床陰虛邪滯型喉源性咳嗽發(fā)病率逐年增高,本病病因病機(jī)復(fù)雜,治療不易,易復(fù)發(fā),是一個(gè)難治的頑疾,危害大。西醫(yī)治療療效欠佳。《醫(yī)宗金鑒》稱(chēng)之為慢喉風(fēng)[5]。王玉林教授認(rèn)為,病因有:年老;空氣污染等傷陰;飲食不節(jié)致脾失健運(yùn),氣血津液虧虛。臟腑陰虛,津液失調(diào),結(jié)于咽喉為病機(jī)之所在[6]。咽喉為肺之門(mén)戶(hù),咽喉有病變,則肺宣發(fā)肅降功能失調(diào)。臨床上以肺腎陰虛為主,陰虛則津液不能上承濡養(yǎng)咽喉,或虛火上炎,熏灼咽喉,肺氣上逆,故而咳嗽。現(xiàn)代人們壓力過(guò)大,肝氣郁結(jié),郁而化火,循經(jīng)侵犯咽喉。陰虛則生風(fēng),火盛可動(dòng)風(fēng)。風(fēng)為陽(yáng)邪,易化燥,火上炎則生燥,肺喜潤(rùn)而惡燥,故燥邪最易傷肺。杜衛(wèi)華[7]認(rèn)為,久病入絡(luò),氣血瘀滯經(jīng)絡(luò),津液不能循經(jīng)絡(luò)上承滋養(yǎng)咽喉,故咽部慢性充血、LFH。以上為內(nèi)生實(shí)邪:火、風(fēng)、燥、瘀。故咽癢咳嗽與風(fēng)、火、燥等異氣侵襲咽喉有關(guān)[8]。外感實(shí)邪成因有感冒失治,風(fēng)邪疏散不透;感冒早期過(guò)服過(guò)甜的或滋補(bǔ)之品,或?yàn)E用收斂藥物,斂邪在內(nèi);使用大量抗生素或清熱之品,冰伏其邪,閉門(mén)留寇。過(guò)敏體質(zhì)患者,接觸異氣(花粉等),引動(dòng)肺氣上逆而咳。總之,本證型為肺腎陰虛為本,風(fēng)、火、燥、瘀、異氣為標(biāo)的正虛邪戀證。病機(jī)為咽喉部失濡、受阻、受灼,咽喉不利。治療原則為治病求本,標(biāo)本兼治,以養(yǎng)陰潤(rùn)燥、祛風(fēng)通絡(luò)清熱、利咽止咳為治法,強(qiáng)調(diào)風(fēng)去而癢止,氣順則咳消[9]。予名老中醫(yī)王玉林經(jīng)驗(yàn)方清咽湯加味治療,方中玄參滋腎潤(rùn)燥。麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺,生津止咳,潤(rùn)腸通便,二者合用,金水相生。銀花疏風(fēng)清熱。蟬蛻、地龍祛風(fēng)通絡(luò),利咽散結(jié)。蟬蛻配薄荷,祛風(fēng)利咽。蟬蛻,其氣輕虛,能升陽(yáng)中之陽(yáng)[10]。《內(nèi)經(jīng)》云“其高者,因而越之”[11],桔梗宣肺利咽、載藥上行。枇杷葉降氣,清肺化痰止咳,王教授強(qiáng)調(diào)調(diào)理臟腑氣機(jī)升降,故桔梗、蟬蛻配枇杷葉,有升有降,順?lè)螝舛須鈾C(jī),氣順則肺宣發(fā)肅降有常,咳自止也。王教授善用民族醫(yī)藥,用苗藥平地木配蒲公英,止咳化痰療效顯著。蒼耳子通鼻竅以利咽。現(xiàn)代中藥藥理研究示,玄參有抗菌、抗炎、保肝、抗疲勞作用[12-13]。麥冬有改善微循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用[14]。蟬蛻有抗過(guò)敏、抗炎等作用[15]。地龍有抗組胺作用。蒼耳子:有抗過(guò)敏、抗病毒等作用。甘草主要成分為黃酮類(lèi)化合物等[16],有鎮(zhèn)咳、抗菌等作用。
本研究結(jié)果表明,治療組在改善喉源性咳嗽患者癥候的咽部異物感、咽癢、咽干、咳嗽、大便干燥,改善咽部充血及咽后壁LFH方面,療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組可降低血IgE及痰EOS計(jì)數(shù)水平,并未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
王玉林教授經(jīng)驗(yàn)方清咽湯加味治療陰虛邪滯型喉源性咳嗽,療效確切,安全性高,獨(dú)到之處在于服藥方法特別,注重辨證調(diào)護(hù)。本研究在王玉林教授經(jīng)驗(yàn)方清咽湯基礎(chǔ)上加以創(chuàng)新,加了王老的經(jīng)驗(yàn)用藥,抗過(guò)敏藥組中地龍、蟬蛻、蒼耳子聯(lián)合治療,明顯提高了療效,降低了血清IgE及痰EOS計(jì)數(shù)水平,說(shuō)明此方劑的作用機(jī)制與抗變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。慢性咽炎與不良的生活方式密切相關(guān),吸煙和飲酒為男性發(fā)病的高危因素[17]。故王玉林教授強(qiáng)調(diào)辨證調(diào)護(hù),忌辛辣、香燥、煙酒等。
清咽湯加味治療陰虛邪滯型喉源性咳嗽,這一集藥物、服用方法、辨證調(diào)護(hù)為一體的具有中醫(yī)特色的治療方案,臨床療效明顯、起效快,安全性高,為臨床治療陰虛邪滯型喉源性咳嗽提供了理論依據(jù),為名老中醫(yī)王玉林教授的臨床經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想的傳承和在臨床進(jìn)一步推廣提供了理論依據(jù)。
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