不同手術與化療時機配合治療老年卵巢癌的價值對比分析

孫慧霞，孫 會，李國正，周 中

(1.河南省南陽市中心醫院婦產科 473000；2南陽醫學高等專科學校，河南南陽 473000；3.重慶市榮昌區人民醫院婦產科 402460)

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官最常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次于宮頸癌和子宮體癌而居于第三位。但卵巢上皮癌病死率卻居各類婦科腫瘤的首位。據歐洲統計結果顯示，女性惡性腫瘤患者中58%為65歲以上老年人[1]。而55歲以上是婦科惡性腫瘤發病的高峰年齡，尤其是卵巢癌患者。隨著我國人口老齡化，老年卵巢癌患者的人數逐年增長，其預后差且并發癥較多。同時高齡增加了治療的難度，除要求嚴格掌握手術指征，對化療時機的選擇也有一定的限制。現本文就不同手術與化療時機的配合對老年卵巢癌的治療效果的影響分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1-5月南陽市中心醫院住院治療的老年卵巢癌患者60例，年齡大于或等于65歲。排除標準：治療期間糖類抗原(CA)-125不降反升，或發現新生病灶需要更換治療方案；放棄治療者；智力或精神障礙，不能配合此次研究。患者均知情同意并簽署知情同意書。根據其治療方法分為兩組。其中應用新輔助化療(NACT)后再行腫瘤減滅術的患者為觀察組(n=33)，應用腫瘤減滅術后再行化療的患者則為對照組(n=27)。觀察組入組標準：胸、腹腔積液細胞或細針穿刺活檢檢查臨床診斷為卵巢癌；血清CA125>1 000 U/mL；CT、B超、MRI等影像學檢查腹腔積液大于3 000 mL[2]，腹膜大網膜餅狀腫塊，盆腔巨塊腫瘤，腹膜彌漫性粘連；以上3項中符合1項均可入選。對照組入組標準：血清CA125>1 000 U/mL；術后病理診斷符合上皮性卵巢惡性腫瘤。兩組患者的年齡、性別、病程、術后病理、臨床分期等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。病理分期參照國際婦產科協會(FIGO)聯合國際婦科腫瘤協會(IGCS)共同制訂的婦科惡性腫瘤分期標準，兩組患者一般資料比較，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法

1.2.1觀察組治療方法 應用TP化療方案，紫杉醇135 mg/m2>3 h靜脈滴注；卡鉑300 mg/m2，>1 h靜脈滴注，化療21 d為1個療程，共進行2～3個療程，全部療程結束后評估化療效果。效果滿意后應用腫瘤細胞減滅術治療，切除全子宮雙附件、大網膜、闌尾(僅限黏液性卵巢癌)及腫瘤轉移灶，并行腹主動脈旁、盆腔淋巴結清掃或選擇性活檢術。手術與化療間隔1～2個月。

1.2.2對照組治療方法 對照組先行腫瘤減滅術，方法與觀察組相同，術后8～10 d后再行化療，化療方案與觀察組相同。

1.2.3觀察指標 觀察兩組患者臨床療效及術中出血量等手術指標。對所有患者隨訪3年，觀察比較兩組患者生存情況。兩組患者在所有治療結束1個月后的首周周一進行療效評價，療效標準參照1979年世界衛生組織實體瘤療效評級標準[3-4]，完全緩解(CR)：所有目標病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小小于30%；病灶進展(PD)基線病灶長徑和增加大于20%或出現新病灶；病灶穩定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達到PR或有增加但未達到PD；總有效為CR+PR。手術評價項目包括手術時間、術中出血量、理想減滅率(殘余病灶小于2 cm為理想減滅，≥2 cm為非理想減滅)、殘余病灶直徑。對所有患者通過電話、短信、郵件、到院復查等方式隨訪3年，觀察對比患者的生存情況。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較 觀察組CR 9例，PR 18例，總有效率為84.85%；對照組CR 5例，PR 14例，總有效率為70.38%；兩組患者比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2兩組患者手術相關指標比較 觀察組患者在手術時間、術中出血量、理想減滅率、殘余病灶直徑等手術指標均優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者手術相關指標比較

2.3兩組患者生存情況比較 60例患者中無失訪病例，隨訪至2015年3月1日，平均隨訪期為(33.71±2.47)個月。兩組患者中位生存時間(MST)及1、3年生存率比較，見表4。

表4 兩組患者隨訪期間生存情況比較

3 討 論

卵巢癌死亡率高往往由于該病的診斷率較低，由于卵巢癌早期多無明顯癥狀，多數患者就診時已有腹腔內廣泛轉移或合并胸、腹腔積液，無法將病灶完全切除，只能酌情行腫瘤減滅術[5-6]。

NACT又稱為先期化療，是指對術前評估腫瘤細胞減滅術無法達到最佳減滅效果或不能耐受腫瘤細胞減滅術的卵巢癌患者先行化療、然后實行腫瘤細胞減滅術[7-8]。其可殺滅癌灶周圍轉移灶，減輕腫瘤與周圍組織的粘連從而降低周圍組織的水腫，縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高手術成功率，同時可縮小手術范圍從而保留臟器功能，以降低手術的并發癥與死亡率[9-10]。NACT可控制老年卵巢癌患者的胸、腹腔積液，從而減少術中蛋白的丟失，在改善患者的全身狀況對手術耐受性的同時降低術后發生低蛋白血癥的危險[11]；可促使卵巢癌細胞進入休眠狀態，從而減少手術過程中因機械原因引起的腫瘤擴散與種植，進而降低術后復發率；同時可避免因術后凝血機制加強及免疫抑制引起的腫瘤轉移。

術后化療又稱為輔助化療，主要是在對身體的腫瘤進行手術或放療后，應用化療，用以縮小原發腫瘤，同時消滅殘存的微小轉移病灶，減少腫瘤復發和轉移的機會。但在臨床中，輔助化療應用的時限對患者生存率與生活質量具有明顯的影響，但其易受藥物治療價格、效應等多方面因素的干擾[12]。在本研究中，觀察組手術時間、術中出血量、理想減滅率及殘留病灶直徑等指標均明顯優于對照組(P<0.05)。并且觀察組的治療總有效率達到84.85%也明顯高于對照組(P<0.05)。

需要注意的是，NACT并不適用于所有老年卵巢癌患者，一般在化療2個療程中，患者的胸、腹腔積液得到控制、腫瘤松動縮小者，經評估可達到最佳減滅效果后則可行腫瘤細胞減滅術。腫瘤縮小不理想的患者可行第3個療程化療，但若仍不滿意，提示患者對NACT并不敏感，增加化療療程并不能改變患者狀態，且過多療程有增加腫瘤耐藥性的風險[13]。

本研究中，觀察組、對照組MST分別為35.41、29.60個月，1年生存率分別為84.85%、77.78%，3年生存率分別為39.39%、29.63%，觀察組3年生存率明顯高于對照組(P<0.05)。但與既往研究相比[14]，老年卵巢癌患者的生存率低于年輕患者，分析原因主要為老年患者往往伴有其他合并癥，一般狀態較差。有研究發現，65歲以上老年卵巢癌患者僅8%無合并癥，其中55%有2種以上合并癥[15]。臨床醫生往往對老年患者采取姑息治療，本研究認為，年齡不應作為影響治療決定的惟一因素，臨床應結合多種條件衡量老年卵巢癌患者的最佳治療方案。

綜上所述，對老年卵巢癌患者術前應用NACT較之術后輔助化療具有更佳的臨床療效，并可提高患者遠期生存率。

[1]董暉．新輔助化療或手術治療ⅢC 或Ⅳ期卵巢癌患者[J]．中國老年學雜志，2015，34(1)：230-231．

[2]付建紅，高湛，翟旭華．新輔助化療治療老年女性晚期卵巢上皮癌的療效[J]．中國老年學雜志，2013，33(13)：3224-3225．

[3]劉恩令，糜若然，周玉秀，等．新輔助順鉑腹腔熱灌注化療治療老年晚期卵巢癌的療效[J]．中國老年學雜志，2015，35(17)：4883-4884．

[4]李正紅，郭科軍，溫放，等．新輔助化療治療晚期卵巢癌的臨床療效評價[J]．中國醫科大學學報，2012，41(7)：645-649．

[5]婁雪玲，張占薪，張喜紅，等．新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術及術后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察[J]．中國腫瘤臨床，2014，52(14)：930-932．

[6]胡章華，張茹，杜馳．TP方案新輔助化療晚期卵巢癌38例療效觀察[J]．中國醫藥指南，2013，11(1)：47-49．

[7]李昱川．術前新輔助化療治療晚期卵巢癌的療效分析[J]．實用癌癥雜志，2014，30(2)：220-221,225．

[8]閻蓓，邸石，王罡，等．香菇多糖對Ⅲ期卵巢癌術后TP方案輔助化療療效的影響[J]．武漢大學學報(醫學版)，2014，35(3)：462-464,473．

[9]馬一鳴，王莉．中晚期卵巢癌患者手術時機選擇的臨床分析[J]．中國保健營養(上旬刊)，2014，24(4)：1868-1869．

[10]張恒，王宇平，谷楊，等．不同給藥途徑的新輔助化療在晚期上皮性卵巢癌的療效觀察[J]．現代生物醫學進展，2015，15(1)：96-99．

[11]BARUAH U,BARMON D,KATAKI A C,et al.Neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer:a survival study[J].Indian J Med Paediatr Oncol,2015,36(1):38-42.

[12]HUANG S,DANG Y,LI F,et al.Biological intensity-modulated radiotherapy plus neoadjuvant chemotherapy for multiple peritoneal metastases of ovarian cancer:a case report[J].Oncol Lett,2015,9(3):1239-1243.

[13]SEWARD S M,WINER I.Primary debulking surgery and neoadjuvant chemotherapy in the treatment of advanced epithelial ovarian carcinoma[J].Cancer Metastasis Rev,2015,34(1):5-10.

[14]SEGEV Y,GEMER O,AUSLENDER R,et al.Advanced ovarian cancer:primary debulking(PDS) or neoadjuvant chemotherapy (NACT)-still a debate[J].Harefuah,2014,153(9):527-531,558.

[15]HIMOTO Y,KIDO A,FUJIMOTO K,et al.Mr imaging-based evaluation of morphological changes in the uterus and ovaries of patients following neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer[J].Magn Reson Med Sci,2015,14(1):65-72.