抗結核方案聯合抗病毒方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎的效果評價

李智勇

(佛山市南海區人民醫院感染科，廣東 佛山 528200)

我國是肺結核(PTB)與慢性乙型肝炎(CHB)的高發地區，資料顯示，我國每年新發PTB患者130萬，約有CHB患者2 000萬，慢性乙型肝炎感染9 300萬[1]。臨床上PTB合并CHB患者多見，二者合并發作概率高達38.6%，因此，如何預防與治療為當前需關注的重要問題[2]。對于PTB合并CHB，通常采用WHO推薦的抗結核方案治療，雖療效顯著，但會損害肝臟，故在治療時也應注重改善肝功能[3]。本研究在常規2HRZE/4HR抗結核方案治療的基礎上，加用恩替卡韋抗病毒治療，效果顯著，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：2015年1月～2016年12月，將本院收診的90例PTB合并CHB患者納入本次研究，PTB診斷參照《肺結核診斷和治療指南》，CHB診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南》，患者近期內未服用引起肝功異常藥物，無飲酒史，排除酒精性、自身免疫性肝病等所致肝病，合并心、肝、腎異常，有研究藥物禁忌證，不配合研究等患者。以隨機數方法分組，每組各45例。試驗組男26例，女19例，年齡22～76歲，平均(41.38±5.26)歲，病程3個月～4個月，平均(2.61±0.74)年；對照組男25例，女20例，年齡24～75歲，平均(41.25±5.37)歲，病程4個月～5個月，平均(2.70±0.65)年。經t或χ2檢驗比較兩組的基線資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：給予對照組患者2HRZE/4HR抗結核方案治療：H為異煙肼片(廣東華南藥業有限公司，國藥準字H44020699)，用量300 mg/次，1次/d，R為利福平膠囊(重慶科瑞制藥(集團)有限公司，國藥準字H50020409)，用量450 mg/次，1次/d；Z為吡嗪酰胺片(廣東華南藥業有限公司，國藥準字H44020761)，用量750 mg/次，2次/d，E為乙胺丁醇片(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020251)，用量750 mg/次，1次/d，前2個月口服H、R、Z、E，后4個月口服H、R，共6個月。基于此給予試驗組恩替卡韋治療：恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20080798)口服，0.5 mg/次，1次/d，連續用藥6個月。治療期間，兩組同時給予肌苷片(廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44023203)保肝，2片/次，3次/d，并常規檢測肝功能。

1.3評價指標：①肝功能：空腹采集4mL靜脈血，離心分離血清后以電化學發光法檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)及總膽紅素(TBiL)水平；②肝功能損害程度：根據Child-Pugh分級法評定，輕度損傷為A級，中度損傷為B級，重度損傷為C級；③病灶吸收、痰菌轉陰及HBV DNA轉陰率：痰菌轉陰是指痰菌檢查連續2個月均呈陰性，HBV DNA轉陰是指外周血HBV DNA定量低于1.0e+103拷貝/ml；④不良反應：包括惡心嘔吐、頭暈乏力、血肌酐升高、過敏反應等。

2 結果

2.1兩組肝功能評定：治療后，兩組的ALT、AST及TBiL水平均較治療前升高，但試驗組明顯低于對照組，差異無統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組肝功能損害程度評定：治療后，試驗組的肝功能損害程度明顯輕于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組病灶、痰菌及HBV DNA改善情況評定：治療后，試驗組的病灶吸收率、痰菌轉陰率及HBV DNA轉陰率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

組別時間ALT(U/L)AST(U/L)TBiL(μmol/L)試驗組治療前3009±5382540±4271436±321治療后4135±6033767±5841704±417對照組治療前3016±5292531±4391428±335治療后5827±7425302±7262073±480t值11871111051538930P值<005<005<005

表2兩組肝功能損害程度評定[例(%)]

組別例數輕度中度重度總計試驗組452(444)1(222)1(222)4(889)對照組453(667)6(1333)4(889)13(2889)χ2值58743P值<005

表3兩組病灶、痰菌及HBV DNA改善情況評定[例(%)]

組別病灶吸收率痰菌轉陰率HBVDNA轉陰率試驗組37(8222)40(8889)35(7778)對照組27(6000)31(6889)25(5556)χ2值540875404050000P值<005<005<005

2.4兩組不良反應評定：治療期間，試驗組與對照組的不良反應發生率比較未見統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4兩組不良反應評定[例(%)，n=45]

組別惡心嘔吐頭暈乏力血肌酐升高過敏反應發生率試驗組3(667)2(444)1(222)1(222)7(1556)對照組1(222)1(222)2(444)0(0)4(889)χ2值09321P值>005

3 討論

PTB為危害人類健康的常見傳染病之一，是全球性公共衛生問題，據WHO調查研究顯示，2014年全球因PTB死亡的患者高達960萬[4]。CHB亦為全球負擔性疾病之一，資料統計，當今全球約有2.4億慢性乙肝病毒感染患者，且5年內約有23%會發生肝功失償，30%會進展為肝硬化[5]。PTB與CHB常合并發生，降低機體免疫功能，增加臨床治療難度，故采取有效措施干預十分必要。

2HRZE/4HR化療方案為PTB的常用短程抗結核方案，其療效肯定，但極易導致急性肝功損傷，甚至肝衰竭，危及患者生命；而合并CHB的PTB患者采用2HRZE/4HR化療方案其肝損傷更大，因此，應結合抗病毒及肝保護藥物協同治療[6]。恩替卡韋為高效的抗病毒藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，其能抑制乙肝病毒多聚酶，以阻斷乙肝病毒的復制，抗乙肝病毒抗原的表達，從而減輕機體免疫炎癥，延緩肝疾病發展，改善肝功能[7]；在抗結核治療同時加用恩替卡韋能減輕因抗結核藥物所致的肝功損害，使患者不必中斷治療，保證了治療的有效性與連續性，并預防耐藥肺結核的發生[8]。

本研究結果顯示，治療后，與對照組比較，試驗組的ALT、AST及TBiL水平明顯更低，病灶吸收率、痰菌轉陰率及HBV DNA轉陰率明顯升高，肝功能損害程度明顯減輕，且不良反應發生率比較無差異，提示抗結核聯合抗病毒方案可有效保護PTB合并CHB患者肝功能，減緩肝功能損害，且應用安全性高。總而言之，給予PTB合并CHB患者抗結核聯合抗病毒方案治療效果顯著，可明顯減輕患者肝功能損害，保護肝功能，故提倡推廣及應用。

[1] 韋貞偉,劉燕芬,林艷榮,等.肺結核合并慢性乙型肝炎患者治療經驗[J].實用肝臟病雜志,2015,18(5):536.

[2] 楊志勇,宋海林.抗病毒治療乙肝合并肺結核感染患者的臨床分析[J].熱帶醫學雜志,2015,15(3):362.

[3] Li JF,Liu S,Ren F,et al.Fibrosis progression in interferon treatment-naive Chinese plasma donors with chronic hepatitis C for 20 years:a cohort study[J].Int J Infect Dis,2014,27:49.

[4] 程書權.應重視乙型肝炎合并肺結核的臨床診斷與治療[J].世界華人消化雜志,2016,24(18):2785.

[5] Sundaram V, Kowdley K.Management of chronic hepatitis B infection[J]. BMJ,2015,21(351):h4263.

[6] 李忠東.抗結核方案聯合抗病毒方案治療肺結核合并e抗原陽性慢性乙肝病毒攜帶患者的臨床效果[J].中國全科醫學,2016,19(S1):183.

[7] 恩替卡韋臨床應用專家委員會.恩替卡韋臨床應用專家共識:2015年更新[J].臨床肝膽病雜志,2016,32(1):32.

[8] 朱棟梁,李道波,趙滿芝,等.恩替卡韋治療合并肺結核的慢性乙型肝炎效果觀察[J].臨床肝膽病雜志,2016,32(11):2084.