重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床研究

蒙文霞

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545001）

ICP在妊娠中晚期較為常見(jiàn)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢且膽汁酸升高，可導(dǎo)致新生兒死亡，對(duì)產(chǎn)婦具有較大影響[1]。由于ICP會(huì)在臨床引起較嚴(yán)重的后果，導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育遲緩，可能會(huì)引起死亡，對(duì)母嬰造成嚴(yán)重影響，需要尋找確切的治療方法，改善患者相關(guān)癥狀[2]。目前對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，在臨床中并無(wú)特效藥物，本文通過(guò)將兩種藥物聯(lián)合治療納入其中，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年1月～2017年12月收治的25例重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者納入本文，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組12例與研究組13例。其中對(duì)照組：初產(chǎn)婦7例，經(jīng)產(chǎn)婦5例，年齡為23～38歲，平均年齡為（28.77±3.14）歲，孕周范圍在16～25周，平均孕周為（20.58±2.54）周；研究組：初產(chǎn)婦6例，經(jīng)產(chǎn)婦7例，年齡為23～38歲，平均年齡為（28.33±3.11）歲，孕周范圍在16～25周，平均孕周為（20.36±2.34）周。兩組患者在一般資料上無(wú)顯著差異，P＞0.05，組間可進(jìn)行對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床對(duì)該疾病的確切診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為女性；③妊娠期間出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢等不適情況；④情況穩(wěn)定病情良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒導(dǎo)致的肝功能異常；②胎兒出現(xiàn)先天性疾病；③對(duì)研究藥物存在過(guò)敏者；④妊娠出現(xiàn)危險(xiǎn)可能隨時(shí)終止妊娠者。

1.2 方法

入院時(shí)監(jiān)測(cè)患者生命體征、胎心觀察，并囑咐患者臥床休息，必要時(shí)給與患者吸氧等措施。對(duì)照組采用思美泰（由ABBVIE S.R.L生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150629）治療，每次口服500 mg，每日兩次，1g/日。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施熊去氧膽酸（由德國(guó)福克大藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100502）治療，每次口服250mg，每日4次，1g/日，治療期間每1-2周進(jìn)行一次胎心監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]，病情好轉(zhuǎn)：患者尿黃、皮膚瘙癢等癥狀基本消失，無(wú)不良反應(yīng)，病情改善：治療結(jié)束后臨床癥狀基本消失，病情無(wú)效：患者癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，有不良反應(yīng)。總有效率=（病情好轉(zhuǎn)+病情改善）/例數(shù)×100%。比較兩組患者病情緩解率，總膽紅素（TBiL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)資料以表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果

研究組治療總有效率92.31%顯著優(yōu)于對(duì)照組66.67%，差異顯著，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的肝功能情況

治療前兩組患者肝功能指標(biāo)無(wú)差異，P＞0.05，治療后研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能

表2 兩組患者治療前后肝功能

AST（U/L） ALT（U/L） TBiL（μmol/L）組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=12） 91.65±20.43 25.23±12.11 95.31±15.21 24.45±11.32 64.87±8.50 26.40±5.67研究組（n=13） 90.34±21.22 11.45±9.33 95.22±15.37 11.31±4.21 64.61±8.46 15.63±4.53 t 0.157 3.202 0.015 3.908 0.077 5.268 P 0.877 0.004 0.988 0.001 0.940 0.000

3 討 論

ICP是妊娠中特有的并發(fā)癥，患者主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢，機(jī)體膽汁酸升高，臨床表現(xiàn)不一，會(huì)直接危害胎兒，增加臨床死亡率。由于該疾病具有一定的復(fù)發(fā)性，可在本次分娩后迅速消失，但患者再次口服雌激素后會(huì)復(fù)發(fā)。孕婦由于體內(nèi)的雌激素水平增高，雌激素使得膽固醇比例上升，流動(dòng)性降低，影響對(duì)膽酸的通透性，使得膽汁流出受阻，甚至引起膽汁回流，增加ICP的發(fā)生率[5]。

本文通過(guò)將兩種藥物聯(lián)合治療納入其中，結(jié)果顯示治療前兩組患者肝功能指標(biāo)無(wú)差異，P＞0.05，治療后研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組，研究組治療總有效率92.31%顯著優(yōu)于對(duì)照組66.67%，P＜0.05。思美泰能夠在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化過(guò)程中產(chǎn)生較大的作用，使得肝細(xì)胞基化增加，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)膽汁輸送，使得患者體內(nèi)膽汁酸水平不斷降低[6]。避免雌激素上升導(dǎo)致的膽汁淤積，并發(fā)揮良好的護(hù)肝與降酶作用。而熊去氧膽酸在膽汁中的親和力較強(qiáng)，能夠在小腸中產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性，對(duì)膽汁吸收起到良好的抑制性，使得血清膽酸濃度得到降低，并不斷改善患者瘙癢癥狀與肝功能水平[7]。熊去氧膽酸增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。有效抑制肝臟膽固醇的合成，并減少肝臟脂肪，提高肝臟抗毒、解毒能力。此外有研究指出，該藥物具有一定的免疫作用，且高濃度的膽酸能夠增加絨毛膜靜脈收縮，對(duì)胎兒的供養(yǎng)造成嚴(yán)重影響，使得胎兒出現(xiàn)窘迫情況。而思美泰與熊去氧膽酸聯(lián)合使用后，對(duì)胎兒的代謝環(huán)境起到一定改善作用，有效預(yù)防不良事件的發(fā)生，臨床作用顯著。

綜上所述，通過(guò)對(duì)重度妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥患者實(shí)施去氧膽酸和思美泰治療，患者相關(guān)癥狀能夠及時(shí)得到改善，預(yù)后較好，值得應(yīng)用。