替諾福韋酯與拉米夫定治療慢性乙肝療效與安全性比較

汪夢

慢性乙型肝炎是臨床上最常見的傳染性疾病之一，其由乙型肝炎病毒感染引起且通過血液及體液進行傳播。我國乙型肝炎具有較高的發病率且呈現不斷上升趨勢，若治療不及時，會對肝結構和功能造成嚴重破壞，嚴重者會導致患者死亡，引起社會性關注[1]。研究[2-3]表明，臨床上對慢性乙型肝炎患者采用替諾福韋酯治療，能明顯改善肝功能指標復常率、病毒量轉陰率、HBeAg轉陰率，具有較高的安全性。為了實現指導臨床的目的，本研究將52例患者作為研究對象，觀察分別采用替諾福韋酯與拉米夫定后，患者肝功能指標復常率、病毒量轉陰率、HBeAg轉陰率及不良反應發生率的差異比較，并進一步討論。現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用回顧性方法在2015年3月～2016年9月期間于本院接受治療的慢性乙型肝炎患者中選取符合條件的52例作為研究對象并隨機分成兩組。觀察組26例患者中，男14例，女12例，年齡32～65歲，平均年齡（39.96±6.37）歲；對照組26例患者中，男13例，女13例，年齡31～66歲，平均年齡（40.27±6.86）歲。本研究經醫院倫理委員會討論通過，且所有患者均完成知情同意書的閱讀和簽署。將兩組患者的年齡、性別比臨床資料進行比較分析，差異無統計學意義，可比性成立。

1.2 研究方法

1.2.1 觀察組 觀察組患者均予以替諾福韋酯（中國葛蘭素史克公司，批號4834842），服用療程為24周，每天服用1次，每次服用300 mg，與標準高脂餐定時同服。

1.2.2 對照組 對照組患者均予以拉米夫定口服治療（中國葛蘭素史克公司，批號H20030581），每天服用1次，每次服用量為100 mg，服用療程為24周。

對兩組患者的相關情況如耐藥情況、不良反應發生情況等進行記錄。

1.3 觀察指標

（1）兩組患者治療6個月后肝功能指標復常率、病毒量轉陰率、HBeAg轉陰率。

（2）兩組患者不良反應發生率。對患者進行為期半年的隨訪，觀察記錄患者治療后6個月肝功能指標復常率、病毒量轉陰率、HBeAg轉陰率，采用ELISA法對患者血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉移酶（GGT）、膽固醇（CH）等肝功能指標進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療6個月后相關指標對比 觀察組患者治療后肝功能指標復常率30.77%、病毒量轉陰率23.08%、HBeAg轉陰率23.08%，均較對照組患者顯著升高，比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比 兩組患者在治療和隨訪過程中未出現嚴重不良反應，觀察組26例患者中僅1例患者出現惡心嘔吐癥狀，不良反應發生率為3.85%，對照組26例患者中2例患者出現胃腸不適，不良反應發生率為7.69%。觀察組患者治療后不良反應發生率與對照組進行比較略低，比較差異無統計學意義（χ2=0.354，P＞0.05）。

表1 兩組患者治療6個月后相關指標對比

3 討論

近年來統計學表明，我國慢性乙肝患者的比例正呈現逐漸上升的趨勢，若發現和治療不及時，對患者的健康和生命安全將造成嚴重威脅。臨床目前治療病毒性肝炎主要采用核苷酸類似物[4]，以拉米夫定、替諾福韋酯、替比夫定、恩替卡韋為主。拉米夫定治療病毒性肝炎的主要機制為其通過對HBV聚合酶及逆轉錄過程的抑制以實現阻斷病毒DNA復制和抗病毒的療效。但大量研究和運用數據表明，拉米夫定在抑制肝細胞內病毒的超螺旋結構方面有所欠缺，因此易產生耐藥性，且停藥后該病容易復發[5-6]。

替諾福韋酯是由替諾福韋增加兩個酯基轉換形成的無環核苷類似物，其通過腸道吸收的途徑被細胞內吞，進入胞內在磷酸激酶的刺激下活化為活性二磷酸，競爭性抑制5’-三磷酸脫氧腺苷酸與HBV DNA反轉錄酶的結合[7]。替諾福韋二磷酸由于3’-OH基因的缺乏可以起到終止DNA延長和抑制病毒復制的作用，同時該藥物在對肝組織炎性壞死的改善和肝纖維化[8]的延緩方面也有明顯的效果。目前，在美國等30多個國家和地區，替諾福韋酯已經成為被批準的治療慢性乙型肝炎的一線治療用藥，且逐漸在我國得到批準和應用[8]。

根據本研究觀察指標，觀察組患者治療6個月后，肝功能指標復常8例，復常率30.77%，病毒量轉陰6例，轉陰率為23.08%，HBeAg轉陰6例，轉陰率為23.08%。上述3組指標均較對照組患者顯著升高，比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。表明，替諾福韋酯對于慢性乙肝的方法，其臨床療效較拉米夫定的方法更為優異。觀察組患者治療后，發生1例惡心嘔吐，不良反應發生率為3.85%，與對照組進行比較，差異無統計學意義。表明，替諾福韋酯用藥安全性與拉米夫定相當。分析原因，作為國內最早用于抗病毒治療的核苷類藥物，大多數HBV感染者已產生耐藥性，因此治療效果并不理想，而替諾福韋酯作為5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的類似物，在體內可產生較高的水解抗病毒價值[9]。但該研究仍然存在不足，56例患者作為樣本容量較小，不足以具有充分的代表性和說服力，需在今后的臨床試驗中不斷擴大樣本容量，同時患者服藥的依從性差異也會在一定程度影響結果，針對以上問題，在今后的研究中將不斷改善。

綜上所述，認為臨床上對慢性乙型肝炎患者采用替諾福韋酯治療后，與比較采用拉米夫定的患者相比，能明顯改善肝功能指標復常率、病毒量轉陰率、HBeAg轉陰率，同時具有較高的安全性，伴隨今后研究的不斷開展，具有良好的發展前景。

[1] 馬麗霞，劉曉慧，郭海清，等.北京市某區各級醫療機構慢性乙型肝炎診療現狀調查[J].中國全科醫學，2013，16(32):3833-3836.

[2] 羅佩怡.替諾福韋酯單用治療慢性乙型肝炎的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2015，18(34):4216-4218.

[3] 顏悅蓉，馮繼紅.替諾福韋酯治療核苷和核苷酸類藥物耐藥慢性乙型肝炎患者的研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2016，32(11):2182-2185.

[4] 周晶，黃建榮.替諾福韋酯治療其他核苷類似物耐藥慢性乙型肝炎的研究進展[J].國際流行病學傳染病學雜志，2016，43(4):267-269.

[5] 余靈祥.阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙肝的療效對比[J].現代生物醫學進展，2015，15(17):3280-3284.

[6] 張寧.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用探討[J].當代醫學，2014，20(23):149.

[7] 李思陽.新型核苷衍生物十八烷氧乙基替諾福韋酯的體內外抗乙型肝炎病毒作用研究[J].中國醫藥生物技術，2013，8(3):173-177.

[8] 陳曉艷.替諾福韋酯在慢性乙型肝炎治療中的進展[J].中國醫學創新，2013，19(10):156-158.

[9] 黃明星.替諾福韋治療慢性乙型肝炎核苷酸類似物經治患者48周的療效分析[J].中華肝臟病雜志，2014，22(4):266-271.