馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓伴糖尿病的療效及對(duì)糖代謝、腎功能和血清同型半胱氨酸的影響

薛 軍

（上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院腎內(nèi)科，上海 200333）

伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓（H型高血壓）為我國(guó)高血壓患者常見(jiàn)類型，其可增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者的生命健康，故及時(shí)且有效治療H型高血壓對(duì)患者生存質(zhì)量至關(guān)重要[1]。同時(shí)，血清同型半胱氨酸（Hcy）的升高與糖尿病（DM）患者發(fā)生大血管病變密切相關(guān)，也可增加DM患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，則對(duì)于高Hcy合并DM患者應(yīng)控制其Hcy升高，從而減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[2]。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，馬來(lái)酸依那普利葉酸片（商品名依葉片）治療H型高血壓的療效顯著，可降低患者血清Hcy水平，改善其生活質(zhì)量[3]。本研究中探討了依葉片治療H型高血壓伴DM患者的療效及對(duì)糖代謝、腎功能和血清Hcy的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，血清 Hcy≥10 μmol／L；符合世界衛(wèi)生組織制訂的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；簽署知情同意書且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并其他重要器官功能障礙；正在服用葉酸或其他B族維生素；依從性差。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年12月收治的H型高血壓伴DM患者84例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各42例。兩組患者的性別、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血清 Hcy、空腹血糖（FBG）等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1．2 方法

兩組患者均給予控制血糖等常規(guī)療法。對(duì)照組患者予馬來(lái)酸依那普利片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20066383，批號(hào)為20141012，規(guī)格為每片 10 mg），10～40 mg／d，分 2～3 次口服。觀察組患者予馬來(lái)酸依那普利葉酸片（商品名依葉片，深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723，批號(hào)為 20140921，規(guī)格為每片含馬來(lái)酸依那普利10 mg／葉酸0．8 mg），1片／次，1次／日。兩組均治療6個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前與治療6個(gè)月后血壓、血糖、腎功能及血清Hcy變化情況。

血壓：治療前與治療6個(gè)月后，兩組患者均于晨間測(cè)量坐位血壓，記錄SBP和DBP。

血糖：治療前與治療6個(gè)月后，兩組患者均常規(guī)抽取外周空腹靜脈血與餐后2 h靜脈血，使用ZY－1280型全自動(dòng)生化分析儀（上海科華公司）測(cè)量FBG和餐后2 h血糖（2 hPG）水平。

腎功能：治療前與治療6個(gè)月后，患者均常規(guī)抽取空腹外周靜脈血，采用苦味酸法檢測(cè)血肌酐（SCr）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C（Cys－C）水平。

血清Hcy：治療前與治療6個(gè)月后，患者均常規(guī)抽取空腹外周靜脈血，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患者血壓變化比較(，mmHg，n＝42)

表2 兩組患者血壓變化比較(，mmHg，n＝42)

組別SBP DBP觀察組對(duì)照組t值P值治療前144．72 ± 14．43 143．46 ± 14．21 0．403 0．688治療后133．11 ± 8．19 137．21 ± 7．32 2．419 0．018 t值4．535 2．534 P值0．000 0．013治療前89．31 ± 10．27 88．94 ± 10．31 0．165 0．870治療后83．01 ± 4．11 85．12 ± 5．43 2．008 0．048 t值3．691 2．125 P值0．000 0．037

表3 兩組患者血糖變化比較(，mmol／L，n＝42)

表3 兩組患者血糖變化比較(，mmol／L，n＝42)

組別FBG 2 hPG觀察組對(duì)照組t值P值治療前7．85 ± 1．19 7．62 ± 1．23 0．871 0．386治療后6．61 ± 0．83 7．11 ± 0．97 2．538 0．013 t值5．539 2．110 P值0．000 0．038治療前12．71 ± 1．67 12．54 ± 1．59 0．478 0．634治療后11．22 ± 1．10 11．81 ± 1．32 2．225 0．029 t值4．829 2．289 P值0．000 0．025

表4 兩組患者腎功能變化比較（，n＝42）

表4 兩組患者腎功能變化比較（，n＝42）

組別SCr( mol／L)Cys－ C(mg ／L)觀察組對(duì)照組t值P值治療前97．15 ± 13．64 96．74 ± 13．54 0．138 0．890治療后86．73 ± 8．65 91．02 ± 9．87 2．118 0．037 t值4．181 2．215 P值0．000 0．030治療前1．43 ± 0．21 1．38 ± 0．23 1．040 0．301治療后1．09 ± 0．19 1．21 ± 0．22 2．675 0．009 t值7．781 3．462 P值0．000 0．001

表5 兩組患者血清 Hcy變化比較（， mol／L，n＝42）

表5 兩組患者血清 Hcy變化比較（， mol／L，n＝42）

組別觀察組對(duì)照組t值P值治療前14．28 ± 2．51 13．98 ± 2．62 0．536 0．593治療后10．82 ± 2．19 12．01 ± 2．36 2．395 0．019 t值6．732 3．621 P值0．000 0．001

3 討論

馬來(lái)酸依那普利具有抑制血管緊張、調(diào)節(jié)靜脈擴(kuò)張效應(yīng)、舒張小動(dòng)脈和全身血管的作用，可有效降低血壓。葉酸可參與細(xì)胞甲基化反應(yīng)以調(diào)控機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖，具有抗氧化、修復(fù)內(nèi)皮功能的作用[6]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分高Hcy患者體內(nèi)缺乏葉酸，補(bǔ)充葉酸可促進(jìn)Hcy去甲基化而轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，緩解高Hcy血癥現(xiàn)象[7]。H型高血壓合并DM患者易出現(xiàn)腎功能損害、腦損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)健康造成威脅[8]。有學(xué)者認(rèn)為，SCr和Cys－C可有效評(píng)估腎功能損傷情況[9]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后SCr和Cys－C檢測(cè)結(jié)果均較治療前降低，說(shuō)明依那普利可緩解H型高血壓合并DM患者腎功能的損傷，考慮為依那普利能在擴(kuò)張血管的同時(shí)保持腎血流量，從而達(dá)到保護(hù)腎功能的目的[10]。觀察組治療后SCr和Cys－C檢測(cè)結(jié)果較對(duì)照組低，提示依葉片對(duì)患者腎功能改善情況顯著，有利于H型高血壓合并DM患者預(yù)后恢復(fù)。

另有學(xué)者指出，機(jī)體血清Hcy升高可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，加重凝血風(fēng)險(xiǎn)，而增加心血管事件發(fā)生率[11]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清Hcy較治療前明顯降低，提示依葉片可減少內(nèi)皮細(xì)胞受損風(fēng)險(xiǎn)，降低心血管事件發(fā)生率。葉酸修復(fù)內(nèi)皮功能的作用也對(duì)防止心血管事件發(fā)生有利。莫新玲等[12]研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓合并DM患者血清Hcy及Cys－C水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。因此，依葉片可通過(guò)降低血清Hcy和Cys－C水平而減小頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)提高H型高血壓合并DM患者生存質(zhì)量有積極意義。此外，觀察組患者治療后血壓改善情況優(yōu)于對(duì)照組患者，可能與依那普利可舒張血管而降低患者血壓，依葉片能緩解高Hcy血癥以進(jìn)一步改善患者血管狀態(tài)、減少血管阻力，達(dá)到顯著降壓的目的有關(guān)。

國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與空腹胰島素水平呈正相關(guān)，表明Hcy的升高也影響機(jī)體糖代謝，可增加胰島素抵抗發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故降低Hcy對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝有一定影響[13]。有研究表明，依葉片可降低H型高血壓患者Hcy，同時(shí)改善糖代謝，促進(jìn)機(jī)體各系統(tǒng)功能平衡[14]。治療后，觀察組患者FBG和2 hPG檢測(cè)結(jié)果均較治療前降低，提示依葉片對(duì)調(diào)節(jié)患者糖代謝有利，可能與依葉片能降低血清Hcy水平而緩解機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，利于機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常水平有關(guān)[15]。

綜上所述，馬來(lái)酸依那普利葉酸片可改善H型高血壓合并DM患者的糖代謝及腎功能，且能降低血壓和血清Hcy水平，臨床療效顯著。

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