醫(yī)院2014年至2016年抗抑郁藥應(yīng)用分析

鐘彩妮，曾環(huán)思，張 璇，李裕基

（廣東省深圳市康寧醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 深圳 518020）

隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人民生活壓力日益增加，心理疾病就診人數(shù)日益增多，抗抑郁藥的使用也逐年增加。目前，臨床常用的抗抑郁藥按作用機(jī)制可分為三環(huán)類(TCA)、選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、5－羥色胺受體拮抗劑／再攝取抑制劑(SARI)、去甲腎上腺素和特異性5－羥色胺再攝取抑制劑(NaSSA)、單胺氧化酶抑制劑和其他類。本研究中回顧性分析我院2014年至2016年抗抑郁藥的應(yīng)用情況，旨在了解其使用現(xiàn)狀和趨勢(shì)，為研究、生產(chǎn)及臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

資料來源于我院醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(HIS)提供的抗抑郁藥的出庫數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)醫(yī)院2014年至2016年抗抑郁藥出庫的藥品品種、劑型、規(guī)格、包裝、數(shù)量和銷售金額。

1．2 方法

采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)為指標(biāo)[1]，分別計(jì)算各藥的用藥頻度(DDDs)和日均費(fèi)用(DDC)。DDD值參照2010年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》[2]和第17版《新編藥物學(xué)》[3]，以及藥品說明書規(guī)定的日劑量確定。DDDs＝該藥的年消耗總量(規(guī)格×銷售數(shù)量)／該藥的DDD值。DDDs是指年度內(nèi)通用名相同的口服和注射2種劑型分別合并求得。DDDs客觀反映某藥的使用頻率及臨床用藥趨勢(shì)，其值越大表明該藥的使用頻率越高。DDC＝某藥的年銷售金額／該藥的DDDs，其變化反映了用藥費(fèi)用的趨勢(shì)。排序比(DUI)＝藥品銷售金額排序／DDDs排序，可反映銷售金額與用藥人數(shù)是否同步。接近1．0為同步良好，說明其經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益一致，用藥合理，表明該藥銷售金額與DDDs同步性較好；比值小于1，表明該藥品DDDs小而價(jià)格相對(duì)較高；比值大于1，表明該藥品DDDs大而價(jià)格相對(duì)較低。

2 結(jié)果

2．1 銷售總金額、總DDDs

由表1可見，我院抗抑郁藥的銷售總金額、DDDs逐年增加，年平均增長(zhǎng)率分別為16．11%和17．32%。

表1 2014年至2016年我院抗抑郁藥的銷售總金額、總DDDs及年增長(zhǎng)率

2．2 各類抗抑郁藥的銷售金額、DDDs及構(gòu)成比

由表2可見，3年來，我院各類抗抑郁藥銷售金額和DDDs排名前3的為SSRI，SNRI，NaSSA，且呈逐年上升趨勢(shì)，其中SSRI占絕對(duì)主導(dǎo)地位，金額構(gòu)成比約為60%，DDDs構(gòu)成比從2014年的68．67%上升至2016年的72．59%；三環(huán)類銷售金額明顯低于其他各類抗抑郁藥，且逐年下降；SARI和其他類相對(duì)穩(wěn)定。

2．3 各種抗抑郁藥銷售金額、DDDs、DDC和DUI

由表3可見，我院抗抑郁藥銷售金額排序變化不大，排名前3的分別為艾司西酞普蘭、文拉法辛、舍曲林，排名后3的為阿米替林、多塞平、馬普替林。DDDs排名前3的分別為舍曲林、帕羅西汀、艾司西酞普蘭，排名后3的為阿米替林、多塞平、馬普替林。3年DDC／DUI排名前3的均為度洛西汀、文拉法辛、艾司西酞普蘭。三環(huán)類類藥物的DDC均為1元左右。大部分品種的DDC均呈下降趨勢(shì)，僅有文拉法辛及TCA類藥物的DDC有所上升。3年 DUI值在 1±0．5范圍內(nèi)的占比分別為62．5%，68．7%,81．2%，且 DUI趨于 1，2016 年 DUI為 1的藥物占43．7%，明顯多于2014年和2015年。

3 討論

表2 2014年至2016年我院各類抗抑郁藥的銷售金額、DDDs及構(gòu)成比

據(jù)WHO預(yù)測(cè)，到2020年，抑郁癥將成為僅次于心臟疾病的人類第二大疾病。隨著生活水平的不斷提高，人們對(duì)健康心理的追求意識(shí)也不斷增強(qiáng)，因心理問題就診的人數(shù)在不斷攀升。我院2014年至2016年抗抑郁藥的銷售逐年增加，年平均增長(zhǎng)率為16．11%；抗抑郁藥的DDDs也呈逐年上升趨勢(shì)，年平均增長(zhǎng)率為17．32%。

SSRI類藥物品種多，供臨床選擇范圍廣，具有安全系數(shù)高、生物利用度高、不良反應(yīng)少、口服吸收良好、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，已成為我院抗抑郁治療的一線藥物，與其他報(bào)道[4－6]結(jié)果一致。我院 SSRI金額構(gòu)成比約為60%，DDDs構(gòu)成比由2014年的68．67%上升至2016年的72．59%。SSRI對(duì)5－羥色胺再攝取的抑制作用選擇性更強(qiáng)，對(duì)其他遞質(zhì)和受體作用甚微，保留了與三環(huán)類相似的療效并克服了其不良反應(yīng)，幾乎無鎮(zhèn)靜作用，安全性高，適用于各種抑郁癥，不良反應(yīng)輕。由于相互無干擾，患者對(duì)一種SSRI無效時(shí)，可對(duì)另一種SSRI仍然有效[7]。SNRI的DDDs和銷售金額呈上升趨勢(shì)且增幅最大，其優(yōu)勢(shì)在于起效快、療效好、具有良好的安全性和耐受性，對(duì)重癥抑郁癥有明顯療效，復(fù)發(fā)率低，臨床認(rèn)可度高，但價(jià)格較貴，在一定程度上限制了臨床應(yīng)用，故其DDDs的增長(zhǎng)緩于銷售金額的增長(zhǎng)。相比新型的抗抑郁藥，傳統(tǒng)的抗抑郁藥的使用趨于逐年減少，我院TCA金額和DDDs均呈下降趨勢(shì)，因不良反應(yīng)較多，如口干、便秘、瞳孔擴(kuò)大、視力模糊、排尿困難和直立性低血壓等，患者耐受性差，故目前臨床已很少使用。

由表3可知，舍曲林的DDDs 3年均排在第1，銷售金額均排在第3。舍曲林為選擇性和強(qiáng)效的神經(jīng)元5－羥色胺重?cái)z取抑制劑，但對(duì)腎上腺素能受體、γ－氨基丁酸（GABA）受體、膽堿能受體、組胺受體、5－羥色胺受體、多巴胺受體或苯二氮 受體均無顯著的親和力，不良反應(yīng)相對(duì)輕微，安全性高。舍曲林的作用機(jī)制是其對(duì)中樞神經(jīng)元5－羥色胺重?cái)z取抑制有關(guān)，能特異性阻斷5－羥色胺神經(jīng)元胞體和突觸終端區(qū)域的5－羥色胺再攝取，增加神經(jīng)遞質(zhì)5－羥色胺含量，進(jìn)而起到改善抑郁情緒的作用[8]，主要用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥，對(duì)女性和老年人抑郁癥尤為適合，兒童和少年應(yīng)用該藥安全。艾司西酞普蘭為外消旋西酞普蘭的左旋對(duì)映體，既保持了西酞普蘭原有的對(duì)5－羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的高選擇性，又提高了對(duì)5－羥色胺再攝取的能力，進(jìn)一步增強(qiáng)了腦內(nèi)5－羥色胺的傳遞[9]。臨床試驗(yàn)表明，給予相當(dāng)于西肽普蘭 1／2 劑量的艾司西肽普蘭（10～20 mg／d），可獲得與相同療效[10]。帕羅西汀也是常用的SSRI類抗抑郁藥，療效確切，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用廣泛，其DDDs 3年均排在第2，銷售金額排在第4。

表3 2014年至2016年各種抗抑郁藥銷售金額、DDDs及排序、DDC和DUI

文拉法辛和度洛西汀用于抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的治療，在治療重型抑郁癥方面，多篇文獻(xiàn)報(bào)道其比SSRI類藥物具有更強(qiáng)的有效性[11－12]。但由于價(jià)格較貴，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限，文拉法辛雖然銷售金額排名第2，但 DDDs排名第 4；度洛西汀銷售金額排名第 7，但DDDs卻排名第10。

米氮平作用機(jī)制獨(dú)特、起效快、治療譜廣，可作為應(yīng)用SSRI治療無效的首發(fā)抑郁障礙患者，也可聯(lián)合其他抗抑郁藥治療難治性抑郁癥[13]。我院米氮平的銷售金額和DDDs排名均穩(wěn)定在第5。

曲唑酮是SARI類抗抑郁藥，選擇性抑制5－羥色胺的重吸收，也是5－羥色胺的拮抗劑，不良反應(yīng)輕微，在用藥1～2周內(nèi)減輕或消失，說明其治療廣泛性焦慮安全可靠。但由于會(huì)引起心血管不良反應(yīng)，即常見直立性低血壓、輕度竇性心律失常(如竇性心動(dòng)過緩或竇性心動(dòng)過速)，因此多發(fā)心血管疾病的老年患者慎用[14]。氟哌噻噸美利曲辛為一種復(fù)方制劑，也是一種情緒穩(wěn)定劑，特點(diǎn)是顯效快、不良反應(yīng)少，在我院抗抑郁藥銷售排名第10位，是輕度焦慮抑郁患者的臨床選擇。

DDC可直接反映藥品價(jià)格的高低，度洛西汀、文拉法辛、艾司西酞普蘭的DDC均在10元以上，較大程度地限制了其臨床應(yīng)用，若價(jià)格下降，可讓更多患者受益。而舍曲林、帕羅西汀、氟西汀、氟伏沙明、西酞普蘭的價(jià)格在5～6元，容易被患者接受。3年來，大部分品種的DDC穩(wěn)中有降，得益于國家醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革政策的落實(shí)；三環(huán)類類藥物因?yàn)樵系臐q價(jià)導(dǎo)致DDC有所增加。我院抗抑郁藥的DUI逐年趨于1，說明同步性好，用藥逐年趨向合理。

綜上所述，我院2014年至2016年抗抑郁藥銷售金額和DDDs逐年增長(zhǎng)，以SSRI為主的新型抗抑郁藥占據(jù)了我院臨床應(yīng)用和銷售金額的主導(dǎo)地位，三環(huán)類使用比例逐年下降，使用較為合理。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際情況，選擇療效確切、不良反應(yīng)少的藥物，保障用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。

[1]鄒 豪，邵元福，朱才娟，等．醫(yī)院藥品DDD排序分析的原理及應(yīng)用[J]．中國藥房，1996，7(5)：215．

[2]國家藥典委員會(huì)．中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：156－171．

[3]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：245－267．

[4]劉 慧，喻巍瀟．南京地區(qū)31家醫(yī)院2012－2013年抗抑郁藥利用分析[J]．中國藥房，2015，26（23）：3200 － 3203．

[5]秦娟娟，張 勇，梁 艷．2012－2016年解放軍總醫(yī)院抗抑郁藥物應(yīng)用分析[J]．解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38（8）：802 －806．

[6]郭彩娥，張玉英，喬澤國，等．我院2014年至2016年抗抑郁藥使用情況分析[J]．中國藥業(yè)，2017，26（12）：92 －94．

[7]馬海燕．新型抗抑郁藥的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30(10)：940 － 944．

[8]江開達(dá)．抑郁癥的診斷與治療 [J]．醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（臨床決策論壇版），2010，31(2)：12 － 13．

[9]萬 紅．重慶市精神衛(wèi)生中心2006－2010年抗抑郁藥使用分析[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（17）：1699 － 1702．

[10]Wade A．Escitalopram in the long－term treatment of major depressivedisorder[J]．AnnClinPsychiatry，2006，18(1):83 －89．

[11]Smith D，Dempster C，Glanville J，et al．Efficacy and tolerability ofvenlafaxine compared with selective sertonin reuptake inhibitors and other antidepressants:a meta－analysis[J]．Br J Psychiatry，2002，180(5)：396 － 404．

[12]Thase ME，Lu Y，Joliat MJ，et al．Remission rates in doubleblind，placebo－controlled clinical trials of duloxetine with SSRI as a comparator[J]．European Neuropsychopharmacology，2013，13（Suppl 4）：S215．

[13]司天梅，方貽儒，李 濤，等．米氮平治療抑郁障礙的臨床使用[J]．中國心理衛(wèi)生雜志，2014，28（8）：634 －639．

[14]田元春．曲唑酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]．中國藥房，2009，20(32)：2543－2544．