左旋多巴與恩他卡朋治療帕金森病的臨床研究

陳澤

doi：10.396/j.issn.1007-614x.201/.21.22

摘要 目的：探究左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病的臨床療效以及應(yīng)用價(jià)值。方法：收治帕金森病患者共62例，隨機(jī)均分為聯(lián)合組（采用左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療）和左旋組（采用左旋多巴治療），觀察兩組患者白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β），腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，觀察治療后療效以及UPDRS-Ⅲ和Webster評(píng)分。結(jié)果：聯(lián)合組患者的治療有效率96.8%，顯著高于左旋組的71.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=7.63，P<0.05）。左旋組治療后IL-6、IL-10、TNF-1β水平顯著高于聯(lián)合組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左旋組患者治療后UPDRS-Ⅲ評(píng)分和Webster評(píng)分均高于聯(lián)合組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋能夠有效治療帕金森病，控制病情，改善癥狀，提高患者生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 左旋多巴；恩他卡朋；聯(lián)合治療；帕金森病

帕金森病多發(fā)生于65歲以上的老年患者。流行病學(xué)調(diào)查顯示，65歲以上人群帕金森病患病率1.7%，流行方式為散發(fā)，其中有9%的患者具有家族史。有研究顯示，IL-6、IL-1β能夠刺激神經(jīng)細(xì)胞，加速神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而加重帕金森病患者病情，同時(shí)帕金森病患者體內(nèi)IL-10和TNF-α水平也有所升高。雖然臨床上有一定治療藥物，但療效不理想。近年來，聯(lián)合用藥的研究處于白熱化階段。因此本文旨在通過對(duì)近1年間來我院接受治療的帕金森病患者62例進(jìn)行左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療，觀察兩者聯(lián)合作用療效。報(bào)告如下。

資料與方法

2015年9月-2016年9月收治帕金森病患者62例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其隨機(jī)均分為聯(lián)合組和左旋組。聯(lián)合組患者31例，男19例，女12例，年齡53～78歲，平均（62.5±8.5）歲，病程（3.4±2.5）年；左旋組患者31例，男17例，女14例，年齡52～77歲，平均（63.1±7.8）歲，病程（3.5±2.0）年。所有患者早期采用左旋多巴治療有效，符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。Hoehn-Yahr評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)25例，V級(jí)3例。排除具有其他合并癥者，排除其他系統(tǒng)重大疾病者，排除精神神經(jīng)障礙者，所有患者均簽署知情同意書，試驗(yàn)程序符合人體倫理學(xué)原則。兩組患者年齡、性別等一般資料相比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

方法：聯(lián)合組聯(lián)合組用左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療。左旋多巴，開始用藥時(shí)250 mg/次，2～4次/d，后期可根據(jù)情況減少用藥量。恩他卡朋，口服0.2g/次，10次/d。左旋組單純采用左旋多巴治療，用法同聯(lián)合組兩組患者治療3周后進(jìn)行相關(guān)檢查。

觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)：治療前和治療后取患者全血進(jìn)行白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β），腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平檢測(cè)。觀察治療后療效：①顯效：癥狀明顯減輕，肢體僵硬程度恢復(fù)良好，面部表情良好；②有效：癥狀減輕，肢體部分僵硬，面部表情恢復(fù)；③好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，肢體僵硬，面部表情單調(diào)；④無效：無任何改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.0進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計(jì)量資料采用X²檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較：經(jīng)過資料取證以及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，聯(lián)合組的治療有效率96.8%，顯著高于左旋組的71.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=7.63，P<0.05），見表2。

兩組患者炎性因子水平比較：兩組患者通過采用不同方法治療，治療后的IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β水平均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但左旋組治療后各項(xiàng)指標(biāo)仍顯著高于聯(lián)合組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

兩組治療前后UPDRS-Ⅲ和Webster評(píng)分比較：聯(lián)合組和左旋組在經(jīng)過治療后UPDRS-Ⅲ評(píng)分和Webster評(píng)分均顯著減少，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但左旋組患者治療后兩項(xiàng)評(píng)分均高于聯(lián)合組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

討論

帕金森病是臨床上較為常見的老年性神經(jīng)進(jìn)行性退化類疾病，多發(fā)生于60歲左右人群，而40歲以下發(fā)生該病的患者較為罕見。左旋多巴是一種擬多巴胺類抗帕金森病藥，其進(jìn)入體內(nèi)后能夠迅速參與機(jī)體的復(fù)雜生化反應(yīng)，從而在體內(nèi)合成多巴胺的前體物質(zhì)，本身并無藥理活性，通過血腦屏障進(jìn)入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮藥理作用，改善帕金森病癥狀。恩他卡朋屬于兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時(shí)使用。本品通過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-0-甲基多巴（3-OMD）。這使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量，這種作用已在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。其具有較為穩(wěn)定的甲基轉(zhuǎn)移抑制作用，可以與左旋多巴制劑同時(shí)使用。因此本文旨在通過對(duì)近1年間來我院治療的帕金森患者62例進(jìn)行左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療，觀察兩者聯(lián)合作用療效。

研究顯示，聯(lián)合組患者的治療有效率96.8%，顯著高于左旋組的71.0%。聯(lián)合組和左旋組在經(jīng)過治療后UPDRS-Ⅲ評(píng)分和Webster評(píng)分均顯著減少，左旋組患者治療后兩項(xiàng)評(píng)分均高于聯(lián)合組，提示左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病具有一定療效，兩者屬于協(xié)同作用。2016年，聞公靈等研究了左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病患者，取得了較好的療效，有效率高達(dá)92.5%，略低于本研究，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是由于左旋多巴能夠通過血腦屏障進(jìn)入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮藥理作用，改善帕金森病癥狀，同時(shí)能夠提高大腦對(duì)氨的耐受度，從而使患者清醒。而恩他卡朋可以抑制COMT酶減少左旋多巴生成3-0-甲基多巴（3-OMD）從而加大左旋多巴的生物利用度。

研究顯示，治療后的IL-6、IL-10、TNF-α、Ⅱ-1β水平均顯著下降，但左旋組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)仍顯著高于聯(lián)合組患者，提示聯(lián)合用藥能夠顯著改善血液中炎性因子水平，降低炎性因子對(duì)患者機(jī)體的損傷。由于IL-1β、IL-1能夠通過相關(guān)信號(hào)通路對(duì)患者神經(jīng)造成繼發(fā)性損傷，而IL-10和TNF-α能夠間接損傷血腦屏障從而引發(fā)炎性反應(yīng)，加大其他物質(zhì)進(jìn)入腦組織、損傷神經(jīng)的可能性。

綜上所述，帕金森病患者采用左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療能夠減少患者外周血中相關(guān)炎性因子水平，提高治療效率，值得推廣。endprint