美金剛聯(lián)合多巴絲肼對帕金森病癡呆患者生活質(zhì)量的影響

馬玉朝，翟魯輝，安文峰（許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南461000）

帕金森病（PD）是一種原因未明的常見的運(yùn)動障礙疾病，多發(fā)生于中老年群體，也是中老年人最常見的椎體外系疾病。PD患者在疾病進(jìn)展的過程中會出現(xiàn)癡呆癥狀，即帕金森病癡呆（PDD）[1-2]。在疾病進(jìn)展過程中，PDD患者在注意力、執(zhí)行能力、視空間能力與記憶力方面均會表現(xiàn)出異常，除了認(rèn)知功能障礙，患者還會出現(xiàn)多種精神行為癥狀[3]，嚴(yán)重影響老年人社會功能與生活質(zhì)量。有研究指出，N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA受體）抑制劑（通用名：美金剛）具有改善PDD患者認(rèn)知功能的作用[4-5]。本研究比較了多巴絲肼單藥治療PDD與美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療PDD對患者生活質(zhì)量的影響，評估美金剛的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月至2016年8月本院收治的80例PDD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合英國腦庫PD診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性PD；（2）符合國際運(yùn)動障礙學(xué)會（MDS）制定的PDD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE量表）評分小于24分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知功能障礙由其他可確定因素（包括醫(yī)源性因素、內(nèi)科因素）引起者；（2）合并嚴(yán)重心、肺、腎功能衰竭者；（3）有癲癇、驚厥病史或癲癇易感體質(zhì)者；（4）治療依從性差，不能有效配合檢查或治療者。

將80例入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組各40例，兩組患者在性別、年齡、MMSE量表評分、帕金森綜合評分量表評分（UPDRS）運(yùn)動評分與UPDRS總分方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均在研究前2周停止服用治療PD相關(guān)藥物（除多巴絲肼），多巴絲肼（廣州白云制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，批號：130912）給藥劑量為：治療第1周每次125 mg，每天2次；以后每周的日服量增加125 mg，最大劑量不得超過1 g，每天分 3～4 次服用。

試驗組加用美金剛[靈北制藥（天津）有限公司，批號：140124]口服治療，給藥劑量為：治療第1周每次5 mg，每天1次，晨服；治療第2周每次5 mg，每天2次；治療第3周每天15 mg，上午10 mg，下午5 mg；治療第4周開始每次10 mg，每天2次。持續(xù)治療6個月后進(jìn)行觀察。

1.2.2 觀察指標(biāo) 患者治療前后均通過大體評定量表（GAS）評估病情概況，PDQ-8評價生活質(zhì)量，同時采用Zarit照顧負(fù)擔(dān)量表（ZBI）評估照顧者的負(fù)擔(dān)。GAS通過對患者對時間、地點(diǎn)的認(rèn)知能力，護(hù)理人員工作量，撞擊及漫無目的行為的多少，與外界交流量等方面評估病情概況，分為 100個（1～100）等級。PDQ-8是選用 PD患者生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）中具有代表性的8個問題，內(nèi)容包括患者認(rèn)知功能、運(yùn)動情況、精神情緒、肌肉痛性痙攣運(yùn)動并發(fā)癥等方面。ZBI分為22個項目，內(nèi)容包括照顧患者對護(hù)理者生理、心理、財政、社交、家庭關(guān)系等方面的影響。

治療過程中，定期檢測患者血常規(guī)及肝腎功能情況，同時記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用Excel2007軟件編輯處理，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者各項評分變化 對照組治療后GAS、PDQ-8、ZBI評分較治療前均無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，試驗組患者治療后GAS評分升高，ZBI評分降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），PDQ-8評分無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患者GAS評分較對照組高，ZBI評分較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療前后兩組患者各項評分變化（±s，分）

表2 治療前后兩組患者各項評分變化（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 n對照組 40試驗組 40時間治療前治療后治療前治療后GAS 35.89±10.56 39.67±7.81 36.42±10.13 59.96±6.32ab PDQ-8 31.15±16.13 32.25±14.26 33.78±9.95 31.18±11.42 ZBI 33.63±11.85 35.69±11.79 36.26±10.16 28.48±8.82ab

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療6個月過程中，對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)12例（30.0%），其中眩暈、頭沉2例，惡心、胃部不適感3例，睡眠障礙7例；試驗組患者發(fā)生不良反應(yīng)8例（20.0%），其中眩暈、頭沉3例，睡眠障礙5例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.07，P＞0.05）。患者出現(xiàn)的不良癥狀均表現(xiàn)輕微，部分患者自行緩解，部分患者給予對癥治療后緩解。兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

PDD是一種包含運(yùn)動與非運(yùn)動癥狀的復(fù)雜疾病，迄今為止，其發(fā)病原因尚不完全清楚，一般認(rèn)為主要與年齡、遺傳和環(huán)境等綜合因素有關(guān)。患者出現(xiàn)的病理改變主要是紋狀體中多巴胺含量減少，膽堿能系統(tǒng)活動占相對優(yōu)勢，出現(xiàn)腦損害[6]；隨著人們對PDD研究的深入，越來越多的證據(jù)顯示，其他神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）、谷氨酸等也參與了疾病的發(fā)生發(fā)展[7-8]。其中谷氨酸是腦中含量最高的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（70%神經(jīng)元表達(dá)谷氨酸受體），是一種具有生理功能的調(diào)節(jié)劑，參與腦的智能活動與認(rèn)知。當(dāng)能量不足，谷氨酸攝取減少，釋放增加，升高的谷氨酸會導(dǎo)致部分細(xì)胞膜去極化，鈣離子（Ca2+）穩(wěn)態(tài)喪失，通過NMDA受體內(nèi)流增加，產(chǎn)生“背景噪音”，影響突觸信號的檢測；若Ca2+水平持續(xù)增加，則會導(dǎo)致神經(jīng)變性，引起患者認(rèn)知功能下降，表現(xiàn)為神經(jīng)退行性癡呆的臨床癥狀[9-10]。

美金剛是一種新型非競爭性NMDA受體抑制劑，目前被認(rèn)為具有改善PDD患者認(rèn)知與活動功能的作用。美金剛起初普遍應(yīng)用于中、重度PD的治療，隨著藥理研究的不斷發(fā)展、深入，其治療受眾不斷增加，目前已應(yīng)用于多種癡呆疾病的治療[11]。美金剛可以阻斷谷氨酸水平病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，從而改善患者認(rèn)知功能。作用機(jī)制：在病理狀態(tài)下，美金剛與NMDA受體通道結(jié)合，并非競爭性將其阻斷，防止Ca2+經(jīng)NMDA通道內(nèi)流，拮抗谷氨酸的興奮性毒性，使突觸信號恢復(fù)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，緩解患者癡呆癥狀。此外，美金剛還能對NMDA誘導(dǎo)產(chǎn)生損傷后的膽堿能神經(jīng)元起到保護(hù)作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組患者GAS評分較對照組高，ZBI評分較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明試驗組較對照組具有更好的臨床療效，能緩解患者臨床癥狀，減輕照顧者負(fù)擔(dān)。GAS是一種總體評價工具，提供以患者為中心的結(jié)果，評價內(nèi)容包括醫(yī)護(hù)人員、患者及照顧者，具有實際意義；PDQ-8量表是專門針對PD患者設(shè)計的問卷，內(nèi)容包括患者疾病癥狀、情緒、日常生活、社會支援、溝通、認(rèn)知等，是反映PD患者日常生活質(zhì)量的量表；ZBI重點(diǎn)著眼于測量照顧者負(fù)擔(dān)的程度，自20世紀(jì)發(fā)明以來被廣泛應(yīng)用，包括角色負(fù)擔(dān)和個人負(fù)擔(dān)2個維度，得分越高說明負(fù)擔(dān)越重。有研究表明，采用美金剛治療PDD能明顯改善照顧者的生活質(zhì)量，這與本研究結(jié)果相符。本研究中，對照組患者治療后PDQ-8評分較治療前略有提高，試驗組患者治療后PDQ-8評分較治療前略有降低，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；由于PDD患者存在認(rèn)知障礙，而認(rèn)知功能是評價生活質(zhì)量的一個重要項目，本研究對象均為PDD患者，生活質(zhì)量普遍較低。有研究顯示，PDD患者生活質(zhì)量明顯比PD患者（無癡呆癥狀）低[13]，這可能在一定程度上解釋了PDQ-8差異不明顯的原因。

綜上所述，美金剛對于改善PDD癥狀具有良好的臨床療效，且不良反應(yīng)輕微，能緩解患者臨床癥狀，減輕照顧者負(fù)擔(dān)。本研究評價指標(biāo)主要對生活質(zhì)量的評估，可能因照顧者不同而存在部分誤差，對于美金剛改善PDD患者實際病情的具體結(jié)果，還需要進(jìn)一步評估PDD臨床實踐中的數(shù)據(jù)資料，通過分析大量數(shù)據(jù)來獲得更具參考價值的結(jié)果。

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