左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜異位癥的臨床療效

牛海燕，侯保萍，衛(wèi)金線（鄭州市第一人民醫(yī)院，河南450004）

子宮內膜異位癥是婦科常見的疾病之一，是由子宮內膜組織生長在子宮腔以外引起的疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕、月經(jīng)不調、性交疼痛、周期性直腸刺激及周期性膀胱刺激等癥狀。手術治療能夠在短時間內有效控制病情，但術后復發(fā)率較高[1]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）是一種T型宮內節(jié)育環(huán)，置入后可有效抑制子宮內膜的增厚[2]。因此，本文在子宮內膜異位癥術后給予LNG-IUS治療，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年3月于本院就診并行腹腔鏡術的子宮內膜異位癥患者90例，所有患者均經(jīng)過婦科檢查、輔助檢查，臨床診斷符合《婦產科學》中子宮內膜異位癥的診斷標準[3]，排除有生育愿望、腫瘤、感染性疾病、代謝性疾病、內分泌疾病等的患者。采用隨機數(shù)字表法將90例患者分為觀察組與對照組，各45例。觀察組患者年齡35～56歲，平均（37.78±6.22）歲；病程 6 個月至 4年，平均（2.72±1.13）年；對照組患者年齡 35～56歲，平均（38.81±6.08）歲；病程 6個月至 4年，平均（2.81±1.44）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性。本研究征得本院醫(yī)學倫理委員會及患者的同意，并與患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者給予LNG-IUS治療，具體為：術后第1次月經(jīng)來潮第3天置入LNG-IUS（Bayer Schering Pharma Oy）。置入前排空膀胱，常規(guī)消毒，經(jīng)婦科檢查儀觀察患者的子宮位置、大小及宮腔口方向、深度，使用宮頸鉗夾住患者的宮頸上唇，探查宮腔后置入LNG-IUS，確定位置后消毒宮頸口以取出器械[3]。對照組患者給予米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司）治療，術后第1次月經(jīng)來潮開始口服，每天10 mg，連續(xù)服用6個月。

1.2.2 觀察指標 觀察兩組患者治療6個月后的臨床療效（痛經(jīng)、月經(jīng)量、性交疼痛、周期性直腸刺激及周期性膀胱刺激等癥狀）、復發(fā)率、血清糖類抗原125（CA125）、高敏 C-反應蛋白（hs-CRP）、血管內皮生長因子（VEGF）。臨床療效分為顯效、有效、無效。臨床癥狀基本消失，盆腔包塊縮小為顯效；臨床癥狀有所減輕，盆腔包塊無增大為有效；臨床癥狀無好轉甚至惡化，局部病變加重為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。治療6個月后隨訪臨床癥狀、體征再次出現(xiàn)為復發(fā)[5]；采集患者治療前后的早晨空腹靜脈血液5 mL，采用化學發(fā)光免疫分析儀檢測CA125，采用免疫比濁法檢測hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測VEGF。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效、復發(fā)率比較 觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，復發(fā)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CA125、hs-CRP、VEGF水平比較 兩組患者治療前CA125、hs-CRP、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后CA125、hs-CRP、VEGF水平均較治療前顯著降低，且觀察組患者治療后CA125、hs-CRP、VEGF水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效、復發(fā)率比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后CA125、hs-CRP、VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后CA125、hs-CRP、VEGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別觀察組n 45對照組45時間治療前治療后治療前治療后CA125（U/mL）95.28±8.72 21.15±3.15ab 95.83±9.82 38.26±4.37a hs-CRP（mg/L）19.75±3.66 3.41±0.57ab 19.47±3.63 7.72±0.88a VEGF（pg/mL）186.85±26.83 101.32±13.43ab 184.28±25.53 147.82±14.62a

3 討 論

子宮內膜異位癥的發(fā)病機制主要與細胞免疫功能缺陷及體液免疫缺陷有關，異位子宮內膜的生長主要依靠雌激素，子宮內膜異位是否發(fā)生取決于患者在位子宮內膜的差異。近年來，有文獻報道免疫細胞及免疫細胞因子在子宮內膜異位癥的發(fā)病過程中起著重要作用，其中單核/巨噬細胞異常可能是導致免疫系統(tǒng)功能異常的主要因素[4]。其中巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）可能參與免疫過程的多個環(huán)節(jié)，可能決定著子宮內膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展過程[5]。子宮內膜異位會出現(xiàn)轉移、復發(fā)、浸潤等惡性生物學行為，且近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重危及患者的身體健康，并嚴重降低了患者的生活質量[4]。目前，臨床上大多采用手術治療子宮內膜異位癥，但手術并不能完全治愈，且術后復發(fā)率較高，遠期療效不佳，在術后給予藥物治療可有效防止病情復發(fā)及惡變[5]。

子宮內膜異位癥的藥物治療機制是通過控制內源激素環(huán)境抑制子宮內膜異位，因為雌激素刺激可導致子宮內膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展，雌激素和孕激素受體均在異位的子宮內膜組織中出現(xiàn)[6]。雖然可以控制疼痛和子宮內膜異位癥的進展，但是藥物治療的不良反應也由此產生。非激素治療如非甾體抗炎藥，對原發(fā)性痛經(jīng)的治療有一定幫助，然而，對于改善子宮內膜異位癥引起的疼痛作用不大[7-8]。使用麻醉劑治療子宮內膜異位癥引起的疼痛尚未得到徹底的解決，但值得注意的是，由子宮內膜異位癥引起的慢性骨盆痛需要多學科方法進行治療，有時候麻醉劑僅僅適用于癥狀的長期控制或圍手術期的暫時性疼痛的控制[9-10]。米非司酮是孕酮受體拮抗藥，能夠抑制雌激素分泌和子宮內膜細胞的生長，促進病灶萎縮[11]。LNG-IUS是一種T型宮內節(jié)育環(huán)，置入后能夠每天釋放左炔諾孕酮，抑制雌激素受體在子宮內膜的合成，抑制在位內膜神經(jīng)因子及受體表達，并釋放孕激素誘導在位內膜17β-羥脫氫酶2的表達，減少雌二醇積聚，促進增生肥大平滑肌萎縮，抑制子宮內膜增殖，并促進異位內膜萎縮，進而有效控制子宮內膜異位癥復發(fā)[12-13]。LNG-IUS還能減少或避免內膜出血，控制痛經(jīng)的癥狀，顯著減少月經(jīng)血量，從而降低內源性前列腺素I2和血栓素A2的產生，使痛經(jīng)得以緩解[14]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，復發(fā)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后 CA125、hs-CRP、VEGF水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明LNG-IUS能夠抑制子宮內膜異位癥患者的性激素水平，降低CA125、hs-CRP、VEGF水平，有效抑制炎性反應，延緩病情進展，復發(fā)率低，遠期療效佳[15]。這是由于LNG-LUS屬于避孕工具，且是局部給藥，能夠緩慢、穩(wěn)定地釋放左炔諾孕酮，直接作用于異位內膜的病灶，抑制內膜雌激素受體的合成，從而抑制子宮內膜的增生，使子宮內膜萎縮，能夠減少不良反應的發(fā)生，安全性好，且使用方便、簡單。而米非司酮是一種強抗孕激素，能夠抑制孕激素受體基因的翻譯、轉錄，抑制孕激素受體釋放，與孕酮受體、糖皮質激素受體結合以調節(jié)機體子宮內分泌系統(tǒng)，從而抑制子宮內膜增生，但在停藥后抑制作用降低，導致治療效果欠佳。

綜上所述，LNG-IUS治療子宮內膜異位癥的臨床有效性高，復發(fā)率低，具有臨床推廣使用價值。

[1]劉娟，李彩娟.LNG-IUS治療子宮內膜異位癥術后復發(fā)療效觀察[J].河北醫(yī)學，2014，20（2）：221-223.

[2]李改玲，史惠蓉，任芳.LNG-IUS治療子宮內膜異位癥術后的臨床觀察[J].國際婦產科學雜志，2011，38（6）：575-577.

[3]李曉紅，陳志芳，丁巖.左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜異位癥的臨床療效[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（7）：571-574.

[4]康美霞，李進杰，游麗雅.左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志，2011，34（12）：15-17.

[5]李曉紅，杜蓉，丁巖.左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)治療子宮內膜異位癥及子宮腺肌病的5年臨床觀察[J].實用醫(yī)學雜志，2014，30（12）：1938-1940.

[6]NICOLLS MR，HASKINS K，F(xiàn)LORES SC.Oxidant stress，immune dysregulation，and vascular function in type I diabetes[J].Antioxid Redox Signal，2007，9（7）：879-889.

[7]GOKCE N，VITA JA，MCDONNELL M，et al.Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients[J].Am J Cardiol，2005，95（2）：266-268.

[8]LTEIF AA，HAN K，MATHER KJ.Obesity，insulin resistance，and the metabolic syndrome：determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J].Circulation，2005，112（1）：32-38.

[9]HARRED JF，KNIGHT AR，MCINTYRE JS.Inventors.Dowchemical campany，assignee eXpoXidation process[J].USPatent，2012，3（17）：1927-1934.

[10]ZHANG Y，LI W，YAN T，et al.Early detection of lesions of dorsalartery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2009，29（3）：387-390.

[11]FOLEY RN，PARFREY PS，SARNAK MJ.Epidemiology of cardio vasc-ular disease in chronic renal disease[J].J Am Soc Nephrol，2013，9（12Suppl）：S16-23.

[12]MALYSZKO J.Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney disease[J].Clin Chim Acta，2010，411（19/20）：1412-1420.

[13]ORLANDI RR，KENNDY DW.Revision endoscopic frontal sinus surgery[J].Otolaryngol Clin North Am，2001，34（1）：77-90.

[14]KOREAS GB.Combine traditional Chinese and Western medicine clinical results[J].Rev Endocr Metab Disord，2013，10（12）：73.

[15]KEW J，REES GL，CLOSE D，et al.Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess[J].Am J Rhinol，2002，16（2）：19-23.