血清25-羥維生素D3在嬰幼兒喘息性疾病中的表達水平及臨床意義

鄭海涵，劉德云（安徽醫科大學第二附屬醫院兒科，安徽合肥237000）

毛細支氣管炎和喘息性支氣管炎是兒童常見疾病 之一，在兒童喘息性疾病中占重要組成部分，發病率呈逐漸上升趨勢[1]，臨床表現和哮喘類似，炎癥細胞參與的氣道炎癥使得易感者具有氣道高反應性。喘息性支氣管炎是一種臨床綜合征，指有喘息表現的嬰幼兒發生急性支氣管感染，肺實質很少受累；毛細支氣管炎常見于2歲以下嬰幼兒，臨床癥狀如肺炎，且喘憋更顯著[2]。近幾年，國內外均有報道維生素D在治療嬰幼兒喘息性疾病中有重要作用，25-羥維生素D3[25-（OH）D3]水平與嬰幼兒喘息之間的關系成為研究熱點。本文主要探討維生素D輔助治療嬰幼兒喘息性疾病的療效，以及在該類患兒中25-（OH）D3的表達水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月至2016年3月診斷為嬰幼兒喘息性病患兒100例，符合第8版《諸福棠實用兒科學》[2]診斷標準，排除先天性呼吸道發育畸形、心臟疾病、免疫缺陷，出生病史無窒息缺氧，均為足月兒，且無應用呼吸機及胎糞吸入等。100例患兒中毛細支氣管炎（毛細支氣管炎組）50例，喘息性支氣管炎（喘息性支氣管炎組）50例。毛細支氣管炎組患兒平均年齡（0.67±0.45）歲，男30例，女 20例；喘息性支氣管炎組患兒平均年齡（1.83±0.74）歲，男29例，女21例。選取本院診斷為普通肺炎（普通肺炎組）患兒50例，平均年齡（1.76±0.83）歲，男 27例，女 23例；選取本院常規體檢嬰幼兒（對照組）50例，平均年齡（1.84±0.87）歲，男28例，女22例。四組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。另采用隨機單盲法將100例嬰幼兒喘息性疾病患兒分為維生素D治療組和常規治療組，各50例。

1.2 方法 （1）25-（OH）D3檢測：采用羅氏 Cobas E602全自動電化學發光免疫分析儀，試劑為原裝配套25-（OH）D3試劑，有效期內使用。采集靜脈血3 mL，分離血清后直接上機進行25-（OH）D3檢測，于8 h內完成檢測[25-（OH）D3＜10 ng/mL 為缺乏，10～30 ng/mL 為不足]。（2）患兒體重測量：采用上海大川電子衡器有限公司生產的WS-RT-1B嬰幼兒智能體檢儀；測量體重前進行儀器校驗，脫去被測者外衣、鞋、帽，所測數值依照《標準化體重測量參照表》扣除兒童所穿衣物的重量，即為體重值[3-4]。（3）治療方法：常規治療組給予常規治療，維生素D治療組在常規治療的基礎上給予維生素D（青島雙鯨藥業有限公司，批號：161210）治療。比較常規治療組和維生素D治療組的臨床癥狀消失時間，隨訪遠期復發次數，采用統計學方法進行組間比較。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，兩組間符合正態性分布的數據采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。檢測水準α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清25-（OH）D3缺乏患兒檢出情況和體重分布情況比較 毛細支氣管炎組和喘息性支氣管炎組中血清 25-（OH）D3缺乏的患兒比例高于普通肺炎組，差異均有統計學意義（χ2=4.30、4.50，P＜0.05），毛細支氣管炎組和喘息性支氣管炎組血清25-（OH）D3缺乏的患兒比例與對照組比較，差異均有統計學意義（χ2=4.60、4.90，P＜0.05）；普通肺炎組與對照組、毛細支氣管炎組與喘息性支氣管炎組25-（OH）D3缺乏的患兒比例比較，差異均無統計學意義（χ2=0.30、0.28，P＞0.05）。毛細支氣管炎組和喘息性支氣管炎組體重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患兒比例與普通肺炎組比較，差異均有統計學意義（χ2=4.70、4.10，P＜0.05），但普通肺炎組與對照組、毛細支氣管炎組與喘息性支氣管炎組體重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患兒比例比較，差異均無統計學意義（χ2=0.39、0.42，P＞0.05）。見表 1。

2.2 維生素D治療組與常規治療組患兒治療前后血清25-（OH）D3水平比較 治療前，維生素D治療組患兒血清25-（OH）D3水平與常規治療組比較，差異無統計學意義（t=0.12，P＞0.05）；治療后，維生素 D 治療組患兒血清25-（OH）D3水平高于常規治療組，差異有統計學意義（t=8.75，P＜0.05）。見表 2。

表1 各組血清25-（OH）D3缺乏患兒檢出情況和體重分布情況比較[n（%）]

表2 維生素D治療組與常規治療組患兒治療前后血清25-（OH）D3水平比較（±s，ng/mL）

表2 維生素D治療組與常規治療組患兒治療前后血清25-（OH）D3水平比較（±s，ng/mL）

組別 治療前 治療后維生素D治療組常規治療組tP 15.62±9.91 15.42±10.37 0.12＞0.05 32.62±12.06 15.76±10.56 8.75＜0.05

2.3 維生素D治療組與常規治療組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較 維生素D治療組咳嗽氣喘消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均明顯短于常規治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 維生素D治療組與常規治療組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較（±s，d）

表3 維生素D治療組與常規治療組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較（±s，d）

注：-表示無此項

n 住院時間維生素D治療組常規治療組tP組別 咳嗽氣喘消失時間5.98±2.04 4.56±1.39 4.27＜0.05 9.08±3.07 7.56±2.96 2.18＜0.05 50 50--肺部啰音消失時間6.38±1.27 5.39±1.14 4.78＜0.05

2.4 維生素D治療組與常規治療組患兒半年內喘息再發次數比較 在半年隨訪過程中，維生素D治療組患兒半年內喘息再發次數[（1.39±0.88）次]少于常規治療組[（2.16±1.18）次]，差異有統計學意義（χ2=82.96，P＜0.05）。

3 討 論

兒童戶外活動因城市化進程加速和人們生活方式的改變日趨減少，加之有效日光照射不足，影響維生素D的合成[5]。有研究調查表明，全球50%的人口存在維生素D缺乏的風險[6]；嬰幼兒早期維生素D的缺乏多以神經精神癥狀為主，隨著病情進展出現骨骼改變及生長發育遲緩[7]；維生素D不足還可造成代謝異常而引發多種疾病，如自身免疫性疾病（多發性硬化癥）、內分泌系統疾病（高血壓、肥胖、糖尿病）及傳染病等[8]；25-（OH）D3為維生素D在血清中的活性代謝產物，與甲狀旁腺素、降鈣素等構成維生素D的內分泌系統，在人體鈣磷代謝平衡、骨代謝、維持人體內在免疫系統平衡等方面的作用備受重視[9]；1，25-（OH）2D3對抗原提呈細胞、T細胞、B細胞均有作用，還可通過樹突細胞促進T細胞[抑制白細胞介素-12（IL-12）的表達和增強IL-10的反應表達]的免疫應答及破壞輔助性T細胞（Th1/Th2）的平衡[10]；外源性維生素D經肝臟、腎臟的羥化酶的二次羥化作用轉化為生物活性極強的激素類物質1，25-（OH）2D3；從肝臟釋放入血液循環中的 25-（OH）D3水平較穩定，可反映體內維生素D營養狀況。本研究結果顯示，喘息性下呼吸道感染嬰幼兒血清25-（OH）D3水平均較對照組及普通肺炎組低，差異均有統計學意義（P＜0.05），而對于持續給予補充維生素D的嬰幼兒，喘息再發次數較常規治療組減少，差異有統計學意義（P＜0.05）。有研究表明，在模擬體外炎性反應條件下，足量維生素D對小鼠氣道平滑肌的增殖有抑制作用[11]。國內有報道表明，肌內注射維生素D可安全、有效地改善喘息患兒肺功能，給予維生素D治療較常規治療在呼吸頻率、達峰容積比與達峰時間比方面較治療前均改善更加明顯，可能因嬰幼兒體內維生素D缺乏引起體液、細胞免疫功能減低及纖毛運動減弱，導致肺部反復感染，通過調控轉化生長因子（TGF）等，使得多條活化通路受到影響，抑制氣道平滑肌的增殖[12]。本研究還發現，對于肥胖患兒，與嬰幼兒喘息性疾病之間存在一定關系，可能與患兒較同年齡兒童體重增長快，造成維生素D相對不足；也有學者提出，可能因肥胖患兒維生素D的代謝發生變化，維生素D被阻隔在機體脂肪細胞中，不能有效轉為活化的維生素D而影響其功能發揮。喘息性疾病的發生與細胞介質、炎癥因子、外界環境有著密切關系。研究表明，維生素D受體基因多態性與喘息性疾病有較大相關性，不同性質的喘息性疾病中的維生素D受體基因多態性的表現也不同[13]。

綜上所述，嬰幼兒喘息與維生素D缺乏存在一定相關性，補充維生素D可改善臨床癥狀及縮短住院時間，探討嬰幼兒喘息患者血清中25-（OH）D3水平，可為以后喘息性疾病的治療提供新的思路。由于本研究樣本較少，隨訪時間短，還有待擴大樣本量及在實踐中進一步研究和證實。

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