硒在131I治療Graves′病后甲狀腺功能減退伴TPOAb和TGAb增高患者中的臨床應用研究*

張 怡，楊 青，袁衛(wèi)紅，楊 雷，凌剛波（昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，云南昆明650101）

目前研究發(fā)現(xiàn)，多種疾病與硒缺乏有關，特別是甲狀腺疾病[1]。硒參與甲狀腺激素合成與調(diào)節(jié)，并與甲狀腺的抗氧化系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)密切相關[2]。

甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）在 Graves′病（GD）患者中常見升高，且大多數(shù)TPOAb和TGAb升高的GD患者在經(jīng)過放射性131I治療后，這2種抗體下降不明顯[3-4]。131I治療后甲狀腺功能減退是常見的并發(fā)癥[5]。目前尚缺乏能夠使TPOAb和TGAb下降至正常水平的有效藥物。

本研究為GD患者131I治療后甲狀腺功能減退伴TPOAb和TGAb增高患者補充硒制劑，旨在觀察硒聯(lián)合左旋甲狀腺素（LT4）治療后血清甲狀腺激素水平的變化及甲狀腺功能減退的預后轉(zhuǎn)歸及患者TPOAb和TGAb水平的變化情況。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年12月昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科門診及住院的131I治療GD后伴TPOAb和TGAb增高，治療1年后出現(xiàn)甲狀腺功能減退包含亞臨床甲狀腺功能減退的120例患者為研究對象，分為對照組和觀察組各60例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.1.2 儀器與試劑 采用德國羅氏Cobas e601電化學發(fā)光免疫檢測儀及配套試劑，電化學發(fā)光法檢測甲狀腺功能[三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺素（FT4）、高敏促甲狀腺激素（sTSH）、TPOAb、TGAb]。血清硒濃度采用中國計量科學研究院試劑盒檢測，AFS-2202E雙道原子熒光光度計由北京科創(chuàng)海光儀器有限公司提供。

1.2 方法 所有患者采集空腹靜脈血3～4 mL置于非抗凝管中，3 800 r/min離心4 min，取上清液置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆茫瑴y定血清硒濃度。

對照組患者采用LT4（商品名：優(yōu)甲樂，德國默克公司，批號：20141012）治療，觀察組患者采用LT4聯(lián)合應用硒酵母200 μg口服，每天2次，共6個月。所有患者均不建議額外補硒。比較兩組患者治療前、治療6個月的甲狀腺激素、甲狀腺抗體水平及血清硒濃度的變化。

兩組患者均在治療前、治療后6個月進行隨訪。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料以率或構成比表示，療效分析采用Ridit分析及χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平比較 兩組患者治療6個月甲狀腺激素水平均較治療前有所改善；但兩組患者治療前、治療6個月的甲狀腺激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 2。

2.2 兩組患者甲狀腺抗體水平及血清硒濃度比較 兩組患者治療前TGAb、TPOAb水平及血清硒濃度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6個月，兩組患者TGAb、TPOAb水平及血清硒濃度比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

2.3 相關性分析 觀察組患者TPOAb、TGAb的變化與血清硒濃度的變化有相關性，Pearson相關系數(shù)為r=-0.945，P=0.000；而 sTSH、T3、T4、FT3、FT4與血清硒濃度的變化無相關性（P＞0.05）。

3 討 論

本研究結果顯示，兩組患者治療前、治療6個月的甲狀腺激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示補硒不能改變131I治療GD后甲狀腺功能減退患者的 sTSH、T3、T4、FT3、FT4水平。131I治療 GD 后患者甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退，其血清硒濃度明顯低于健康人群。通過補硒后可以顯著提高患者的血清硒濃度。補硒治療可以降低131I治療GD后甲狀腺功能減退患者TPOAb和TGAb的水平。

TPOAb通過激活補體和抗原依賴性細胞介導的細胞毒性作用和致敏T殺傷細胞等作用機制，引發(fā)一系列免疫反應，造成免疫性損傷，間接抑制甲狀腺素的合成[6]，導致甲狀腺功能減退。TPOAb水平與促甲狀腺激素水平相關，與甲狀腺功能減退存在內(nèi)在密切關系，高水平的TPOAb已被認為是甲狀腺功能減退的一個重要危險因素。TGAb主要通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用和催化三酰甘油水解導致甲狀腺細胞破壞[7]。在機體處于低硒狀態(tài)下，甲狀腺組織的免疫紊亂及慢性炎癥可進一步加重，導致甲狀腺激素水平紊亂，影響131I治療效果，促進了甲狀腺功能減退的發(fā)生[8]。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

組別觀察組對照組時間治療前治療6個月治療前治療6個月sTSH（mIU/L）46.52±21.63 4.26±1.35 56.90±25.33 5.03±2.79 T3（μg/L）0.65±0.36 1.17±0.23 0.54±0.19 1.12±0.19 FT3（pmol/L）2.96±1.22 5.55±1.26 3.21±0.84 5.19±0.99 T4（μg/L）43.87±4.91 84.29±15.37 44.83±4.53 55.47±11.64 FT4（pmol/L）5.17±0.69 12.91±4.49 5.66±0.70 11.34±4.02

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平及血清硒濃度比較（±s）

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平及血清硒濃度比較（±s）

注：與對照組治療6個月比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療6個月治療前治療6個月TGAb（IU/mL）246.87±70.09 88.68±77.20a 244.41±63.76 186.61±54.74 TPOAb（IU/mL）335.53±69.09 70.57±52.44a 245.26±133.40 224.35±104.28硒（μg/L）39.74±8.61 140.53±22.31a 36.23±8.71 36.36±8.80

硒是機體的一種微量元素，參與構成多種蛋白質(zhì)和酶輔基，發(fā)揮抗氧化和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。硒在甲狀腺組織中含量最高，可調(diào)節(jié)甲狀腺素的合成、分泌及代謝等生理功能。機體缺硒時主要表現(xiàn)為抗氧化酶和脫碘酶水平的異常[9]，甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物釋放入血，誘發(fā)或加重自身免疫性甲狀腺炎[10]。低硒時會通過腫瘤生長因子β增強壞死甲狀腺組織局部的炎性反應，從而阻止甲狀腺組織的自我修復，促進纖維化，導致永久性甲狀腺功能減退。有研究顯示，補硒后甲狀腺功能減退患者TGAb和TPOAb水平顯著降低，減輕了甲狀腺自身免疫反應，對甲狀腺功能產(chǎn)生了密切影響[11-12]。但補硒后是否能減少甲狀腺功能減退的發(fā)生發(fā)展還需要進一步研究。

[1]BLEYS J，NAVAS-ACIEN A，GUALLAR E.Serum selenium levels and all-cause，cancer，and cardiovascular mortality among US adults[J].Arch Intern Med，2008，168（4）：404-410.

[2]KHONG JJ，GOLDSTEIN RF，SANDERS KM，et al.Serum selenium status in Graves′disease with and without orbitopathy：a case-control study[J].Clin Endocrinol（Oxf），2014，80（6）：905-910.

[3]譚建.131I治療是Graves病根治的有效方法[J].中國實用內(nèi)科雜志，2010，30（2）：190-192.

[4]BREAT GA.Clinical practice.Graves′disease[J].N Engl J Med，2008，358（24）：2594-2605.

[5]王佐兵，段永強，余輝.放射性131I治療Graves病療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27（8）：803-804.

[6]徐冬巖，于波，劉銳.甲狀腺自身抗體聯(lián)合檢測在Graves病和橋本氏甲狀腺炎中的診斷意義[J].中國實驗診斷學，2010，14（9）：1423-1425.

[7]王俊芳，張薇，李京麗，等.硒對Graves′病患者血清TPOAb、TGAb水平的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11（4）：502-503.

[8]DRUTEL A，ARCHAMBEAUD F，CARON P.Selenium and the thyroid gland：more good news for clinicians[J].Clin Endocrinol（Oxf），2013，78（2）：155-164.

[9]ANASTASILAKIS AD，TOULIS KA，NISIANAKIS P，et al.Selenometh-ionine treatment in patients with autoimmune thyroiditis：a prospective，quasi-randomised trial[J].Int J Clin Pract，2012，66（4）：378-383.

[10]趙娜，桑仲娜，譚龍，等.硒對實驗性自身免疫性甲狀腺炎大鼠甲狀腺功能及脫碘酶活力的影響[J].環(huán)境與健康雜志，2010，27（2）：108-110.

[11]賈克寶.硒酵母輔助優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退對甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺球蛋白抗體的影響[J].中國慢性病預防與控制，2016，24（2）：141-143.

[12]湯建林，李玉瑩，高柳艷，等.131I治療Graves病療效評價[J].醫(yī)學理論與實踐，2011，24（13）：1511-1512.