甲狀腺自身抗體對Graves病及橋本甲狀腺炎診斷的研究

王 波，孟佳慧

(1.大連市中心醫院 檢驗科，遼寧 大連116033；2.大連醫科大學檢驗醫學院，遼寧 大連116044)

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是一組以甲狀腺淋巴細胞浸潤為特征的內分泌疾病，多數病例還伴有甲狀腺的自身免疫現象。臨床較多見的AITD有Graves病(GD)、橋本甲狀腺炎(HT)、原發性甲狀腺功能減退，較少見的有萎縮型甲狀腺炎、無痛型甲狀腺炎、產后甲狀腺炎等[1]。AITD患者血清中自身抗體水平異常是該疾病的典型特征。本研究利用對自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中甲狀腺功能相關指標與自身抗體的檢測和分析,探討它們在自身免疫性甲狀腺疾病診斷及鑒別診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

正常對照組50例，其中男36例，女14例，平均年齡36.8歲，來自大連市中心醫院2015年12月至2016年3月的門診健康體檢者(排除血常規異常者、肝功能異常者，無急慢性感染、無過敏性疾病、無自身免疫性疾病)。

實驗組分2組:GD組48例，男10例，女38例，平均年齡51歲；HT組36例，男8例，女28例，平均年齡48歲,均來自于同時期大連市中心醫院住院患者。患者診斷均符合AITD的診斷標準：《中國甲狀腺疾病診治指南》(中華醫學會內分泌學會，2008年)。

1.2 方法

研究對象均于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，待血液凝固后3 000轉/分鐘離心6 min，分離血清后即可檢測自身抗體。游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)等測定試劑盒均由西門子醫學診斷(上海)有限公司提供。促甲狀腺受體抗體(TRAb)試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供。儀器為西門子公司ADVIA Centaur XP型全自動化學發光免疫分析儀及德國羅氏診斷公司Cobase601型全自動電化學發光分析儀。FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb采用化學發光法，TRAb采用電化學發光法，嚴格按照操作規程操作。

1.3 數據處理

2 結果

2.1 GD組與HT組中TGAb、TPOAb和TRAb陽性率的比較

GD組TGAb、TPOAb和TRAb的陽性率分別為58.3%、79.2%、87.5%。HT組TGAb、TPOAb和TRAb的陽性率分別為91.7%、94.4%、22.2%。GD組TRAb的陽性率顯著高于HT組，而HT組TGAb和TPOAb顯著高于GD組，差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05)，見表1。

表1 GD和HT兩組患者血清中自身抗體陽性率

2.2 GD組與HT組中TGAb、TPOAb和TRAb檢測結果的比較

GD組TGAb、TPOAb和TRAb均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)； HT組TGAb和TPOAb顯著高于對照組(P<0.01)，兩組間TRAb的差異無統計學意義；GD組的TPOAb值顯著低于HT組，TRAb值顯著高于HT組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，TGAb在兩組間的差異無統計學意義，見表2。

表2 GD和HT兩組患者血清中自身抗體檢測結果

注：GD組與對照組比較，aP<0.01。HT組與對照組比較，bP<0.01。GD組與HT組比較，cP<0.01，dP<0.01。

2.3 GD組與HT組中甲狀腺功能指標結果分析

GD組與對照組比較，FT3、FT4顯著高于對照組，TSH顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.01)。HT組與對照組比較，TSH顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 GD和HT兩組患者血清中甲狀腺功能檢測結果

注：GD病組與對照組比較，eP<0.01。HT組與對照組比較，fP<0.01。

3 討論

AITD是一種多種發病因素所致疾病，以甲狀腺自身免疫及甲狀腺淋巴細胞浸潤為特征[2],AITD為臨床常見病及多發病，具有涉及范圍廣、臨床問題復雜的特點，疾病的精確診斷對治療十分重要[3]。該疾病主要受機體免疫功能的紊亂因素影響，研究AITD時，應監測患者血清中甲狀腺自身抗體的水平[4]。AITD各型疾病的發病機制基本相同，都屬于因體內產生自身抗體破壞甲狀腺組織，引起甲狀腺功能變化等一系列臨床癥狀，但AITD中各型疾病的致病機制是不同的，所造成的甲狀腺功能損傷也是不同的。HT發病初期具有甲狀腺腫大及高代謝癥候群等臨床指征[5],GD發病時也具有這兩種癥狀，一些病例與GD具有類似的臨床癥狀，很難與其鑒別診斷。因AITD在發病時會產生大量自身抗體，根據不同疾病自身抗體滴度進行診斷，是鑒別診斷該類疾病的主要方法。

本研究結果發現，在GD組與HT組中，通過對TGAb自身抗體陽性率的比較，HT組的TGAb陽性率顯著高于GD組，且兩者的比較具有統計學意義，說明TGAb對Graves病與HT的鑒別診斷具有重要意義；在GD組、HT組以及對照組中，通過對TGAb水平的比較，發現三組中的TGAb水平均有顯著性差異，其中GD組抗體水平最高，對照組最低，說明在AITD病中TGAb抗體水平的檢測對AITD病的診斷具有重要意義。在本研究中，對GD組與HT組TPOAb自身抗體水平的比較發現，HT組的TPOAb陽性率明顯高于GD組，兩者的比較具有統計學意義，說明TPOAb陽性率對Graves病與HT鑒別診斷具有重要意義。在GD組、HT組及對照組中，通過對各組的TPOAb自身抗體水平的比較，發現HT組中TPOAb水平最高，對照組的水平最低，三組之間比較均具有顯著性差異，說明TPOAb水平的增高對AITD病的診斷，以及Graves病與HT的鑒別診斷有重要意義。

TRAb這種自身抗體在GD患者血清中的陽性率達83%-100%[6],主要是由于這種刺激性抗體對甲狀腺的刺激引發了GD的發生與轉歸的結果。目前，該抗體檢測主要用于確定和排除GD，并與彌漫性甲狀腺腫相鑒別。GD是該抗體導致的典型的自身免疫疾病，大約95%的GD患者體內可檢測到該抗體的存在[7]。若檢測TRAb陽性則可強烈提示GD，然而大約10-20%的GD患者經檢測可為陰性,而且其他類型AITD也有可能產生該抗體，故該抗體可作為輔助診斷GD的指標。TRAb對于不典型或輕度甲狀腺毒癥的GD診斷也有一定的幫助[8]。本研究中，通過檢測發現GD組TRAb的陽性率為87.5%，與上述文獻報道基本一致。在GD組與HT組中，對TRAb陽性率的比較中，GD組的TRAb陽性率顯著高于HT組，且兩者的比較具有顯著性差異，說明TRAb對GD與HT的鑒別診斷具有重要意義；在GD組、HT組以及對照組TRAb水平的比較中，發現GD組抗體水平最高，與HT組和對照組比較均有顯著性差異，HT組和對照組比較沒有差異，說明在AITD病中TRAb抗體水平的檢測對GD病和HT病的鑒別診斷具有重要意義。

本研究通過對AITD中相關自身抗體研究的同時，也對甲狀腺功能水平指標進行了檢測和分析。影響HT出現不同臨床癥狀的主要是TSH的水平，無論具有甲亢或甲減癥狀的HT患者FT3、FT4水平都可正?；蚱停欢哂屑卓喊Y狀患者TSH水平常正常，甲減癥狀患者TSH水平常常升高，主要反映甲狀腺代謝狀態。GD組較對照組FT3、FT4水平明顯升高，TSH水平明顯下降，二者間均具有顯著性差異；HT組較對照組TSH水平升高，二者間有顯著性差異。說明甲狀腺功能指標的檢測對HT的鑒別診斷也具有一定的意義。

[1]王吉耀． 臨床內科學[M].第1版．上海:復旦大學出版社，2005:212-213.

[2]劉 超,楊 昱,陳立立.甲狀腺自身抗體的基礎和臨床進展[J].內科理論與實踐,2010,5(2):139.

[3]劉金泉，夏宇靖，李 寧，等.不同類型甲狀腺疾病患者可溶性細胞間粘附分子-1變化及臨床意義[J].山東醫藥，2012，52(17)：5401.

[4]谷 奕，鞏純秀，董 倩.甲狀腺激素不敏感綜合癥三例報告及部分家系TRB基因突變析[J].天津醫藥，2012，40(10)：741.

[5]譚天秩.臨床核醫學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2003:1222.

[6]周 新，涂植光.臨床生物化學與生物化學檢驗[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2003：387.

[7]Schott M，Minich WB，Willenberg HS，et al.Relevance of TSH receptor stimulating and blocking autoantibody measurement for the prediction of relapse in Graves’ disease[J].Horm Metab Res,2005,37(12):741.

[8]Burch HB,Sellitti D,Bames SG,et al.Thyrotrop in receptor antisera for the detection of immunoreactive protein species inretroocular fibroblasts obtained from patients with Graves ophthalmopathy[J].Clin Endocrinol Metab,1994,78:1384.