玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果

何強 潘武林 俞志華

[摘要] 目的 探討玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床療效。 方法 選擇2016年1月～2017年12月湖北省中西醫結合醫院收治的80例慢性蕁麻疹患者，按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各40例。對照組給予卡介菌多糖核酸注射液治療，治療組給予玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療，兩組均連續治療12周。評價治療前后的蕁麻疹活動性（UAS）評分和皮膚病生活質量指數（DLQI）評分。檢測治療前后血清γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素（IL）-2、IL-4及IL-10水平。比較兩組臨床療效及不良反應發生率。 結果 治療后，兩組UAS評分、DLQI評分及血清IL-4、IL-10水平均明顯低于治療前，血清IFN-γ、IL-2水平均明顯高于治療前，且治療組UAS評分、DLQI評分及血清IL-4、IL-10水平均明顯低于對照組，血清IFN-γ、IL-2水平高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療過程中的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果顯著，能夠緩解臨床癥狀，改善生活質量，提高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 慢性蕁麻疹；玉屏風散；卡介菌多糖核酸；療效

[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（b）-0146-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yupingfeng Powder combined with BCG polysaccharide nucleic acid for treatment of chronic urticaria. Methods From January 2016 to December 2017 in Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， 80 patients with chronic urticaria were selected. They were divided into control group and treatment group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with BCG polysaccharide nucleic acid injection， the treatment group was treated with Yupingfeng Powder combined with BCG polysaccharide nucleic acid injection， two groups were treated for 12 weeks cowtinuously. The UAS scores， DLQI scores， serum IFN-γ， IL-2， IL-4 and IL-10 in the two groups before and after treatment were compared. The clinical efficacy and the adverse reaction rate of the two groups were compared. Results After treatment， the UAS scores， DLQI scores， levels of serum IL-4， IL-10 in the two groups were significantly lower than those before treatment， the levels of serum IFN-γ， IL-2 in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the UAS scores， DLQI scores， levels of serum IL-4， IL-10 in the treatment group were obviously higher than those in the control group， the levels of serum IFN-γ， IL-2 in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of treatment group was significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significantly difference in the adverse reaction rate between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Yupingfeng Powder combined with BCG polysaccharide nucleic acid injection for treatment of chronic urticaria has a good efficacy and few adverse reactions， which can relieve clinical symptoms， improve life quality and the levels of serumIFN-γ， IL-2， reduce the levels of serum IL-4， IL-10， and it is worthy clinical application.

[Key words] Chronic urticaria； Yupingfeng Powder； BCG polysaccharide nucleic acid； Efficacy

慢性蕁麻疹是一種臨床常見的皮膚病，主要是由于多種因素導致皮膚及黏膜中的小血管擴張或通透性增加引起暫時性炎癥充血和液體滲出，造成皮膚局部水腫性損傷，臨床多表現為風團和瘙癢，病程持續6周以上，具有病程較長、反復發作的特點，嚴重影響人們的正常生活和工作[1-2]。目前，臨床治療慢性蕁麻疹主要采用抗組胺藥物，然而久用會有毒副作用，并且停藥后容易復發，限制了在臨床上的廣泛應用[3]。卡介菌多糖核酸注射液是一種卡介菌提取物，含有核酸、多糖等多種免疫活性物質，能夠調節機體的細胞免疫和體液免疫，糾正機體Th1/Th2細胞亞群失衡，抑制IgE釋放，還能夠穩定肥大細胞膜，阻止脫顆粒活性物質釋放，發揮抗過敏的作用[4]。中醫認為，慢性蕁麻疹的治療應以固表祛風、健脾益氣為主[5]。玉屏風散是一種由防風、黃芪、白術三味藥物組成的散劑，具有扶正驅邪、健脾益氣的作用[6]。本研究探討玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月湖北省中西醫結合醫院收治的慢性蕁麻疹患者80例。納入標準：①符合《皮膚性病學》[7]中有關慢性蕁麻疹的診斷標準；②病程≥6周；③年齡18～60歲；④患者知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①伴有血液系統或免疫系統疾病患者；②伴有嚴重心、肝、腎等疾病患者；③近3個月內服用過糖皮質激素及免疫抑制劑患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤精神障礙患者。入選患者按隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，每組各40例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組患者給予卡介菌多糖核酸注射液（湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司，生產批號：20141130，規格：1 mL/支）治療，肌內注射，2 mL/次，3次/周；治療組患者在對照組治療的基礎上聯合給予玉屏風散治療，具體為：玉屏風散劑，組方為防風15 g、黃芪15 g、白術30 g，開水沖服，5 g/次，3次/日。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 蕁麻疹活動性（UAS）評分 評價并比較兩組治療前后的UAS評分。UAS評分量表[8]分為風團與瘙癢癥狀兩部分，具體為：①風團：無風團評分為0分；風團數量少于20個評分為1分；風團數量為20～50個評分為2分；風團數量多于50個評分為3分。②瘙癢癥狀：無瘙癢評分為0分；輕度瘙癢、患者無煩躁評分為1分；中度瘙癢、患者尚能忍受評分為2分；重度瘙癢，患者無法忍受，嚴重影響患者的睡眠及生活質量，評分為3分；總評分為0～6分；評分越高表示蕁麻疹越嚴重。

1.3.2 皮膚病生活質量指數（DLQI）評分 評價并比較兩組治療前后的DLQI評分。DLQI評分量表共包括10個項目，分別為生理、心理、日常活動、社交娛樂、運動、穿衣、家庭、工作學習、性生活、治療，每個項目評分為0～3分，總評分為0～30分，評分越高表示對生活質量影響越大[9]。

1.3.3 血清指標 分別于治療前后采集兩組患者空腹狀態下的靜脈血5 mL，以2000 r/min的轉速，13.5 cm的離心半徑，離心15 min以分離血清，于2℃～8℃冰箱中保存備用。檢測并比較兩組治療前后血清γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、IL-4及IL-10水平。以上各指標檢測均采用雙抗夾心酶聯免疫（ELISA）法測定，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒生產批號為20160115。

1.4 臨床療效

臨床療效主要分為4個等級，具體為：①治愈：療效指數≥90%；②顯效：90%>療效指數≥60%；③好轉：60%>療效指數≥30%；④無效：療效指數<30%[10]。總有效率=（治愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.5 安全性評價

統計并比較兩組治療過程中胃腸道不適、疲乏等不良反應的發生情況。

1.6 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0對數據進行分析，正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后UAS評分、DLQI評分比較

治療前，兩組UAS評分、DLQI評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組UAS、DLQI評分均明顯低于治療前，且治療組UAS、DLQI評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組的臨床療效比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平比較

治療前，兩組血清IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組血清IFN-γ、IL-2水平均明顯高于治療前，血清IL-4、IL-10水平均明顯低于治療前，且治療組血清IFN-γ、IL-2水平高于對照組，IL-4及IL-10水平低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生率比較

治療過程中，對照組出現胃腸道不適1例、疲乏2例；治療組出現胃腸道不適1例、疲乏3例；治療組的不良反應發生率為10.00%（4/40），對照組為7.50%（3/40），兩組比較差異無統計學意義（χ2 = 0.157，P = 0.692）。

3 討論

目前，臨床治療慢性蕁麻疹主要采用抗組胺藥物，臨床療效較好，然而有引起胃腸道不適、骨質疏松、感染等不良反應的風險[11]。卡介菌多糖核酸是一種免疫調節劑，一方面能夠特異性增強機體Th1細胞免疫反應，從而維持Th1/Th2的平衡，另一方面能夠調整肥大細胞，抑制脫顆粒過程，減少血管活性物質的釋放，發揮抗過敏的作用[12-13]。中醫認為，慢性蕁麻疹屬“風疹”“癮疹”等范疇，主要是由于稟性不耐、脾肺虛弱導致機體易受外邪侵襲，風邪襲表，營衛不和則于肌膚間可見瘙癢、風團，故治療應以固表祛風、健脾益氣為宜[14-15]。玉屏風散的主要成分為白術、黃芪、防風，白術具有健脾益氣之功效，黃芪具有健脾補氣、固護肌表之功效，防風具有祛風解表之功效，諸藥合用，共奏扶正驅邪、健脾益氣之功效[16]。本研究探討玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的臨床效果，以期為臨床治療慢性蕁麻疹提供一定的思路。

本研究結果顯示，兩組治療后UAS評分、DLQI評分均明顯低于治療前，且治療組UAS評分、DLQI評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）；治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。提示玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的臨床效果顯著，能夠緩解臨床癥狀，改善生活質量。這可能是由于玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹具有協同增效的作用，中西藥合用從不同的角度發揮作用，療效較好，從而能夠緩解風團、瘙癢等癥狀，改善患者的生活質量[17-19]。本研究結果顯示，兩組治療后血清IFN-γ、IL-2水平均明顯高于治療前，血清IL-4、IL-10水平均明顯低于治療前，且治療組血清IFN-γ、IL-2高于對照組，IL-4及IL-10水平低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹，能夠提高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平。Th1與Th2細胞對自身抗體的分泌和體液免疫應答過程都有調節作用，Th1細胞分泌的IFN-γ、IL-2介導細胞免疫，對Th2細胞功能有抑制作用；Th2細胞分泌的IL-4、IL-10介導體液免疫，對IgE的分泌和B細胞的分化成熟有促進作用[20]。研究表明，慢性蕁麻疹患者體內Th1細胞功能被抑制，而Th2細胞功能被增強[21-22]。玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸能夠通過調節Th1/Th2的平衡來增強Th1細胞功能，抑制Th2細胞功能，從而發揮療效[22]。另外本研究結果顯示，兩組治療過程中的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。提示玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，玉屏風散聯合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果顯著，能夠緩解臨床癥狀，改善生活質量，提高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2018-05-17 本文編輯：蘇 暢）