丁苯酞治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙的效果

王艷茹

[摘要] 目的 探討丁苯酞治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙的效果。 方法 選取2017年6月～2018年3月在河北省衡水市冀州區醫院內二科住院治療的120例急性腦梗死合并輕度認知功能障礙患者，采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組采取常規藥物治療，觀察組在對照組的基礎上聯合丁苯酞治療，兩組均連續治療14 d。治療后比較兩組簡易精神狀態檢查量表（MMSE）各項評分及臨床療效。結果 兩組患者治療前MMSE各項評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后觀察組患者的時間向力、地點向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者治療后的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 丁苯酞治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙效果確切，可以顯著改善患者的認知功能障礙，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 急性腦梗死;輕度認知功能障礙;丁苯酞;簡易精神狀態檢查量表

[中圖分類號] R749.13 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（b）-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of butylphthalide on acute cerebral infarction complicated with mild cognitive dysfunction. Methods From June 2017 to March 2018， 120 patients with acute cerebral infarction combined with mild cognitive impairment who were hospitalized in the Second Department of Internal Medicine of Jizhou District Hospital in Hengshui City， Hebei Province were selected. According to the random number table， all patients were divided into observation group and control group， each group of 60 cases. The control group received the routine drug treatment， the observation group was treated with Batylphthdide on the basis of ontrol group， two groups received continuous treatment of 14 d. After treatment， the scores of the mini-mental state examination （MMSE） and the clinical efficacy of the two groups were compared. Results There was no significant difference in MMSE scores before treatment between the two groups （P > 0.05）. The time， place， instant memory， attention and computational power， delayed memory， language and visuospatial scores of the observation group were significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the total clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion The efficacy of Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction complicated with mild cognitive impainnent is definite， which can significantly improve the cognitive dysfunction of patients and is worthy of wide clinical application.

[Key words] Acute cerebral infarction; Mild cognitive impairment; Butylphthalide; Mini-mental state examination

腦梗死是神經內科的常見病、多發病，近年來隨著人口老齡化的加劇，其發病率逐年升高。腦梗死患者由于血管堵塞致腦組織出現血供障礙，局部腦組織缺血缺氧，導致患者出現神經功能缺損及認知功能障礙[1]。輕度認知功能障礙主要臨床表現為思維、計算能力下降，記憶力、行為能力受損等，嚴重影響患者的生活質量，若治療不及時，可能逐漸惡化為血管性癡呆[2-3]。

丁苯酞（NBP）是治療急性缺血性腦卒中的一類脂溶性藥物，2007～2009年全國37所國家臨床試驗機構的神經內科專業組完成了丁苯酞注射液多中心、隨機、雙盲雙模擬Ⅲ期臨床研究，充分證實了其對急性缺血性腦卒中治療的有效性和安全性[4]，近年來已經廣泛應用于缺血性腦血管疾病的治療中[5]。研究證實，其可以直接通過血-腦屏障發揮作用，并通過多種途徑有效保護缺血后的腦組織，但目前臨床有關NBP治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙的效果報道較少。本研究旨在探討NBP治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年3月在河北省衡水市冀州區醫院內二科住院治療的120例急性腦梗死合并輕度認知功能障礙患者，將所有患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。兩組患者的性別、病程、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：腦梗死的診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準[6];經磁共振與頭部計算機斷層掃描檢查確診;存在輕度認知功能障礙。排除標準：合并糖尿病，惡性腫瘤，代謝障礙性疾病及復發性腦卒中、大面積缺血性腦卒中伴有嚴重意識障礙者。

1.3 治療方法

對照組均予抗血小板、改善血循環及神經營養等對癥治療。腦水腫明顯者予20%甘露醇予以降顱壓、控制腦水腫，合并感染者加用抗生素，有高血壓者予以降壓藥物進行治療。觀察組在對照組的基礎上同時予丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，生產批號：618170518，100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）25 mg/次，2次/d，兩組均連續治療14 d，治療后進行療效評價。

1.4 評價指標

1.4.1 認知功能評價 采用簡易精神狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）對患者的認知功能進行評價，共30項，主要包括時間向力、地點向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面，總分30分，分數越高，則患者認知障礙改善越好[6]。

1.4.2 臨床療效評價 以治療后MMSE評分提高情況進行療效判定，提高≥4分為顯效，提高1～3分為有效，無提高或降低為無效[7]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，其中計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE各項評分比較

兩組患者治療前的時間向力、地點向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療前后MMSE各項評分比較，差異有統計學意義（P < 0.05），且治療后觀察組患者MMSE各項評分明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2 = 12.173，P < 0.05）。見表3。

3 討論

腦梗死的臨床表現主要有偏癱、偏身麻木、語言不清等，嚴重者甚至出現癡呆等癥狀[8-9]。認知功能障礙是急性腦梗死常見并發癥之一，主要表現為計算力、記憶力、語言及方向等能力逐漸退化或喪失[10]。其中，輕度認知功能障礙是指患者存在與其年齡和文化程度不符的認知功能損傷，但未達到癡呆水平[11]。

腦梗死后發生認知功能障礙的機制為局部腦細胞的缺血、缺氧損傷海馬結構及功能，腦細胞釋放大量谷氨酸，導致興奮性和抑制性氨基酸比例失調;同時產生大量自由基，引起脂質過氧化，使腦細胞變性壞死或凋亡，腦組織萎縮，從而出現認知功能障礙[12-14]。

另外，也有研究表明，腦血流量降低是導致并加速輕度認知障礙進展的一個重要因素，改善輕度認知障礙患者腦部血流可改變其認知功能[15-16]。

NBP是臨床常用于治療輕度和中度急性腦梗死的藥物之一，其活性成分為d1-3-正丁基苯酞[17-19]。有動物實驗研究發現，其具有改善動脈血栓形成性腦梗死大鼠腦梗死病灶的局部微循環，減小梗死面積，降低腦動脈梗死對腦組織損傷，恢復其神經功能的功能[20]。還有臨床研究證明，NBP可以顯著提高血管性癡呆患者的血漿SOD活性，降低血清丙二醛含量，改善血管性癡呆患者的臨床癥狀及改善患者的記憶力[21-23]。NBP可能通過調節脂代謝、改善血液流變學、軟化血管、緩解痙攣、增加腦血流量從而促進認知功能神經細胞功能的恢復[24-26]。

張馨娜等[27]將70例入選的急性腦梗死患者隨機分為研究組和對照組，兩組患者均進行認知改善及常規藥物治療，研究組同時聯合NBP進行治療，治療后研究組的MMSE評分顯著高于對照組，證明NBP用于急性腦梗死合并輕度認知功能障礙的治療具有顯著的效果。祁瑞剛等[29]研究也證實，應用NBP治療的治療組患者的MMSE評分及總有效率明顯高于對照組，證明NBP能顯著改善急性腦梗死伴輕度認知功能障礙患者的臨床癥狀及提高療效。

本研究中，觀察組在常規藥物治療的基礎上聯合NBP治療2周后，結果顯示，治療后觀察組患者的時間向力、地點向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間評分明顯高于對照組（P < 0.05），且觀察組治療后的臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05），與常嶸等[28]報道的觀點是相符的，提示NBP治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙療效確切，能顯著改善患者的臨床癥狀，具有較好的臨床價值。

綜上所述，筆者認為NBP治療急性腦梗死合并輕度認知功能障礙效果確切，可以顯著改善患者的認知功能障礙，值得臨床廣泛推廣和應用，但本研究由于樣本量過少，未對其進行遠期療效進行隨訪，仍需延長研究時間或擴大樣本量進行進一步深入探討，以利于進一步指導臨床治療。

[參考文獻]

[1] 申蓮蓮.丁苯酞治療新發急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的研究[J].中國現代藥物應用，2017，11（7）：24-25.

[2] 張曉曼.丁苯酞軟膠囊治療血管源性輕度認知功能障礙的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（16）：92-93.

[3] 曹燕，楊增芳.腦梗死后輕度認知功能障礙40例臨床分析[J].基層醫學論壇，2010，14（11）：34-35.

[4] 姜明靜，林攀，邱煦婷.丁苯酞治療輕度認知功能障礙的效果研究[J].中外醫學研究，2017，15（19）：13-14.

[5] 司君增，魏麗萍，吳孟海，等.丁苯酞軟膠囊聯合鹽酸多奈哌齊治療輕度認知功能障礙的效果觀察[J].實用藥物與臨床，2014，17（9）：1144-1146.

[6] 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[7] 靳玫，馬世江，沈長波，等.丁苯酞對腦梗死認知障礙患者記憶運動及事件相關電位的影響[J].重慶醫學，2017， 46（14）：1907-1908.

[8] 周艷，孫宏俠，張明明，等.丁苯酞輔治老年急性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志，2013，33（12）：2895-2897.

[9] 沈友進，王丹，萬婷玉，等.丁苯酞軟膠囊治療腦卒中后輕度認知功能障礙的臨床效果[J].中國當代醫藥，2017， 24（13）：48-49.

[10] 胡浩.丁苯酞軟膠囊對改善血管性癡呆患者認知功能的療效及作用機制分析[J].中國實用神經疾病雜志，2017， 20（1）：98-99.

[11] 吉智，范秀博，何媛，等.丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能、認知功能及生活質量的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（5）：43-46.

[12] 王東枝.丁苯酞聯合奧拉西坦治療輕度血管性認知功能障礙的有效性和安全性[J].中國醫藥導報，2016，13（29）：52-55.

[13] 黎園.早期聯合應用氯吡格雷與丁苯酞軟膠囊治療腦梗死臨床效果[J].中國當代醫藥，2017，24（33）：91-93.

[14] 趙波灃，胡元明，陳樹平.功能磁共振成像對針刺聯合中醫藥治療腦梗死療效評價[J].中國醫學裝備，2017， 14（7）：72-75.

[15] 周偉，張榮，周桂，等.丁苯酞對急性腦梗死患者輕度認知功能障礙及神經功能缺損的影響[J].寧夏醫科大學學報，2016，38（10）：1210-1211.

[16] 陳娜，陸連生，李虹，等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認知功能障礙患者的療效及其對炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（2）：117-120.

[17] 洪曙明，陳松芳.丁苯酞軟膠囊對缺血性腦卒中恢復期患者認知功能的改善作用[J].中國現代醫生，2015，53（3）：101-103.

[18] 王衛紅，孟蘭芳，季玉紅，等.尤瑞克林與丁苯酞對急性腦梗死患者認知功能、血清細胞因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（9）：873-876.

[19] 黃峰黎.依達拉奉聯合丁苯酞治療腦梗死的效果觀察[J].中外醫學研究，2017，15（1）：120-121.

[20] 劉春紅，梁華峰，馮麗娜，等.腦梗死后認知功能障礙的相關性分析[J].中國老年學雜志，2012，32（3）：456-459.

[21] 趙海燕.丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者恢復期認知功能障礙的影響[J].國外醫藥抗生素分冊，2015，36（3）：后插1-后插3.

[22] 康霞.丁苯酞注射液治療急性腦梗死合并認知功能障礙的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（7）：109-110.

[23] 周錫國，趙立波，張光勇.丁基苯酞奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦梗死的療效觀察[J].中國醫藥導報，2011，8（21）：142-143.

[24] 欒麗芹.急性腦梗死后認知功能障礙的相關危險因素分析[J].中國實用神經疾病雜志，2015，12（3）：45-47.

[25] 張建利，盧曄芬，葉指南，等.丁苯酞軟膠囊、依達拉奉聯合治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].中國現代醫生，2017，55（26）：40-43.

[26] 王義振，孫秋瑞.丁苯酞軟膠囊聯合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的效果分析[J].中外醫學研究，2016，14（14）：136-137.

[27] 張馨娜，趙穎.丁苯酞對急性腦梗死患者輕度認知功能障礙的影響[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2016，20（11）：175-176.

[28] 常嶸，葛斯華，張輝鋒.丁基苯酞治療腦梗死后輕度認知障礙療效觀察[J].臨床內科學雜志，2016，33（1）：31-32.

[29] 祁瑞剛，劉海花，錢迅.丁苯酞對急性腦梗死患者輕度認知功能障礙的影響[J].現代中西醫結合雜志，2012， 21（33）：3688-3689.

（收稿日期：2018-05-30 本文編輯：封 華）