利培酮、奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的隨機對照研究

徐莉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.087

[摘要] 目的 對比研究利培酮、奧氮平在首發(fā)精神分裂癥患者治療中的應(yīng)用效果。方法 方便選取該醫(yī)院2016年5—12月確診收治的79例首發(fā)就精神分裂癥患者，按照用藥方法不同分甲組（39例，利培酮）、乙組（40例，奧氮平），對比不同藥物療效。 結(jié)果 兩組陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評價治療后與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），甲組治療后的連線測試（42.4±16.5）分、言語記憶（20.5±5.0）分水平與治療前連線測試（50.8±18.9）分、言語記憶（17.0±5.4）分水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.091、2.970，P<0.05），乙組治療后的連線測試（41.0±12.4）分、工作記憶（15.2±3.4）分與治療前（55.2±23.2）分、（13.9±3.2）分相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.414，1.761，P<0.05）。結(jié)論 利培酮與奧氮平均為首發(fā)精神分裂癥的有效治療藥物，但具體用藥需結(jié)合患者具體情況選擇。

[關(guān)鍵詞] 利培酮;奧氮平;首發(fā)精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）12（b）-0087-03

精神分裂癥為一種臨床病因未明的精神疾病，表現(xiàn)為精神活動與周邊環(huán)境不協(xié)調(diào)的特征，具有高發(fā)病率、病史遷延的特點，且容易反復(fù)發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量水平[1]。臨床癥狀主要為認知功能障礙、陽性癥狀與陰性癥狀等，其中認知功能損傷為精神分裂癥的一個核心癥狀，主要涉及抽象思維、記憶與注意力、信息整合、執(zhí)行功能等[2]。隨著新型抗精神疾病藥物的研究發(fā)展，關(guān)于藥物用于改善患者認知功能作用，越來越受到臨床關(guān)注。當(dāng)前利培酮與奧氮平均為非典型抗精神藥物，被臨床廣泛用于精神分裂癥疾病治療。但兩種藥物作用機制不同，在改善患者精神癥狀、認知功能方面的影響，臨床尚未明確。為進一步評價這兩種藥物在首發(fā)精神分裂癥中治療效果，現(xiàn)對該院從2016年5—12月收治的79例首發(fā)精神分裂癥患者分別應(yīng)用利培酮、奧氮平治療，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的79例首發(fā)精神分裂癥患者，按照用藥方法不同分為兩組，甲組39例，男22例，女17例，年齡為20～37（33.2±1.0）歲，病史為2～17（10.3±0.2）個月;乙組40例，男25例，女15例，年齡為22～38（33.0±1.2）歲，病史為3～19（10.4±0.3）個月。兩組一般資料情況進行對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可做比。所有患者及家屬均獲得知情權(quán)，簽署同意書，該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2? 方法

兩組患者治療期間，不應(yīng)用其他抗精神疾病藥物治療，合并失眠以及嚴(yán)重焦慮者，合并應(yīng)用苯二氮卓類藥物，轉(zhuǎn)氨酶升高者結(jié)合護肝藥物治療，心動過速者結(jié)合美托洛爾治療，錐體外系反應(yīng)者結(jié)合苯海索治療。

甲組應(yīng)用利培酮（國藥準(zhǔn)字H20052330），初始用藥劑量1 mg/d，第2～3天需根據(jù)患者病情、不良反應(yīng)逐漸增加用藥劑量，最高劑量為6 mg/d，連續(xù)用藥治療8周，平均治療量、平均維持量分別為（4.8±1.3）、（2.7±1.21）mg/d。

乙組應(yīng)用奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20173388），初始用藥劑量10 mg/d，第2～3天依據(jù)患者病情、不良反應(yīng)增加劑量，最高用藥劑量為20 mg/d，連續(xù)治療8周，平均治療量、平均維持量分別為（14.8±5.7）、（10.1±5.1）mg/d。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 治療前后兩組患者的癥狀評分? 根據(jù)PANSS評分表評價患者治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理情況。根據(jù)患者精神病理狀態(tài)每個條目評分，1～7分，總分為0～20分，評分越高，則表明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2? 認知功能評估? 評估內(nèi)容包括處理速度（符合編碼、連線測色A）、工作記憶、言語記憶、Stroop量表。上述測試在入組后1～3 d實施，挑選兩名精神專科醫(yī)生，評估前需對精神科醫(yī)生統(tǒng)一培訓(xùn)，并檢驗評估者的一致性信度檢驗。同時挑選30名入院健康體檢者，對其進行認知功能測定，并與患者進行對比。

1.3.3? 安全性評價? 根據(jù)實驗室檢查，分別于治療前后做心腦電圖檢查、肝腎功能以及血尿常規(guī)檢查。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料組間對比用（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料組間對比用率表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 比較兩組患者治療前后的PANSS評分

治療前，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評價對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組各項癥狀評分均有明顯，與治療前相比差差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但治療后兩組間的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評分等組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組治療前后的認知功能變化

治療前兩組患者認知領(lǐng)域無差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），甲組治療前后的連線測試、言語記憶差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），乙組治療前后的連線測試、工作記憶差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 安全性評價

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況輕微，多發(fā)生于用藥初期，患者耐受性良好。經(jīng)對應(yīng)處理后，不良反應(yīng)有所改善或消失。觀察兩組治療期間，無因藥物耐受不良而脫落者。甲組用藥后，體質(zhì)量增加4例（10.3%），錐體外系反應(yīng)19例（48.7%），乙組用藥后，體質(zhì)量增加11例（27.5%），錐體外系反應(yīng)1例（2.5%）。監(jiān)測血尿常規(guī)、腦電圖、心電圖，檢查肝腎功能，無明顯變化。兩組藥物不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義[χ2（體質(zhì)量增加）=5.31，χ2（錐體外系反應(yīng)）=22.31，P<0.05）]。

3? 討論

精神分裂癥發(fā)生后，患者多表現(xiàn)為社會功能、認知功能缺損，雖然有多項研究表明，抗精神藥物可有效改善精神分裂癥狀，但關(guān)于能否改善患者社會功能、認知功能，缺乏顯著的臨床依據(jù)[3-4]。藥物為當(dāng)前臨床治療的主要方法，但關(guān)鍵問題在于，如何挑選一種安全有效的治療藥物。

奧氮平與利培酮為臨床常用精神分裂癥治療藥物，利培酮為新一代抗精神藥物，其親和力良好，可與5-HT與多巴胺受體良好結(jié)合，可有效改善患者癥狀[5]。奧氮平為一種新型非典型抗精神病藥物，用藥可有效改善患者腦內(nèi)神經(jīng)通路，尤其選擇性作用中腦邊緣多巴胺通路。該藥物自上市以來，因具有改善患者精神分裂癥癥狀效果，包括陰性 癥狀、陽性癥狀、認知障礙，對于提高患者生活質(zhì)量效果顯著，而且應(yīng)用安全可靠，錐體外系反應(yīng)少，為當(dāng)前臨床用于精神病癥治療的主要藥物[6]。該次研究對比，治療后利培酮組與奧氮平組的PANSS陽性癥狀評分、陰性癥狀評分以及一般精神病理評分對比無差異，表明兩種藥物用于治療精神分裂癥效果相當(dāng)[7]。

認知功能是人們獲得知識、應(yīng)用知識的過程中，精神分裂癥發(fā)生后主要表現(xiàn)為認知功能損傷。該次研究中，通過對比分析不同藥物治療對首發(fā)分裂癥認知功能印象，研究結(jié)果表明，利培酮治療8周，患者的言語記憶測試、連線測試水平明顯高于治療前（P<0.05），這表明患者的語言記憶力以及操作速度等領(lǐng)域功能有明顯改善。研究表明利培酮對于改善首發(fā)精神分裂癥患者認知功能顯著，分析是因利培酮作用機制中，對機體認知功能造成的損傷小，而且用藥治療期間可有效改善精神癥狀。奧氮平治療后，患者連線測試、工作記憶水平高于治療前（P<0.05），表明患者的操作速度、工作記憶領(lǐng)域改善效果顯著。趙瑾等[8]研究中，給予首發(fā)精神分裂癥患者予以奧氮平單一用藥治療，患者治療后的連線測試（41.0±13.4）分，工作記憶為（15.2±3.2）分與治療前（55.2±21.5）分、（13.8±3.5）分相比有明顯差異，這與該次研究結(jié)果基本相符。分析可能與奧氮平的5-HT2A受體拮抗作用相關(guān)，可通過促前額葉皮質(zhì)DA釋放，而頂額葉功能為工作記憶能力的核心。

該次研究對比兩種藥物治療不良反應(yīng)，甲組治療后體質(zhì)量增加不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%，錐體外系反應(yīng)為48.7%，乙組治療后體質(zhì)量增加不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%，椎體外系不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，其中奧氮平治療后不良反應(yīng)主要為體質(zhì)量增加，利培酮則主要為錐體外系不良反應(yīng)。分析奧氮平的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率低，是因藥物與其阻斷52HT2A抵消D2受體阻斷而導(dǎo)致的EPS，而體質(zhì)量增加不良反應(yīng)發(fā)生率較高，則與其阻斷組胺H1受體相關(guān)。根據(jù)藥物不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床用藥時，應(yīng)結(jié)合藥物的不同特點進行選擇。針對偏瘦、失眠、過于躁動興奮、依從性差患者，臨床可選擇應(yīng)用奧氮平，而針對偏胖、擔(dān)心體質(zhì)量增加、睡眠過多患者，可選擇應(yīng)用利培酮藥物治療。

綜上所述，利培酮與奧氮平為一種有效非典型抗精神病藥物，改善精神分裂癥、認知功能以及社會功能，但在具體改善認知功能以及社會功能方面兩組有所差異，臨床可結(jié)合患者具體情況選擇合理藥物治療。

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（收稿日期：2018-09-13）