益生菌對T2DM合并胃腸功能紊亂患者腸道菌群及代謝紊亂的影響

酈特軍

2型糖尿?。═2DM）發病機制復雜，多與遺傳、飲食、運動等有關，而腸道菌群紊亂更在其中發揮重要作用［1］。文獻報道，T2DM患者多具有腸道菌群失調現象，而腸道菌群結構紊亂，不僅可加重糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、氧化應激和慢性炎癥反應等，還可通過一系列調控作用增加T2DM心腦血管相關并發癥發生風險，提高患者致殘、致死率［2］。益生菌具有調節腸道菌群、改善腸道通透性、調節免疫炎癥反應和降低血漿內毒素水平等作用，可對T2DM發揮預防和改善作用［3］。目前臨床有關益生菌輔治T2DM合并胃腸功能紊亂的報道鮮見，本文探析培菲康（雙歧桿菌三聯活菌膠囊）輔助治療及改善腸道菌群、代謝紊亂效果，旨在為疾病改善提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2016年2月至2018年2月本院124例T2DM合并胃腸功能紊亂患者。納入標準：T2DM診斷符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］，具食后飽脹、厭食、脹氣、腹痛、便秘或腹瀉等胃腸功能癥狀，病程＞6個月，近3個月內反復發作，臨床診斷符合《羅馬Ⅲ功能性胃腸疾病診斷標準》［5］，確診為T2DM合并胃腸功能紊亂者；糖尿病病程≥3年者；無其他疾病所致胃腸功能紊亂者；經本院醫學倫理委員會批準，簽署知情同意書者。排除標準：1型糖尿病、其他特殊類型糖尿病者；糖尿病合并其他急性、慢性并發癥者；合并其他消化道器質性病變者；合并心、腦、肝、腎、膽、胰腺等器官性疾病者；合并惡性腫瘤者；合并嚴重精神類、免疫類、內分泌類等疾病者；妊娠及哺乳期女性；中途退出者。124例患者入院后編號，遵照單雙號法隨機分為益生菌組（n=62）和對照組（n=62）。益生菌組中男34例，女28例；年齡41～62歲，平均（48.23±8.61）歲。對照組男32例，女30例；年齡42～59歲，平均（47.61±7.26）歲。兩組患者基線資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予以控制血糖（服用降糖藥或注射胰島素）、調整飲食、健康運動等基礎治療；在服用胃腸功能治療藥物前1周停服口服降糖藥、其他影響胃腸動力和益生菌的藥物，控制血糖改用胰島素30R皮下注射治療。對照組給予口服馬來酸曲美布汀片（海南普利制藥有限公司，0.1g）0.1g/次，餐后服用3次/d，嚴重腹瀉患者適當給予胃腸解痙藥物治療；益生菌組在對照組治療基礎上予以雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司0.21g）0.42g/次，口服3次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 （1）腸道菌群：分別于治療前后，無菌操作下取患者新鮮糞便0.5g，使用生理鹽水稀釋至濃度10-9，各自取0.5ml采用梯度稀釋法稀釋至10-1、10-3、10-5、10-7、10-9五個濃度，接種于雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、腸桿菌、腸球菌對應選擇性培養基，雙歧桿菌、乳酸桿菌經抽氣換氣培養法培養48h，酵母菌經30℃恒溫培養箱培養24～48h，腸桿菌、腸球菌經35℃恒溫培養箱培養24h；后經涂布法接種，計算菌落對數值（lgCFU/g）。（2）胃腸壓力情況：于治療前后采用多道胃腸壓力測定系統（美國Medtronic公司，polygram 98型）檢測患者排便壓力、靜息壓力、直腸感覺閾值、最大自主性收縮壓。（3）胃腸功能：于治療前后，采用胃腸功能紊亂與衰竭（GIDF）評分評估患者治療前后胃腸功能，該評分依據患者臨床癥狀及腸鳴音情況按1～4分進行評估，分值越高，胃腸功能越差。（4）血生化指標：于治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血，檢測患者血清D乳酸（酶學分光光度法檢測）、內毒素（動態濁度法）和白細胞介素-6（IL-6）（酶聯免疫吸附法檢測）水平。（5）代謝紊亂改善情況：于治療前、治療8周后檢測患者血糖代謝指標包含空腹血糖（FPG）（日立7060型全自動生化分析儀檢測）和餐后2h血糖（2hPG）（口服葡萄糖耐量試驗檢測），脂代謝包括膽固醇（TC）（比色法檢測）、甘油三酯（TG）（比色法檢測）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（直接清除法檢測）水平以及空腹胰島素（FINS），計算胰島素抵抗（HOMA-IR）（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）。（6）記錄兩組治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腸道菌群變化比較 見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群變化比較［lgCFU/g，（x±s）］

2.2 兩組治療前后胃腸壓力水平變化比較 見表2。

表2 兩組治療前后胃腸壓力水平變化比較（x±s）

2.3 兩組治療前后GIDF評分、D-乳酸、內毒素和IL-6水平的變化比較 見表3。

表3 兩組治療前后GIDF評分、D-乳酸、內毒素和IL-6水平的變化比較（x±s）

2.4 兩組治療前后糖脂代謝指標及胰島素抵抗水平比較 見表4。

表4 兩組治療前后糖脂代謝指標及胰島素抵抗水平比較［mmol/L，（x±s）］

2.5 兩組不良反應情況比較 治療期間，益生菌組發生口內麻木1例，困倦1例，總不良反應率3.23%，對照組發生過敏皮疹1例，總不良反應率1.61%，兩組比較差異不顯著（χ2=0.342，P＞0.05）。

3 討論

本資料中，治療后兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌和酵母菌比例上升，腸桿菌、腸球菌明顯下降，胃腸壓力指標改善，說明馬來酸曲美布汀可促進T2DM合并胃腸功能紊亂患者腸道菌群紊亂恢復和改善胃腸動力，而益生菌組改善更明顯，說明加用培菲康提升恢復腸道微生態、改善胃腸壓力效果。腸道菌群與人體營養、物質代謝息息相關，可通過提供人體不具備生化代謝途徑和相關酶，發揮增強宿主免疫、生物拮抗、營養代謝等功能，而一旦腸道菌群發生紊亂，可引發機體代謝紊亂，引發一系列聯級惡化反應。馬來酸曲美布汀是改善機體胃腸道運動功能紊亂的調節劑，可經Ca2+、K+通道調節腸道平滑肌興奮性，改善胃腸動力；此外，其也可通過糾正腸道菌群紊亂發揮調節胃腸功能作用。培菲康屬于口服活菌制劑，其內包含分嗜酸乳桿菌、長型雙歧桿菌和糞腸球菌三種益生菌，可通過釋放乳酸、合成機體所需維生素、產生抑菌物質等過程發揮抗病原菌感染、清除血液內毒素、調節腸道微生態、刺激腸道蠕動等作用。此外，培菲康經口服后，可直接粘附于腸道，形成生物保護膜，重建腸道微生態屏障和拮抗致病菌粘附定植生長，進而發揮改善胃腸癥狀、促進胃腸動力功效［6］。故益生菌組腸道菌群紊亂恢復、胃腸壓力和GIDF評分改善效果更為明顯。

D-乳酸是腸道固有細菌發酵代謝產物，指示腸道通透性變化；內毒素是致病菌代謝產物，可加劇腸道毒性反應和慢性炎癥反應，促進血清IL-6等炎癥因子水平增高。本資料中，治療前，兩組患者均有血D-乳酸、內毒素和IL-6水平增高現象，提示T2DM患者腸道屏障功能受損、腸道致病菌比例增高和慢性炎癥反應加劇。而經培菲康聯合馬來酸曲美布汀治療后，其水平均顯著下降，且益生菌組改善更加顯著，說明培菲康可促進腸道屏障功能恢復，促進微生態平衡和降低機體慢性炎癥反應。分析兩組患者糖脂代謝和胰島素抵抗情況發現，益生菌組改善更為明顯，說明培菲康可通過改善患者腸道功能，進而恢復患者糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗情況，改善糖尿病癥狀。

綜上所述，益生菌輔助治療T2DM合并胃腸功能紊亂患者，可明顯改善其腸道菌群紊亂、緩解胃腸壓力、提升胃腸功能、降低血液D-乳酸、內毒素和細胞因子水平，進而改善糖脂代謝紊亂，提升療效，值得推薦。