血清TGAb、TPOAb聯合檢測對橋本甲狀腺炎的診斷價值

王雪霽 周景鑫

[摘要]目的 探討血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺微粒體抗體（TPOAb）聯合檢測對橋本甲狀腺炎的診斷價值。方法 選取2016年5月～2017年12月在我院就診的87例橋本甲狀腺炎患者作為研究對象（A組），同時選取83例亞急性甲狀腺炎患者（B組）和正常檢查體檢者（對照組）。采用化學發光法檢測血清中TPOAb和TGAb水平，比較兩者在各實驗組間的水平差異，并且采用ROC曲線分析各指標對于橋本甲狀腺炎的診斷價值。結果 A組的TPOAb、TGAb水平明顯高于B組和對照組（P<0.05）。TPOAb、TGAb在A組中的陽性率分別為88.51%、57.47%，與B組的79.12%和49.45%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。ROC曲線分析顯示，TGAb、TPOAb對于橋本甲狀腺炎診斷的AUC面積分別為0.786和0.793，而采用聯合檢測的AUC面積為0.883，敏感度為88.4%，特異度為90.2%。結論 TGAb、TPOAb聯合檢測對橋本甲狀腺炎可以做到有效的鑒別和診斷。

[關鍵詞]橋本甲狀腺炎；抗甲狀腺微粒體抗體；抗甲狀腺球蛋白抗體；診斷

[中圖分類號] R581.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（c）-0127-03

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of combined detection of serum TGAb and TPOAb in Hashimoto′s thyroiditis. Methods A total of 87 cases of Hashimoto′s thyroiditis in our hospital from May 2016 to December 2017 were selected as subjects （group A）， and 83 patients with subacute thyroiditis （group B） and normal examination persons （the control group） were selected. The serum levels of TPOAb and TGAb were detected by chemiluminescence， the levels of thyroid autoantibodies in different groups were compared， and the diagnostic value of each index for Hashimoto′s thyroiditis was analyzed by ROC curve. Results The concentration of TPOAb and TGAb in group A were significantly higher than those in group B and the control group （P<0.05）. The positive rates of TPOAb and TGAb in group A were 88.51% and 57.47% respectively， which were not significantly different with 79.12% and 49.45% in group B （P>0.05）. ROC curve analysis showed that TGAb， TPOAb for Hashimoto′s thyroiditis diagnosis of AUC area was 0.786 and 0.793， and the use of joint detection of AUC area was 0.883， sensitivity of 88.4%， specificity of 90.2%. Conclusion The combined detection of TGAb and TPOAb can effectively identify and diagnose Hashimoto′s thyroiditis.

[Key words] Hashimoto′s thyroiditis； TPOAb； TGAb； Diagnosis

橋本甲狀腺炎（HT）是臨床常見的甲狀腺疾病，屬于自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的一種，任何年齡層人群均可發病，并且常見于女性。本病發病較為隱匿，無意間發現甲狀腺結節為初始臨床表現，少數患者可有局部不適或疼痛[1]。實驗室診斷指標中，HT主要依靠血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺微粒體抗體（TPOAb）進行診斷，但是大量文獻也報道TPOAb、TGAb在亞急性甲狀腺炎和HT中均呈高表達[2]，而在非自身免疫性甲亢和健康人群中也可以檢測到這些甲狀腺抗體[3]，因此有必要整體性研究TPOAb、TGAb在HT的表達情況，本研究旨在為HT的鑒別診斷提供更多實驗室數據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年12月在我院就診的HT患者作為研究對象，診斷標準可見參考文獻[4]。納入標準：①符合HT臨床診斷標準；②臨床病例資料完整者。排除標準：①其他自身免疫性甲狀腺疾病者；②服用相關免疫性藥物治療者。共有87例HT患者納入研究，設為A組，其中男39例，女48例；年齡為24～61歲，平均（38.26±10.58）歲。同時選取83例亞急性甲狀腺炎患者作為B組，其中男34例，女49例；年齡為32～55歲，平均（42.52±9.57）歲。選取90例正常健康體檢者作為對照組，其中男41例，女49例；年齡為25～55歲，平均（37.68±12.14）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會同意，所有患者均知情同意。

1.2檢測方法

采用促凝管采集血液樣本，早晨空腹采集靜脈血3.5 ml，靜置2 h，3000 r/min離心10 min，取血清上機檢測，采用羅氏cobas e 602電化學發光全自動免疫分析儀及相關配套試劑進行檢測。血清TPOAb的臨床參考值范圍為0.00～5.61 IU/ml，血清TGAb的臨床參考值范圍為0.00～4.01 IU/ml。

1.3統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析和處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，采用ROC曲線分析各指標對于HT的臨床診斷價值，采用二元Logistic逐步概率化處理，以A組為陽性組，B組和對照組為陰性組，利用SPSS 21.0分析每個自變量對于因變量取某個值概率的數值大小，包括TGAb和TPOAb聯合檢查診斷的概率值，再利用MedCalC 15.8軟件對這些概率值進行ROC曲線分析。敏感度=真陽性數/（真陽性數+假陰性數），特異度=真陰性數/（真陰性數+假陽性數），以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組TGAb和TPOAb檢測結果和陽性率的比較

定量分析方面，A組的TPOAb和TGAb水平明顯高于B組（P<0.05），B組的TPOAb和TGAb水平顯著高于對照組（P<0.05）。定性分析方面，A組和B組的TPOAb和TGAb陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 ROC曲線分析TGAb、TPOAb診斷HT的臨床價值

TGAb和TPOAb對于HT診斷的AUC面積均不高，分別為0.786和0.793，但將這兩個指標進行二元Logistic逐步概率化處理，得到其聯合診斷HT的AUC面積可以提高到0.883，提示兩者聯合檢測可以明顯提高其診斷價值。敏感性雖有下降，但是特異性可以達到90.2%，具體見表2和圖1。

3討論

甲狀腺是人體的一種重要內分泌器官，可以分泌甲狀腺素和降鈣素，在調整人體基礎代謝、生命活動、體內鈣平衡、機體生長和發育方面具有不可替代的作用[5-6]。HT又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，其特點就是血清中可出現抗甲狀腺抗體，甲狀腺呈中度彌漫性淋巴細胞浸潤，可形成淋巴濾泡，甲狀腺功能后期多為甲狀腺功能減退表現[7]。臨床上亞急性甲狀腺炎屬于自限性疾病，多與病毒感染有關，發病較急，表現為甲狀腺腫大并有明顯壓痛或彌散性疼痛，早期大部分患者有甲狀腺功能亢進癥狀，后期也可發展為甲狀腺功能減退[8]，同時也可伴有血清抗甲狀腺抗體[9]，因此選擇相關合理實驗室指標對兩者進行鑒別診斷是非常重要的。

在甲狀腺免疫學實驗室指標中，TPOAb是在甲狀腺細胞微粒體中產生，屬于多克隆抗體，且主要在甲狀腺細胞表面表達，是甲狀腺素合成過程中的關鍵酶，TPOAb可以和甲狀腺過氧化物酶抗原相結合，產生抗原抗體反應，從而使甲狀腺細胞出現凋亡壞死，導致甲狀腺素合成減少，所以一般發現其在HT患者中存在高陽性率[10]，同時聯合TSH，對原發性或繼發性甲狀腺功能減退的診斷和治療有很好的幫助。TGAb是針對自身甲狀腺球蛋白產生的相關抗體，屬于多克隆抗體，以IgG型為主，由于可以和自身甲狀腺組織發生免疫學反應，所以其是自身免疫性疾病，如HT、Graves病常見的陽性抗體標志物[11]，臨床也常依據TGAb值來判斷治療效果。諸多研究顯示，TPOAb和TGAb在HT、亞急性甲狀腺炎等疾病中均會有升高[12]，在非自身免疫性甲狀腺功能亢進和健康人群中也可以檢測到這些甲狀腺抗體[13]，因此有必要了解TPOAb和TGAb對HT的診斷和鑒別價值。

本研究結果顯示，TGAb、TPOAb水平在HT和亞急性甲狀腺炎中均高于體檢人群，而且TGAb、TPOAb在HT中表達較高，提示利用兩者來鑒別HT和亞急性甲狀腺炎有臨床意義，這和許多文獻研究結果基本一致[14]。但是TPOAb和TGAb陽性率在HT和亞急性甲狀腺炎中差異無統計學意義，提示診斷的特異性需要進一步完善。ROC曲線作為一種對疾病進行診斷和預測的工具，在自身免疫性甲狀腺疾病的診斷應用中具有很高價值[15]。本研究的ROC曲線分析顯示TGAb、TPOAb對于HT診斷的AUC面積均不佳，可是將兩個指標進行聯合檢測診斷HT的AUC面積可以顯著提高到0.883，提示聯合檢測可以明顯提高臨床價值。同時，TGAb、TPOAb聯合檢測后可以明顯提高對HT診斷的特異性，這對于甲狀腺免疫抗體診斷HT特異性不高有著極大幫助。

綜上所述，TGAb、TPOAbb聯合檢測對HT可以做到有效的鑒別和診斷，值得在臨床大力推廣。

[參考文獻]

[1]李堂.橋本甲狀腺炎的發病機制與診治進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2012，27（8）：563-565.

[2]阮舒.甲狀腺自身抗體在原發性甲狀腺功能減退癥診斷中的應用[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（19）：2866-2867.

[3]孫云霞.血清抗體檢測在甲狀腺疾病及其他疾病診斷中應用分析[J].臨床研究，2016，24（3）：202-203.

[4]郎江明.臨床免疫診斷學[M].廣州：廣東科技出版社，2003：483.

[5]劉潤幸.使用SPSS作多變量觀測值的ROC曲線分析[J].中國公共衛生，2003，19（9）：1151-1152.

[6]李躍松，朱亞妮，殷政芳，等.血清甲狀腺過氧化物酶抗體在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的應用[J].檢驗醫學，2012， 27（3）：195-198.

[7]厲淑紅，胡成進.血清TGAb、TPOAb檢測在甲狀腺疾病中的診斷意義[J].中國實驗診斷學，2011，15（2）：347-348.

[8]何珂，胡源，朱麗華，等.甲狀腺功能亢進癥患者中橋本甲狀腺炎的比例及其生化和病理特征[J].中國全科醫學，2017， 20（2）：214-218.

[9]吳定昌，黃超林，肖婷.血清TGAb、TPOAb檢測在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2013， 10（19）：2530-2531.

[10]趙樹君，田恩江，孫富軍，等.甲狀腺過氧化物酶抗體在自身免疫性甲狀腺疾病中的表現[J].中華內分泌代謝雜志，2007，23（3）：251-252.

[11]毛敏靜，葉廷軍，彭奕冰，等.甲狀腺球蛋白檢測診斷分化型甲狀腺癌的臨床意義[J].檢驗醫學，2016，31（3）：185-188.

[12]朱梅，陶存武，許建寧，等.血清TGAb、TPOAb在甲狀腺疾病中的應用價值[J].臨床輸血與檢驗，2012，12（2）：135.

[13]馮剛，高忠，張雅娟.抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與疾病的關系[J].中國實驗診斷學，2014，18（6）：1044.

[14]方毅，龍亞紅，左向華.ECLIA法檢測血清促甲狀腺激素受體抗體在自身免疫性甲狀腺疾病中的診斷價值[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2013，8（12）：186-187.

[15]鄧仁兵，王強，汪光蓉，等.ROC曲線評價促甲狀腺激素受體抗體在Graves病中的診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志，2011，26（5）：100-101.