健脾清熱活血方聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的效果

朱煥金 李智 胡文忠 劉松

[摘要]目的 探討健脾清熱活血方聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）相關性消化性潰瘍的臨床效果。方法 收集我院2017年3月～2018年3月收治的150例幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍患者，采用隨機數字分配法將其分為標準三聯組（50例）、中西醫結合組（50例）、鉍劑四聯組（50例），標準三聯組予以標準三聯療法，奧美拉唑鈉腸溶片20 mg、bid，阿莫西林膠囊1000 mg、bid，克拉霉素片0.5 g、bid，標準三聯組的療程為7 d。鉍劑四聯組在標準三聯的基礎上加入枸櫞酸鉍鉀膠囊220 mg 、bid，鉍劑四聯組的療程為10 d；中西醫結合組在標準三聯組的基礎上予以健脾清熱活血方，水煎煮取汁200 ml，早晚分2次口服，日1劑。完成抗Hp治療后均繼續口服奧美拉唑鈉腸溶片20 mg，qd；三組患者中，十二指腸球部潰瘍治療總療程為6周，胃潰瘍總療程為8周。治療結束后比較三組的臨床效果、中醫癥狀積分、報告結局指標（PRO）評分及不良反應。結果 與治療前比較，治療后，三組的組胃脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、反酸、口干口苦、胃中嘈雜、大便不調、舌脈瘀阻、舌苔黃膩等中醫癥狀積分以及PRO評分均降低，差異有統計學意義（P<0.05），治療后，中西醫結合組、鉍劑四聯組的總有效率高于標準三聯組，中醫癥狀積分以及患者的PRO評分低于標準三聯組，差異均有統計學意義（P<0.05），中西醫結合組與鉍劑四聯組的臨床總有效率、中醫癥狀積分及PRO評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。中西醫結合組的總不良反應發生率低于鉍劑四聯組及標準三聯組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 健脾清熱活血方聯合標準三聯治療Hp相關性消化性潰瘍的效果顯著，能促進潰瘍愈合，提高Hp消除率，改善臨床癥狀，且不良反應較少，安全性較高。

[關鍵詞]健脾清熱活血方；標準三聯療法；鉍劑四聯療法；幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍

[中圖分類號] R57 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0144-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Qingre Huoxue Prescription combined with standard triple therapy treating Helicobacter pylori （Hp） associated peptic ulcer. Methods A total of 150 patients with Hp associated peptic ulcer admitted into our hospital from March 2017 to March 2018 were collected. Using the random digit assignment method， they were divided into the standard triple group （n=50）， the integrated traditional Chinese and Western medicine group （n=50）， and bismuth quadruple group （n=50）. The standard triple group was given standard triple therapy including 20 mg of Omeprazole Sodium Enteric-Coated Tablets， 1000 mg of Amoxicillin Capsules， 0.5 g of Clarithromycin Tablets， all twice a day， the course of treatment of the standard triple group was 7 days. In the bismuth quadruple group， on the basis of the standard triple group， 220 mg of Bismuth Potassium Citrate Capsules was added， twice a day， the course of treatment of the bismuth quadruple group was 10 days. In the integrated traditional Chinese and Western medicine group， on the basis of standard triple group， Jianpi Qingre Huoxue Prescription was added. Decocted with water， and obtained 200 ml solution， twice orally in the morning and evening， one dose per day. After the anti-Hp treatment， 20 mg of Omeprazole Sodium Enteric-Coated Tablets were continued for oral administration， once a day. The total course of treatment for duodenal ulcer in the three groups was 6 weeks， and the total course of treatment for gastric ulcer was 8 weeks. After treatment， the clinical effect， TCM symptom score， patient-reported outcome （PRO） score and adverse reactions among the three groups were compared. Results Compared with prior treatment， scores of symptoms of stomachache， distension and fullness in the stomach duct， belching， acid reflux， dry mouth and bitter taste in the mouth， discomfort in the stomach， irregular stool， stagnated tongue and pulse， and yellow greasy tongue coating and so on and the PRO score all decreased with statistical differences （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of the integrated traditional Chinese and Western medicine group and the bismuth quadruple group was higher， and the TCM symptom score and the PRO score were lower compared with those in the standard triple group with statistical significance （P<0.05）. There were no significant differences in the total effectiveness rate， TCM symptom score or PRO score between the integrated traditional Chinese and Western medicine group and the bismuth quadruple group （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the integrated traditional Chinese and Western medicine group was lower than that in the bismuth quadruple group and the standard triple group with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Jianpi Qingre Huoxue Prescription combined with standard triple therapy treating Hp associated peptic ulcer has a significant therapeutic effect， and can promote ulcer healing， increase the elimination rate of Hp， improve the clinical symptoms with few adverse reactions and high safety.

[Key words] Jianpi Qingre Huoxue Prescription； Standard triple therapy； Bismuth quadruple therapy； Helicobacter pylori associated peptic ulcer

消化性潰瘍的發生主要與幽門螺桿菌（Hp）感染有關，研究表明，消化性潰瘍中約90%出現Hp陽性表達[1]。標準三聯療法存在耐藥性高、Hp清除率低的缺點；而鉍劑四聯療法由于用藥時間的延長，藥物的不良反應隨之增加，影響療程的完成[2]。研究發現，中藥在Hp相關性消化性潰瘍治療中能提高潰瘍愈合率，預防潰瘍復發，并能減少不良反應[3]。本研究探討健脾清熱活血方聯合標準三聯治療Hp相關性消化性潰瘍的效果，為臨床提供理論依據。

1資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年3月～2018年3月我院消化內科收治的Hp相關性消化性潰瘍患者150例。采用隨機數字分配法，隨機分配為為標準三聯組、中西醫結合組、鉍劑四聯組，其中標準三聯組50例，男31例，女19例；年齡21～62歲，平均（43.02±4.60）歲；平均病程（8.23±0.87）年；胃部28例，十二指腸球部22例。中西醫結合組50例，男30例，女20例；年齡21～60歲，平均（42.73±4.57）歲；平均（8.19±0.90）年；胃部27例，十二指腸球部23例。鉍劑四聯組50例，男32例，女18例；年齡21～60歲，平均（42.80±4.59）歲；平均病程（8.21±0.93）年；胃部26例，十二指腸球部24例。三組患者的性別、年齡、潰瘍類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

參考《消化性潰瘍病診斷與治療規范》[4]中Hp相關性消化性潰瘍患者的診斷標準，患者出現上腹疼痛、唾液分泌增多、胃脘部燒灼感、反胃、噯酸、噯氣、惡心及嘔吐等臨床癥狀，經我院內鏡中心電子胃鏡確診，行14C-呼氣試驗檢查陽性。患者自愿參與該課題研究并簽署知情同意書。本研究由我市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.3 排除標準[5]

年齡<18歲或>65歲；檢查前1個月內曾行抗生素治療；近期準備妊娠婦女，哺乳或妊娠期婦女；合并嚴重心、肺、肝、腎疾病者，合并穿孔、活動性出血、出血性休克、凝血功能障礙。

1.4方法

參考《消化性潰瘍病診斷與治療規范》[4]，標準三聯組予以標準三聯療法，奧美拉唑鈉腸溶片20 mg，bid，早晚餐前半小時服，阿莫西林膠囊1000 mg，bid，早晚餐后服；克拉霉素片0.5 g，bid，早晚餐后服；若青霉素過敏者，用鹽酸左氧氟沙星膠囊200 mg，bid，或甲硝唑片200 mg，bid，均為早晚餐后服。鉍劑四聯組：標準三聯的基礎上加入枸櫞酸鉍鉀膠囊 220 mg，bid，早晚餐前半小時服。中西醫結合組在標準三聯組的基礎上予以健脾清熱活血方，處方：黨參15 g、白術15 g、茯苓10 g、炒川連5 g、連翹10 g、姜黃10 g、七葉一枝花15 g、仙鶴草20 g、佛手10 g、陳皮5 g、丹參20 g、烏賊骨30 g（先煎）、浙貝母10 g、甘草5 g。辨證加減：肝胃不和者，加柴胡6 g、延胡索15 g、素馨花15 g；脾虛甚者，去炒川連、姜黃，加黃芪30 g、當歸10 g；瘀血甚者，加三七粉1 g，沖服。水煎煮取汁200 ml，早晚餐后分2次口服，日1劑。標準三聯療程為7 d，鉍劑四聯療程為10 d，完成抗Hp治療后均繼續口服奧美拉唑鈉腸溶片20 mg，qd，早餐前服；三組患者中，十二指腸球部潰瘍治療總療程為6周，胃潰瘍總療程為8周。

1.5 觀察指標及判定標準

1.5.1 療效評定標準 治療前后檢測14C-呼氣試驗轉陰率，內鏡下觀察潰瘍面愈合情況，比較三組患者的治療總有效率，臨床療效評價標準參考《消化性潰瘍病診斷與治療規范》[4]：痊愈為治療后患者上腹痛、惡心、反酸及噯氣等臨床等臨床癥狀均完全消失，潰瘍病癥由活動期轉為瘢痕期或消失，14C-呼氣試驗間隔2周檢查2次均呈陰性；好轉為治療后患者臨床癥狀改善，潰瘍面縮小1/2，瘢痕周圍黏膜充血，14C-呼氣試驗間隔2周檢查2次均呈陰性；無效為治療后患者病情未好轉，患者臨床癥狀和體征無改善或呈加重趨勢，潰瘍面縮小未達到1/2，復查14C-呼氣試驗檢查呈陽性。總有效率=（痊愈+好轉）例數/總例數×100%。

1.5.2 中醫癥狀積分以及患者的報告結局指標（PRO）評分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中相關標準進行評價，對三組患者治療前后的胃脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、泛酸、口干口苦、胃中嘈雜、大便不調、舌脈瘀阻及舌苔黃膩等中醫癥狀積分進行評定，每項根據輕重計0～3分。治療前后比較三組的PRO評分，共35項問題，每項0～5分，共0～155分。

1.5.3 安全性評價 治療期間出現的不良反應進行記錄，計算三組患者的不良反應發生率。

1.6 統計學方法

采用 SPSS 19.0 統計學軟件分析數據，計量資料用x±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效的比較

中西醫結合組、鉍劑四聯組治療后的總有效率高于標準三聯組，差異有統計學意義（P<0.05），中西醫結合組與鉍劑四聯組的總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 三組治療前后中醫癥狀積分、PRO評分的比較

三組治療后的胃脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、反酸、口干口苦、胃中嘈雜、大便不調、舌脈瘀阻、舌苔黃膩等中醫癥狀積分及PRO評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；中西醫結合組、鉍劑四聯組治療后的中醫癥狀積分及PRO評分均低于標準三聯組，差異有統計學意義（P<0.05），中西醫結合組與鉍劑四聯組的臨床中醫癥狀積分及PRO評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 三組總不良反應發生率的比較

中西醫結合組出現1例胃腸道反應，總不良反應發生率為2.00%（1/50），鉍劑四聯組出現3例發熱，4例胃腸道反應，總不良反應發生率為14.00%（7/50），標準三聯組出現4例發熱，4例胃腸道反應，總不良反應發生率為16.00%（8/50），中西醫結合組的不良反應發生率低于鉍劑四聯組、標準三聯組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

研究表明，消化性潰瘍患者Hp檢出率遠高于普通人群，合并Hp感染患者發生消化性潰瘍的風險是陰性者的3～10倍，此外Hp根除后能顯著降低消化性潰瘍的復發率，由此得知Hp是引起消化性潰瘍的重要致病因素[7-8]。Hp的定植、黏附和毒力因子引起胃黏膜損傷，并通過宿主的免疫應答介導胃黏膜損傷，誘發機體分泌過多的生長抑素和胃泌素，誘發胃酸異常分泌，最終形成消化性潰瘍[9]。標準三聯療法是現今醫療領域根除Hp的首選治療方案，不僅能抑制外界因素對泌酸的刺激作用，還能調節生長抑素及胃泌素的失衡，進而增強胃黏膜血供和胃腸細胞營養，修復胃黏膜屏障[10]。本課題所擬健脾清熱活血方中黨參具有健脾益氣、辛開苦降的功效，能使脾胃健旺，氣機升降有序；白術、茯苓善于補氣健脾燥濕利水，防止脾虛生濕，濕邪困脾，與黨參合用能夠增強補脾益氣的功效[11]；炒川連、連翹及姜黃能瀉火解毒、清熱燥濕，治療肝火犯胃所致的脘痞噯氣、嘈雜吞酸、嘔吐口苦；七葉一枝花、仙鶴草、浙貝母能清熱解毒、利水消腫止痛、活血散瘀；佛手能和胃止痛、化痰止咳、疏肝理氣；陳皮能夠理氣健脾、燥濕化痰；丹參能夠祛瘀止痛、涼血消癰，具有抗胃潰瘍作用[12]；烏賊骨能生肌祛濕止痛；全方起到扶正祛邪、寒熱平調、辛開苦降、健脾益氣、清熱解毒之功用，能使陰陽協調、中焦得和、升降復常，使患者痞滿可除、嘔利自愈[13]。動物實驗證實健脾清熱活血方中的有效成分能通過增強消化道黏膜和黏液屏障，促進黏膜細胞的再生修復及黏蛋白合成，進而加速潰瘍愈合過程[14]。本研究結果顯示，治療后，與標準三聯組比較，中西醫結合組及鉍劑四聯組的臨床總有效率較高，中醫癥狀積分、PRO評分較低；中西醫結合組與鉍劑四聯組的臨床總有效率、中醫癥狀積分、PRO評分基本一致；與鉍劑四聯組以及標準三聯組比較，中西醫結合組的總不良反應發生率較低，提示健脾清熱活血方聯合標準三聯治療Hp相關性消化性潰瘍患者的效果顯著，臨床總有效率與鉍劑四聯法相似，但藥物安全性遠高于鉍劑四聯法和標準三聯法，與趙文韜等[15]的研究結果基本一致。

綜上所述，健脾清熱活血方聯合標準三聯治療Hp相關性消化性潰瘍的效果顯著，能提高潰瘍愈合率，預防潰瘍復發，并能減少不良反應。

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