稽留流產的病因分析

楊芳 朱學東

[摘要]目的 探討稽留流產的病因分析情況。方法 選取我院2017年2月～2018年3月收治的418例稽留流產患者作為稽留流產組，選取同期正常妊娠500例孕婦作為對照組。觀察兩組沙眼衣原體（Chlamydiatrachomatis，Ct）、解脲支原體（M.urealyticum，UU）感染結果，5種病原體[弓形蟲（TOX）、風疹病毒（RV）、巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）、TORCH-IgM、TORCH-IgG]檢測結果、血清孕酮（serum progesterone，SP）、妊娠相關血漿蛋白A（pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A）含量和不同孕齡PAPP-A含量情況。結果 稽留流產組Ct、UU、Ct+UU感染率、總感染率高于對照組（P<0.05），稽留流產組TORCH-IgM和TORCH-IgG檢測陽性率高于對照組（P<0.05），稽留流產組SP和PAPP-A含量均低于對照組（P<0.05），稽留流產組≤9、10、11、12、13周，≥14周PAPP-A含量均低于對照組（P<0.05），兩組隨孕齡增加PAPP-A含量逐漸升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 感染是引起稽留流產的重要病因，及早診斷，對患者有重要的意義。

[關鍵詞]稽留流產；病因；沙眼衣原體；解脲支原體

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0083-03

[Abstract] Objective To investigate the etiology of missed abortion. Methods A total of 418 patients with missed abortion admitted to our hospital from February 2017 to March 2018 were selected as the missed abortion group. Another of 500 normal pregnancy women was categorized into control group. The infection of chlamydiatrachomatis （Ct）， M. urealyticum （UU）， detection of five pathogens including Toxoplasma Gondii （TOX）， Rubella virus （RV）， Cytomegalovirus （CMV）， Herpes simplex virus （HSV）， TORCH-IgM， and TORCH-IgG， serum progesterone （SP）， content of pregnancy-associated plasma protein-A （PAPP-A） and PAPP-A content in different gestational weeks were observed in the two groups. Results Infection rates of Ct， UU， and Ct+UU as well as total infection rate in the missed abortion group were all higher than those in the control group（P<0.05）. The positive rates of TORCH-IgM and TORCH-IgG in the missed abortion group were higher than those in the control group （P<0.05）. The SP and PAPP-A levels in the missed abortion group were both lower than those in the control group （P<0.05）. The PAPP-A content ≤9， 10， 11， 12， 13 weeks， ≥14 weeks in the missed abortion group was lower than those in the control group （P<0.05）. The PAPP-A content increased gradually following the increase of gestational age in both the control group and missed abortion group with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Infection is an important cause for missed abortion. Early diagnosis is of great significance to patients.

[Key words] Missed abortion； Etiology； Chlamydia trachomatis； Ureaplasma urealyticum

稽留流產作為一種流產的特殊狀況，指胎兒、胚胎已死亡，但仍然留在子宮腔內沒有被排出，近年來稽留流產發生率呈現升高的趨勢[1-2]。稽留流產形成原因比較復雜，可能和患者的內分泌失調、免疫功能異常變化、遺傳因素、生殖器畸形及環境污染密切相關[3-4]。最近研究資料顯示，沙眼衣原體（Chlamydiatrachomatis，Ct）、解脲支原體（M.urealyticum，UU）及弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒均可造成稽留流產發生[5-6]。因此分析稽留流產的病因，對指導臨床治療有重要意義[7-8]。目前關于稽留流產的病因分析角度各有不同，但從Ct和UU感染、免疫系統方面的分析相對較少。本研究分析我院418例稽留流產患者臨床資料，探討稽留流產的病因情況，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年2月～2018年3月收治的418例稽留流產患者的臨床資料作為稽留流產組，年齡22～37歲，平均（28.9±5.9）歲；通過婦產科、B超檢查確診為稽留流產；孕齡8～13周，平均（10.5±2.1）周。選取同期正常妊娠500例孕婦作為對照組，年齡24～38歲，平均（27.6±4.8）歲；孕齡9～14周，平均（10.4±2.1）周。納入標準：①患者可通過語言、眼神、肢體語言等進行信息的傳遞；②無婦產科惡性腫瘤。排除標準：①心、肝、腦、肺、腎等重要臟器功能障礙者；②血液系統疾病患者；③精神系統疾病患者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者均在知情同意情況下參與本研究。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 Ct和UU的檢測方法 采用窺陰器充分暴露子宮頸，用無菌棉拭子在子宮頸管1～2 cm的位置旋轉1周，采集標本用于Ct和UU檢測。①用英國生產的Ct檢測試劑盒，操作步驟按照說明書進行，30 min讀取檢測結果。②用廣東珠海迪爾生物工程有限公司生產的鑒定培養基對UU進行分離鑒定，操作步驟和結果判定按照說明書進行。

1.2.2弓形蟲（TOX）、風疹病毒（RV）、巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）、TORCH檢測方法 采用南京大淵生物技術工程有限責任公司生產的TORCH IgM和TORCH IgG檢測試劑盒，用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清孕酮（SP）和妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）的含量，試劑盒來自北京尚柏生物技術有限公司，按照操作步驟操作。

1.3觀察指標

①觀察兩組Ct、UU的感染結果；②觀察兩組TORCH-IgM和TORCH-Ig G檢測情況；③觀察兩組的SP和PAPP-A含量情況；④觀察兩組不同孕齡PAPP-A含量情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組Ct、UU感染結果的比較

稽留流產組Ct、UU感染率、Ct+UU感染率、總感染率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組TORCH-IgM和TORCH-IgG檢測結果的比較

稽留流產組TORCH-IgM和TORCH-IgG檢測陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組SP和PAPP-A含量的比較

稽留流產組SP和PAPP-A含量均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4兩組不同孕齡PAPP-A含量的比較

稽留流產組≤9、10、11、12、13周，≥14周的PAPP-A含量均低于對照組，兩組隨孕齡增加PAPP-A含量逐漸升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。

3討論

近年來，隨著醫療服務水平提高，人們對自身健康的重視程度也逐漸提高。稽留流產作為妊娠期多發性并發癥，其發生原因比較復雜，近年來的研究顯示，稽留流產的出現和感染有密切的關系[9]。有資料顯示[10-11]，成年人有近70%左右為無癥狀的UU感染，孕婦達80%左右，同時也會并發TOX和CMV感染。感染的病原體會造成巨噬細胞、淋巴細胞浸潤，子宮內膜發生炎性反應，激活免疫系統，產生抗病原體細胞因子生成，影響了胚胎植入，進而出現稽留流產[12-13]。

稽留流產組Ct感染率、UU感染率、Ct+UU感染率、總感染率均高于對照組（P<0.05），提示Ct、UU感染會造成稽留流產的發生。Ct屬革蘭染色陰性菌，容易感染柱狀上皮細胞，促進宮頸感染[14-15]。在妊娠期間，孕婦體內激素增多，Ct感染會造成胚胎發育損傷。UU屬于原核細胞微生物，其感染泌尿生殖道黏膜，只有在一定易感條件下才會發生感染。孕婦因體內激素水平發生改變，而對機體的病原體防御能力造成影響，而感染UU。UU感染會誘發子宮內膜炎、急性輸卵管炎等，影響了胎兒的正常發育，造成流產、早產和胚胎發育停止等。

TORCH作為4種人類致病微生物的組合，其感染是誘發妊娠期子宮內感染的重要原因之一，特異性抗體IgG陽性表示既往感染，特異性IgM抗體陽性為活動性感染者，特異性IgG和IgM同時陽性為復發感染。稽留流產組TORCH-IgM和TORCH-IgG檢測陽性率均高于對照組（P<0.05），提示TORCH感染和稽留流產有著密切的關系。

SP屬于卵巢分泌的活性激素，在胎兒的生長發育過程中發揮重要作用，PAPP-A是和妊娠相關聯的大分子糖蛋白，和孕卵的著床和妊娠的維持有密切的關系。本研究中，稽留流產組SP和PAPP-A含量均低于對照組，稽留流產組≤9、10、11、12、13周，≥14周PAPP-A含量均低于對照組（P<0.05），兩組隨孕齡增加PAPP-A含量逐漸升高（P<0.05），提示SP和PAPP-A稽留流產有一定的相關性，孕齡的增加，PAPP-A含量也逐步升高，但是稽留流產患者PAPP-A含量卻仍然相對較低，這可能是稽留流產造成的結果，具體機理有待于進一步研究。

綜上所述，Ct、UU感染、TORCH感染是引起稽留流產的重要病因，及早地進行診斷，對患者有重要的意義。同時也要注意SP和PAPP-A含量的測定，從而為更早診斷稽留流產提供可靠的依據。

[參考文獻]

[1]吳智良，楊東群，李裕華.328例稽留流產患者的相關因素病例對照研究[J].中國婦幼衛生雜志，2017，8（4）：32-34.

[2]王貞娜.稽留流產145例發病影響因素分析[J].陜西醫學雜志，2017，46（8）：1072-1073.

[3]王悅，馬鈺，王翠榮.52例稽留流產絨毛染色體高通量基因測序[J].現代醫院，2016，16（1）：17-18.

[4]張冬梅，王雅莉，李紅娟，等.稽留流產患者解脲支原體感染的檢測與相關因素研究[J].中華醫院感染學雜志，2015， 25（12）：2862-2864.

[5]Westergaard JG，Teisner B，Hau J，et al.Placental protein measurements in complicated pregnancies Ⅲ[J].Br J Obstet Gynaecol，1984，91（12）：1224-1229.

[6]顧華芬，衣歡，趙海紅，等.1945例稽留流產的流行病學及高危因素分析[J].生殖與避孕，2016，36（3）：195-201.

[7]Chen H，Deng X，Yang Y，et al.Expression of GRIM-19 in missed abortion and possible pathogenesis[J].Fertil Steril，2015，103（1）：138-146.

[8]文云霞，祁連芳，姜改莉.稽留流產的原因分析以及早期診斷[J].中國性科學，2015，24（12）：66-69.

[9]Fang Y，Yu S，Ma Y，et al.Association of Dll4/notch and HIF1a -VEGF signaling in the angiogenesis of missed abortion[J].PLoS One，2013，8（8）：e70 667.

[10]Lurie S，Feinstein M，Mamet Y.Disseminated intravascular coagulopathy in pregnancy：thorough comprehension of etiology and management reduces obstetricians'stress[J].Arch Gynecol Obstet，2000，263（3）：126-130.

[11]郤書穎，譚慶，路云霞，等.孕婦發生早期稽留流產的相關因素及預防措施研究[J].中國現代醫學雜志，2016，26（22）：128-132.

[12]Amegah AK，Jaakkola JJ.Work as a street vendor，associated traffic-related air pollution exposures and risk of adverse pregnancy outcomes in Accra，Ghana[J].Int J Hyg Environ Health，2014，217（2-3）：354-362.

[13]胡獻玉，喻蘭，梁錫陽，等.稽留流產的流行性發病影響因素調查及解決對策研究[J].中國醫藥科學，2016，6（10）：64-67.

[14]Wu J，Hou H，Ritz B，et al.Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and missed abortion in early pregnancy in a Chinese population[J].Sci Total Environ，2010，408（11）：2312-2318.

[15]Zhang B，Shen C，Yang L，et al.DNA damage and apoptosis of endometrial cells cause loss of the early embryo in mice exposed to carbon disulfide[J].Toxicol Appl Pharmacol，2013， 273（2）：381-389.