格列齊特聯合重組甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的臨床效果

劉細平 張弢 劉蕓

[摘要]目的 探討格列齊特聯合重組甘精胰島素治療2型糖尿病（T2DM）合并慢性腎功能不全的臨床效果。方法 選取2015年2月～2017年2月我院收治的80例T2DM合并慢性腎功能不全患者作為研究對象，根據治療方案分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組服用格列齊特，觀察組在對照組基礎上加用重組甘精胰島素，比較兩組的治療效果、血糖控制時間、達標時間、空腹血糖、餐后2 h血糖、低血糖發生率和不良反應發生率。結果 觀察組的治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組的72.5%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的血糖控制時間、達標時間短于對照組，空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的不良反應總發生率（10.0%）明顯低于對照組（40.0%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 給予T2DM伴隨慢性腎功能不全患者格列齊特聯合重組甘精胰島素既能提高治療效果，改善臨床癥狀，又能減少不良反應，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]格列齊特；重組甘精胰島素；2型糖尿病；慢性腎功能不全

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0031-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Gliclazide combined with Recombinant Insulin Glargine in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with chronic renal insufficiency. Methods Eighty T2DM patients complicated with chronic renal insufficiency admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group according to different therapeutic regimens， with 40 cases in each group. In the control group， Gliclazide was used， while in the observation group， Recombinant Insulin Glargine was added on the basis of the control group. The therapeutic effect， blood glucose control and decrease to normal time， fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose， incidence of hypoglycemia， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effectiveness rate of the observation group was 92.5%， which was much higher than that of the control group accounting for 72.5%， with a statistical difference （P<0.05）. The blood glucose control and decrease to normal time in the observation group were shorter than those in the control group， and the FBG and 2-hour postprandial blood glucose of the observation group were lower than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （10.0%） was lower than that in the control group （40.0%）， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Glyceride combined with Recombinant Insulin Glargine in T2DM patients with chronic renal insufficiency can improve the therapeutic effect， ameliorate clinical symptoms， and reduce adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Gliclazide； Recombinant Insulin Glargine； Type 2 diabetes mellitus； Chronic renal insufficiency

人口老齡化進程不斷加快和飲食方式的發展變化，使得2型糖尿病（T2DM）發病率呈現明顯上升趨勢，是目前社會公共衛生事業需要重點處理解決的問題之一。慢性腎功能不全是T2DM患者比較常見的并發癥之一，嚴重影響患者的身心健康與生活質量[1-2]。為探討合理有效的治療方案，本研究選取80例T2DM合并慢性腎功能不全患者作為研究對象，實施格列齊特聯合重組甘精胰島素治療方案，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月～2017年2月我院收治的80例T2DM合并慢性腎功能不全患者作為研究對象，根據治療方案分成對照組和觀察組，每組各40例。對照組中，男22例，女18例；年齡45～78歲，平均（62.2±1.5）歲；病程1.2～18年，平均（10.5±1.6）年；文化程度：初中及以下11例，高中7例，高中以上22例。觀察組中，男19例，女21例；年齡44～76歲，平均（62.5±1.6）歲；病程1.5～20年，平均（10.8±1.6）年；文化程度：初中及以下12例，高中8例，高中以上20例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①經影像學檢查確診為T2DM合并慢性腎功能不全；②年齡40～80歲；③無格列齊特和重組甘精胰島素禁忌證。排除標準：①重要組織器官嚴重病變者；②凝血功能、造血功能異常者；③精神病患者或既往有精神病治療者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與本研究。

1.2方法

對照組服用格列齊特（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字H42021223），口服，起始劑量為40 mg/次，2次/d，每日最大用量不可超過240 mg，具體給藥量可根據患者癥狀表現予以調整。觀察組在對照組基礎上加用長秀霖重組甘精胰島素（甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20050051，規格：3 ml：300 IU），皮下注射，1次/d，期間根據患者個體差異，調整注射劑量。兩組治療時間均為1個月。

1.3觀察指標

比較兩組患者的治療總有效率、血糖控制時間、達標時間、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖、不良反應發生率。療效評價標準：血糖水平基本保持在正常范圍內，腎功能基本恢復為顯效；血糖水平得到有效控制，腎功能恢復明顯為有效；腎功能和血糖水平均無明顯變化甚至更加嚴重為無效[3]。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率（92.5%）高于對照組（72.5%），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者血糖控制情況的比較

觀察組患者的血糖控制時間、達標時間短于對照組，FBG和餐后2 h血糖低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組的不良反應總發生率（10.0%）明顯低于對照組（40.0%），差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

T2DM是臨床比較常見的疾病類型，約占糖尿病患者的90%以上，多發生于35～40歲以后，因此被稱為成人發病型糖尿病。患者產生T2DM并不意味著完全失去胰島素分泌能力，而是體內胰島素水平不能滿足自身需要，個別患者甚至可能分泌出大量胰島素，但作用不明顯，因此同樣需要促進胰島素分泌[4-6]。

環境因素和遺傳因素是引發T2DM的重要原因，流行病學研究顯示，體力活動不足、肥胖、年齡增長和高熱量飲食是導致T2DM發生最重要的環境因素，高血脂、高血壓等疾病會進一步加大患病風險[7-8]。發病初期，多數患者不存在典型癥狀表現，臨床癥狀以輕度乏力、口渴為主，部分患者可能存在微血管或大血管并發癥[9]。目前臨床尚未發現能夠徹底治愈T2DM的藥物或醫療方式，但均將控制血糖水平作為治療途徑，以保持血糖值穩定，減少并發癥，提高患者的生活質量。

糖尿病腎病是T2DM比較常見的并發癥之一，可能使得患者出現腎功能不全等癥狀，口服降糖藥是控制血糖水平比較常用的方式之一，根據患者血糖水平給予適當劑量的口服降糖藥物，可有效控制過高的血糖值，但口服降糖藥物需經肝臟代謝，通過腎臟排出體外，而T2DM合并慢性腎功能不全患者口服降糖藥物夠可能導致藥物外體內堆積，產生毒副作用，從而加重腎功能損傷程度[10-11]。

格列齊特是第二代口服降糖藥，降糖效果介于優降糖和甲磺丁脲之間，能夠促使鈣離子長胰島素β細胞的轉運，促進胰島素分泌[12]。除此之外，其還利于提高周圍組織對葡萄糖的代謝功能，實現降低血糖的目的適用于單純憑借飲食控制難以獲得明顯效果，且不存在酮癥傾向的糖尿病，對于糖尿病患者眼底病變、血管功能紊亂和代謝異常具有較好的改善作用，與胰島素聯合使用，可明顯減少胰島素依賴型糖尿病患者的胰島素用量。格列齊特可有效控制T2DM患者FBG和餐后2 h血糖，吸收迅速，主要經肝臟代謝，經腎臟排出，幾乎不在患者體內堆積，毒副作用小。需要注意的是，格列齊特不適用于1型糖尿病的治療，同時應避免飲食不足。運動過量二產生低血糖癥狀，一旦出現酮癥酸中毒或應激反應，必須停止用藥，改換胰島素。

甘精胰島素是一種人胰島素類似物，給藥方式多為皮下注射，經中和后形成微小沉積物持續性釋放出少量甘精胰島素，血藥濃度平穩、無峰值、持續時間長。胰島素主要被用萊調整糖代謝，胰島素及其類似物能夠促進脂肪、骨骼肌等周圍神經末梢組織發揮抑制肝葡萄糖產生，攝取葡萄糖，從而有效降低血糖水平。臨床研究顯示，靜脈注射同劑量的人胰島素和甘精胰島素，治療效果基本一致。

重組甘精胰島素是利用重組DNA技術生產的生物合成人胰島素類似物，既可單獨使用，也能根據患者病情變化與口服降糖藥物、速效胰島素和短效胰島素聯合使用[13]；從其他治療方式轉變為重組甘精胰島素予以治療，既要調整甘精胰島素劑量，也要使其他藥物的用量滿足臨床治療的需要。如果不能獲得滿意的治療效果，應在醫生指導下，酌情調整給藥量。

使用甘精胰島素治療期間，應注意變換注射部位，防止長期注射同一部位導致脂質增生或脂肪萎縮；除此之外，飲食運動不協調、胰島素劑型選擇不當、給藥量過大，都可能使得患者出現低血糖癥狀，影響治療效果。過敏反應、糖尿病視網膜病變同樣是甘精胰島素使用過程中比較常見的不良反應類型，但對患者無明顯影響，可在長期降低血糖的過程中得到改善與控制。全身性過敏反應、胰島素抗體、鈉潴留和水腫是使用甘精胰島素期間比較罕見的不良反應類型，嚴重時可能危及生命安全，同樣需要多加注意[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率（92.5%）高于對照組（72.5%），差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的血糖控制時間、達標時間短于對照組，T2DM和餐后2 h血糖低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的不良反應總發生率（10.0%）明顯低于對照組（40.0%），差異有統計學意義（P<0.05）。提示格列齊特聯合重組甘精胰島素可明顯提高T2DM合并慢性腎功能不全的治療效果。

綜上所述，給予T2DM合并慢性腎功能不全患者格列齊特聯合重組甘精胰島素的治療方案，不但能夠提高治療效果，控制血糖水平，還利于降低不良反應發生率，值得臨床推廣應用。

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