桂枝茯苓丸聯合拜阿司匹林對腦梗死患者血小板聚集及血流變的影響

安麗華，通信作者：柴軍良

(1.山西省晉城市人民醫院，山西 晉城048100；2.山西省晉城市婦幼保健院，山西 晉城048100)

腦梗死又稱缺血性卒中，是指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致局部腦組織缺血，缺氧壞死，而出現相應神經功能缺損的一類臨床綜合征。腦梗死是腦卒中最常見的類型，占腦卒中患者的70%～80%[1]。臨床常用溶栓、抗凝、抗血小板聚集手段治療，早期溶栓治療有一定的效果，但溶栓治療具有較為嚴格的適應證，對于發病時間無法確定，發病至靜脈溶栓治療開始的最大可能時間超過4.5 h是治療禁忌。目前臨床研究阿司匹林對急性期腦梗死的治療效果較好，但是單用于二級預防效果不佳[2]。因此，本研究使用桂枝茯苓丸聯合阿司匹林治療患者，以進一步尋求降低血小板聚集，改善血流變指標的有效方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取山西省晉城市人民醫院住院患者共60例，隨機分為對照組20例和觀察組40例。觀察組男15例，女25例；年齡50～62歲，平均(51.08±10.42)歲；病程7～13 h，平均(6.72±1.48)h。對照組男8例，女12例；年齡48～65歲，平均(48.28±10.04)歲；發病時間7～14 h，平均(7.21±1.48)h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會神經病學分會發布的《中國急性缺血性腦卒中診療指南(2014)》制定[3]：①急性起病常于安靜狀態下發病；②局灶神經功能缺損癥狀如一側面部或肢體無力或麻木，口角歪斜，語言障礙，一側或雙眼視力喪失或模糊等；③癥狀或體征持續時間不限(當影像學顯示有責任缺血性病灶時)或持續24 h以上(當缺乏影像學責任病灶時)；④排除非血管性病因；⑤腦CT/MRI排除腦出血。

1.3 納入標準 結合臨床表現及體征，并經顱腦MRI、CT確診為腦梗死[4]。發病時間大于6 h者。符合中醫學中風病的診斷標準，且中醫辨證為瘀血阻絡證[5-6]，患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有出血傾向：血小板＜100×109/L；發病時間小于6 h者；肝腎功能不全者；有血液病史者；不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 按照《神經內科學》第7版教材要求進行溶栓治療，抑制血小板并對癥治療，同時口服拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)每日1次，每次100 mg，連續服用4周。

2.2 觀察組 在上述治療基礎上加桂枝茯苓丸口服(山西萬輝制藥有限公司，國藥準字Z20093403)每次6 g，每日2次，連續服用4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 治療前與治療4周后第1日晨起空腹，采集患者靜脈血3 m L，采用血小板分析儀進行血小板聚集檢測，記錄兩組最大血小板聚集時間；采用全自動血流分析儀檢測血流變指標，檢測指標包括全血黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原。

3.2 統計學方法 所有數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用例或百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)血小板聚集率和聚集時間比較 治療后觀察組血小板聚集率明顯低于對照組，最大血小板聚集時間長于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組腦梗死患者治療前后血小板聚集率和聚集時間比較(x±s)

(2)血流變指標比較 治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腦梗死患者治療前后血流變指標比較(x±s)

(3)安全性評價 治療前后患者的血常規、尿常規、心電圖、血脂、血糖、凝血功能、肝功能、腎功能等檢查均未發現有異常改變。本研究實施過程中患者沒有出現消化道癥狀、出血性腦血管疾病等嚴重的不良事件。

4 討論

腦梗死作為一種常見病，是指突發腦供血中斷導致的相應支配區域腦組織壞死，屬于中醫“中風”范疇。中醫治療多以補氣行血，化瘀通絡為主[7]。80%～90%腦梗死是由于腦部供血動脈急性閉塞和嚴重狹窄導致血動力學發生改變，因此血瘀病機不容忽視，活血化瘀法論治本病值得研究。腦梗死的臨床特點為腦組織缺血，缺氧壞死，出現相應神經功能缺損。縱觀本病發展過程主要是由于動脈粥樣硬化，動脈炎導致的動脈血管瘀血，無法供應腦部。從活血而不出血論治不僅效果顯著，而且避免了阿司匹林引起出血的副作用，起到了協同治療的效果。本次研究顯示，桂枝茯苓丸聯合阿司匹林對活化部分凝血活酶時間(a-PTT)有輕度抑制作用，對凝血酶原時間(PT)無明顯影響作用[8]。

中醫治療腦梗死多以補氣行血、化瘀通絡為主。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，具有活血化瘀、消癥散結功效。組方以桂枝辛甘而溫，溫通血脈，行瘀滯為君藥。桃仁味苦甘平，活血祛瘀，助君藥以活血化瘀，用之為臣；牡丹皮、芍藥味苦而微寒，即可活血散瘀，又能涼血以清退瘀久所化之熱，緩急止痛；茯苓甘淡平，滲濕祛痰，具有消癥之功，健脾益胃，扶助正氣，均為佐藥。丸以白蜜調和，甘緩而潤，緩諸藥破泄之力，是以為使。全方共奏活血化瘀之功。瘀血祛則腦脈氣機通暢，對患者的功能康復具有良好療效，同時利用其活血而不出血的特性，治療腦梗死確實發揮了中西醫結合取長補短的特點。臨床研究表明，桂枝茯苓丸可明顯降低全血黏度，服藥30 min后見效，可持續180 min以上[9]。對本藥的單味藥物研究發現，桂枝、牡丹皮有抑制血小板凝聚，抗纖維蛋白溶酶的作用。芍藥也有抗纖維蛋白溶酶的作用。同時本方對腦卒中易發性高血壓有抑制其上升，改善紅細胞的變形能力[10]。

本研究結果顯示，觀察組在改善血小板聚集及血流變方面效果明顯優于對照組，治療前后比較，差異具有統計學意義，與櫻川信男、謝鳴、久保道德等[8-10]研究結果相同。不足之處是樣本量較小，沒有進行多中心研究，這些都是接下來需要研究的方向。