秦艽在關節(jié)炎抗炎鎮(zhèn)痛治療中的作用*

李跟旺，王 磊

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

秦艽是臨床常用祛風濕要藥，是我國重要的傳統(tǒng)中藥材。始載于《神農本草經》。為龍膽科植物秦艽Gentiana macrophyllaPall.、麻花秦艽Gentiana stramineaMaxim.、粗莖秦艽Gentiana crassicaulis DuthieexBurk.或小秦艽Gentiana dahuricaFisch.的干燥根。具有祛風濕，除濕熱，止痹痛的功效。常用于風濕痹痛，骨節(jié)酸痛，筋骨拘攣，日晡潮熱，小兒疳積，黃疸等的治療。秦艽主要含生物堿、裂環(huán)烯醚萜苷、甾醇苷、揮發(fā)油、糖類、微量元素等成分[1-6]。具有抗菌、抗病毒、抗氧化、調節(jié)免疫、保肝、改善胃腸功能、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用[7]，現(xiàn)將近年來對秦艽抗炎鎮(zhèn)痛治療關節(jié)炎作用的研究加以概述。

1 抗炎鎮(zhèn)痛作用

1.1 抗炎作用 秦艽醇提液對小鼠二甲苯所致耳腫脹，蛋清所致足跖骨腫脹及醋酸所致腹腔毛細血管通透性增加等機體炎癥反應有顯著抑制作用[8]。秦艽醇提物對二甲苯及角叉菜膠所致的炎癥具有一定抑制作用[9]。栽培秦艽水煎醇提液能明顯抑制小鼠棉球肉芽腫增生，具有一定抗炎作用，但較野生秦艽作用稍差[10]。麻花秦艽、大葉秦艽皆能減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹的體積和大鼠角叉菜膠足趾腫脹率；大葉秦艽花與麻花秦艽花具有較好的抗炎作用[11]。粗莖秦艽中環(huán)烯醚萜類化合物在濃度為15 μLM時對一氧化氮(NO)的產生有抑制活性，其中有些化合物對腫瘤壞死因子α(TNF-α)的產生有抑制活性[12]。秦艽總環(huán)烯醚萜能夠抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠毛細血管通透性的增加以及小鼠棉球肉芽腫的形成；能降低滲出液中白細胞、丙二醛(MDA)、TNF-α含量及血清中MDA水平，能提高滲出液和血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性。秦艽總環(huán)烯醚萜能夠減輕各期炎癥形成，其機制可能與抑制炎性因子的滲出、消除自由基和抑制脂質過氧化有關[13]。大葉秦艽對二甲苯引起的炎癥反應的抑制效果最佳，而麻花秦艽對棉球誘導的慢性炎癥反應抑制率最高[14]。秦艽及秦艽不同配伍均能降低二甲苯所致小鼠耳殼腫脹度和皮膚毛細血管通透性的增高，延長小鼠甩尾時間，減少冰醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，秦艽不同配伍具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用[15]。麻花秦艽中 6′-O-(2-hydroxy-3-O-β-D-glucopyranosyl-benzoyl)-sweroside和gentiopicroside對二甲苯所致小鼠耳腫脹均有抑制作用[5]。秦艽所含龍膽苦苷能減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹、冰醋酸所致腹腔毛細血管通透性增加和角叉菜膠、酵母多糖A所致大鼠足跖腫脹。龍膽苦苷具有一定的抗炎作用，其機制涉及對多種炎癥介質的抑制[16]。龍膽苦苷能抑制大鼠肉芽腫，對急慢性炎癥反應有一定的抑制作用[17]。秦艽和龍膽揮發(fā)油能顯著抑制由脂多糖誘導的巨噬細胞NO釋放和二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，且存在一定的劑量依賴性[18]。陳吼[19]對秦艽抗炎藥理作用文獻進行再評價，證明秦艽抗炎藥理作用基本確切。

1.2 鎮(zhèn)痛作用 秦艽醇提物能提高小鼠的疼痛閾，減少冰醋酸致小鼠扭體次數(shù)。秦艽醇提物具有明顯鎮(zhèn)痛作用[9]。栽培秦艽水煎液能明顯減少小鼠扭體次數(shù)，寧夏栽培秦艽具有一定鎮(zhèn)痛作用[10]。大葉秦艽花與麻花秦艽花能顯著減少醋酸引起的扭體次數(shù)，提高痛閾值及延長光電甩尾法所致的潛伏期；大葉秦艽花與麻花秦艽花具有較好的鎮(zhèn)痛作用[11]。粗莖秦艽對腹腔注射冰醋酸引起的急性腹膜炎產生疼痛刺激的鎮(zhèn)痛效果最好，達烏里秦艽對熱刺激引起的疼痛緩解效果最好[14]。龍膽苦苷對小鼠體內持續(xù)感染引起的疼痛刺激具有較強的鎮(zhèn)痛作用。全身應用龍膽苦苷能顯著降低皮下注射完全弗式佐劑引起的慢性疼痛小鼠NR2B的表達。秦艽水煎液30 g/kg能減少小鼠扭體次數(shù)，提高小鼠痛閾值，明顯抑制小鼠耳廓和足跖腫脹[20]。龍膽苦苷經皮下注射給藥，在小鼠醋酸扭體和熱板法實驗中，減少了扭體次數(shù)，提高了小鼠痛域閾值，呈良好的量效關系。龍膽苦苷對熱和化學刺激引起的疼痛反應有明顯的鎮(zhèn)痛作用[17]。

1.3 抗炎鎮(zhèn)痛作用機理 秦艽對小鼠胸腺淋巴細胞和脾臟淋巴細胞的增殖有抑制作用，對環(huán)氧化酶1(COX-1)和環(huán)氧化酶2(COX-2)有不同程度的抑制[21]。龍膽苦苷、黃管秦艽栽培品種總環(huán)烯醚萜苷和野生品種總環(huán)烯醚萜苷均能抑制Ⅱ型膠原降解，對軟骨細胞有一定保護作用[22]。龍膽苦苷及秦艽不同極性提取部位對NO、磷脂酶A2(PLA2)有抑制作用，龍膽苦苷對COX-2有抑制作用，龍膽苦苷是秦艽中主要的抗炎成分，其抗炎機制與抑制 NO、PLA2、COX-2 的活性有關[23]。

1.4 對炎癥細胞的影響 黃管秦艽中的總裂環(huán)烯醚萜苷對炎癥軟骨細胞具有一定保護作用[24]。藏藥秦艽醇提物對人類風濕關節(jié)炎(RA)患者外周血單個核細胞體外培養(yǎng)條件下細胞的增殖有抑制作用，不同濃度的秦艽醇提物對其抑制作用不同，可能通過龍膽苦苷抑制淋巴細胞、單核細胞增殖而發(fā)揮抗風濕作用[25]。

2 對關節(jié)炎的作用

2.1 對膠原性關節(jié)炎的作用 大葉秦艽醇提物能夠在早期抑制膠原誘導性關節(jié)炎大鼠血清抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體及TNF-α水平，減輕關節(jié)腫脹程度，改善滑膜炎癥狀，保護關節(jié)[26-27]。大葉秦艽醇提物能夠在早期抑制膠原誘導性關節(jié)炎大鼠Th1型細胞因子干擾素γ(INF-γ)，促進Th2型細胞因子IL-4，體現(xiàn)治療早期RA的優(yōu)勢[28]。龍膽苦苷、黃管秦艽栽培品種總環(huán)烯醚萜苷和野生品種總環(huán)烯醚萜苷均能通過抑制MAPKs途徑中P38、ERK、JNK的磷酸化，降低COX-2的表達，減少前列腺素 E2(PGE2)的產生 ，使 MMP-1、MMP-3、MMP-13的表達降低，達到抑制Ⅱ型膠原降解的目的[22]。

2.2 對佐劑性關節(jié)炎的作用 麻花秦艽醇提物對大鼠佐劑性關節(jié)炎原發(fā)性和繼發(fā)性病變的足腫脹有抑制作用，改善大鼠體質量增長緩慢，且不影響胸腺和脾臟指數(shù)。麻花秦艽醇提物有改善佐劑性關節(jié)炎病理模型的作用[29]。秦艽乙醇提取物能減輕佐劑性關節(jié)炎大鼠的關節(jié)腫脹，降低關節(jié)炎癥，其作用機制可能與降低背根節(jié)中神經肽P物質、鈣素基因相關肽的表達有關[30-31]。秦艽提取物外用可抑制大鼠佐劑性關節(jié)炎致炎局部早期炎癥反應和12天后的再度腫脹，可抑制對側足因遲發(fā)型超敏反應引起的再度腫脹[32]。

2.3 對痛風性關節(jié)炎的治療作用 秦艽乙醇提取物能抑制雙側踝關節(jié)腫脹程度，秦艽乙醇提取物能降低尿酸鈉痛風模型大鼠血清TNF-α、白細胞介素1β(IL-1β)和白細胞介素6(IL-6)水平。秦艽乙醇提取物可減輕尿酸鈉痛風模型大鼠關節(jié)損傷，其機理與下調血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2和MMP-3表達有關[33]。

2.4 對類風濕關節(jié)炎的作用 藏藥秦艽醇提物能抑制RA患者外周血單個核細胞體外培養(yǎng)條件下細胞的增殖，可能是龍膽苦苷抑制了淋巴細胞、單核細胞增殖而發(fā)揮秦艽抗風濕的作用[34]。

3 對胃黏膜損傷的保護作用

麻花秦艽醇提物通過升高血清SOD含量，抑制MDA、TNF-α的含量，參與清除氧自由基、減輕炎性反應，發(fā)揮對急性胃黏膜損傷模型大鼠的胃黏膜保護作用[35-36]。藏藥大葉秦艽乙醇提物能明顯縮小阿司匹林及乙醇誘導大鼠胃潰瘍模型的潰瘍面積，大劑量可減少胃液總量和胃蛋白總量分泌，有預防潰瘍病發(fā)生的作用[37]。

4 結論

近年來對秦艽的化學成分從揮發(fā)油、水溶性成分、脂溶性成分和微量元素等多方面進行了較系統(tǒng)的研究。藥理作用研究證明秦艽具有抗菌、抗病毒、殺蟲、調節(jié)免疫力、抗氧化、保護肝臟、防治心腦血管疾病，降血壓，抗癌等作用；尤其在抗炎鎮(zhèn)痛方面效果顯著，在治療關節(jié)炎方面具有獨特療效。化學藥非甾體類抗炎藥在治療關節(jié)炎的同時將引起消化道潰瘍甚至出血穿孔及肝臟受損等嚴重的不良反應，秦艽在抗炎鎮(zhèn)痛治療關節(jié)炎的同時又能保護胃黏膜，預防潰瘍病發(fā)生，能夠改善肝功能，對肝臟損傷有保護作用[38-39]；秦艽在發(fā)揮非甾體類抗炎藥治療作用的同時還對人體其他功能有促進和保護作用[40]，因此中藥秦艽與非甾體類抗炎藥比較具有一定優(yōu)勢，應更進一步對秦艽化學成分的藥理作用進行研究，以藥理作用為指導，為研制臨床療效好，副作用小，作用廣，適宜長期服用的藥物制劑，為防病治病服務。

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