CA199水平異常增高伴鐵蛋白增高膽囊結石合并膽囊炎1例報道

胡仁智，曾 莉，湛曉琴，郭廣波（重慶市中醫院檢驗科400021）

糖鏈抗原199（CA199）是KOPROSKI等發現的一種糖類抗原[1]，是從大腸癌組織中分離出來的一種神經節苷脂樣物質，在血清中以糖蛋白形式存在，成人血清水平一般低于37 U/mL[2]。為迄今為止報道的胰腺癌靈敏度最高的標志物，是目前臨床最有診斷價值也是應用最多的一種腫瘤相關抗原，大部分胰腺癌患者血清CA199水平顯著升高，有研究表明，CA199診斷胰腺癌的靈敏度和特異性分別為81%、90%[3]。鐵蛋白為機體內一種貯存鐵的可溶性組織蛋白，健康者血清中含有少量鐵蛋白，血清鐵蛋白升高原因是鐵蛋白來源增加或清除障礙，如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，癌細胞合成鐵蛋白增加，使血清鐵蛋白升高。某些良性病變也會引起不同程度CA199、鐵蛋白升高，但CA199明顯升高（＞1 000 U/mL）的文獻報道甚少[4]。本院收治 1例CA199水平異常增高伴鐵蛋白增高的膽囊結石合并膽囊炎患者，現報道如下。

1 臨床資料

患者，男，62歲。因間斷右上腹脹痛5 d于2017年6月收入院。入院5 d前因飲食不適出現右上腹脹痛，位置固定，無放射痛，肛門排氣后覺舒，無惡寒、發熱、反酸、胃灼熱、惡心、嘔吐等，伴腹瀉，大便3次/天，不成形，色黃，無黏液膿血，伴里急后重，無肛門墜脹，就診于本院門診，下腹CT：膽囊征象，考慮膽囊炎，肝臟內數個小圓形低密度影，考慮肝膿腫。血常規：N中性粒細胞百分比79.9%。為進一步診治，門診以“腹痛待查”收入院。既往史：闌尾炎切除術后20年，否認肝炎、結核等傳染病病史，否認高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病病史，否認創傷史、輸血史等，預防接種史不詳。否認食物、藥物過敏史。

入院查體：體溫36.5℃，脈搏80次/分，呼吸頻率16 次/分，血壓 125/70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。腹平坦，無腹壁靜脈曲張，腹部柔軟，右上腹壓痛，無反跳痛，腹部無包塊。肝臟肋下未觸及，Murphy氏征陽性，肝、腎區均無叩擊痛，無移動性濁音。腸鳴音減弱，2次/分。舌暗紅，苔黃膩，脈細滑。

2017年6月21日收住本院脾胃病科。采用西門子Centaur XP全自動化學發光免疫分析儀，試劑為配套試劑，方法為電化學發光法，具體操作按試劑說明書進行。2017年6月21日查血生化：γ-谷氨酰轉肽酶64 U/L，堿性磷酸酶130 U/L，結合膽紅素10.2μmol/L，總膽汁酸14μmol/L，前清蛋白57 mg/L，尿素氮 6.63 mmol/L，三酰甘油2.33 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇0.23 mmol/L，載脂蛋白 A 0.24 g/L，鉀 3.0 mmol/L，C-反應蛋白185.1 mg/L。凝血功能：D-二聚體1.78 mg/L，活化部分凝血活酶時間51.7 s，纖維蛋白酶原51.7 s，纖維蛋白原5.45 g/L。腫瘤標志物：CA199 8 743.9 U/mL，鐵蛋白1 326.7 ng/mL，降鈣素原1.59 ng/mL；尿常規：紅細胞 20.7個/μL，上皮細胞 5.3 個/μL，管型 0.76個/μL，管型（低倍視野）2.22/LP，小圓上皮細胞4.4個/μL，膽紅素1+，紅細胞0～1/HP，尿胰蛋白酶原弱陽性；術前篩查、甲狀腺功能、血淀粉酶、心肌標志物、乙肝5項、抗梅毒抗體、抗丙型肝炎抗體、前列腺特異性抗原、癌胚抗原、甲胎蛋白、抗人類免疫缺陷病毒抗體、大便常規檢測均未見明顯異常。腹部彩色多普勒超聲：（1）肝囊腫（多發性）；（2）膽囊結石，合并急性膽囊炎伴炎性物質沉積；（3）胰、脾、雙腎均未見確切異常。腹部 CT：（1）膽囊及周圍征象，考慮感染性病變；（2）肝臟多發囊腫。心電圖：（1）竇性心律；（2）正常心電圖。給予頭孢他啶2 g、每8小時1次抗感染治療。2017年 6月 23日CA199 6 292.44 U/mL，鐵蛋白626.4 ng/mL，生化血清鈣 1.97 mmol/L，鐵 6.4 μmol/L，C-反應蛋白 112.5 mg/L。血常規（乙二胺四乙酸抗凝血）：白細胞8.22×109L-1，中性粒細胞百分比83.1%，紅細胞4.1×1012L-1，血紅蛋白123 g/L，血細胞比容36.8%；大便常規檢查未見異常。2016年6月26日查CA199 110.95 U/mL，鐵蛋白506.7 ng/mL，降鈣素原0.1 mg/mL。血常規（乙二胺四乙酸抗凝血）：白細胞6.23×109L-1，中性粒細胞百分比70.4%。2017年6月28日查CA199 61.26 U/mL，鐵蛋白441.9 ng/mL，C-反應蛋白 5.9 mg/L。

給予蘭索拉唑抑酸護胃，先后給予頭孢他啶、頭孢匹胺、奧硝唑抗感染治療。患者癥狀緩解，各項指標明顯好轉。

2 討 論

血清腫瘤標志物測定作為輔助診斷惡性腫瘤的檢驗手段之一，在臨床診斷中具有十分重要的價值，已越來越受到臨床醫生的重視。然而，腫瘤標志物并不是診斷疾病的“金標準”。雖然絕大部分惡性腫瘤患者中存在腫瘤標記物，但有時在良性腫瘤、胚胎組織，甚至正常組織中也能檢測到，其診斷特異性不強[5]。

CA199是目前臨床檢測胰腺癌和膽總管末端腫瘤的首選標志物[6-7]，良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199水平也可增高，但往往呈“一過性”的，且多低于120 KU/L，而本例膽囊結石伴膽囊炎患者，血清CA199出現罕有的升高，結合患者C-反應蛋白由入院時185.1 mg/L降至5.9 mg/L，降鈣素原由1.59 mg/mL降至0.1 mg/mL等輔助檢查結果，當對抗感染治療有效時，CA199、鐵蛋白迅速下降。相似的罕見病例在蘇州大學附屬醫院也曾有過報道。

針對該類罕見病例，檢驗人員應在“三查三嚴”基礎上，認真核查標本有無凝血、溶血、黃疸、脂血等異常，確保標本與患者信息一致，同時，加強與臨床醫生的溝通，排除患者有無服藥等特殊情況引起的CA199假性增高，結合病情綜合判斷，在審核報告的過程中，尤其是應該對該類罕見的單純某項腫瘤標志物升高的病例提高警惕，建議患者復查、隨訪，并進一步進行相關檢查。