女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)藥物干預(yù)的臨床研究

湯學(xué)權(quán)，張喜大，余淦

(1、湖北省武穴市第二人民醫(yī)院外科，武穴 435411；2、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科，武漢 430030)

國(guó)際尿控協(xié)會(huì)對(duì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥（OAB）的定義：尿急，伴或不伴有急迫性尿失禁，常合并尿頻和夜尿的一組綜合征，診斷OAB時(shí)應(yīng)排除泌尿系統(tǒng)感染和其他病理情況[1]。由于OAB的病因不明，臨床上治療OAB也并沒(méi)有和特效的辦法，女性隨著年齡的增加OAB的發(fā)病率逐漸增加，女性絕經(jīng)后更加容易患上OAB，OAB嚴(yán)重影響了廣大老年女性的生活質(zhì)量[2，3]。臨床上女性O(shè)AB的治療主要有保守治療和藥物治療，其他諸如肉毒毒素A注射劑，膀胱灌注辣椒辣素或辣椒辣素類(lèi)似物樹(shù)脂毒素，膀胱內(nèi)灌注硫酸軟骨素鈉以及神經(jīng)調(diào)節(jié)也可以應(yīng)用于OAB的治療，對(duì)于難治性的復(fù)雜的OAB亦可以考慮手術(shù)治療，主要包括膀胱擴(kuò)大成形術(shù)及尿道改道術(shù)，但是目前OAB尚無(wú)根治方法[4-9]。同時(shí)也有研究報(bào)道了尿動(dòng)力學(xué)檢查在女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥中的臨床應(yīng)用以及女性急迫性尿失禁相關(guān)問(wèn)卷調(diào)查[10，11]。本試驗(yàn)主要著眼于聯(lián)用M受體阻滯劑與α受體阻滯劑相對(duì)于單一應(yīng)用M受體阻滯劑對(duì)女性O(shè)AB的療效影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料試驗(yàn)組和對(duì)照組均有患者63例，總共126例患者，20-68歲，平均年齡40歲，OAB癥狀半年以上，平均在3年左右的病程，其中包括多種誘因?qū)е碌腛AB，諸如產(chǎn)傷，性生活刺激，尿道膀胱手術(shù)，婦科相關(guān)手術(shù)后，藥物及精神引物以及既往多次的泌尿系感染。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)須符合女性O(shè)AB的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期沒(méi)有服用M受體阻滯劑及α受體阻滯劑的病人，OAB出現(xiàn)可以以單獨(dú)以及斷續(xù)符合形式出現(xiàn)，病程需要持續(xù)半年以上；其診斷標(biāo)本為：尿頻并包括了急迫性尿失禁，突發(fā)排尿感，尿等待，急迫排尿感及不存在尿潴留等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用了（3個(gè)月內(nèi)）M受體阻滯劑及α受體阻滯劑，無(wú)泌尿系感染以及不同程度的尿潴留，泌尿系統(tǒng)相關(guān)檢查顯示尿路存在不同程度的病理狀態(tài)以及明確發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致的排尿異常的因素；尿道力學(xué)檢測(cè)提示膀胱過(guò)度活動(dòng)癥。

1.3實(shí)驗(yàn)方法試驗(yàn)組患者予以聯(lián)合應(yīng)用M受體阻滯劑與α受體阻滯劑，衛(wèi)喜康5mg，q.d+哈樂(lè)0.2mg，q.d；對(duì)照組患者予以M受體阻滯劑與α受體阻滯劑，衛(wèi)喜康5mg，觀察時(shí)間為4周和8周兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，受試期間囑患者自行記錄排尿日記及相關(guān)排尿癥狀。排尿日記又稱(chēng)為頻率/尿量表，排尿日記記錄內(nèi)容包括攝入液體的量，排尿時(shí)間，每天排尿次數(shù)，每次排尿的量，尿失禁次數(shù)及失禁量，同時(shí)還包括尿急和尿漏的次數(shù)，對(duì)于一些病人還可以記錄使用尿墊和尿墊尿濕量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件被當(dāng)做，試驗(yàn)中符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

收集126例患者女性O(shè)AB患者資料，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，按照要求給予相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)干預(yù)，對(duì)于尿急患者，試驗(yàn)組61例有8例無(wú)緩解，而在對(duì)照組中59例有19例無(wú)緩解（P＜0.05）；對(duì)于尿頻患者，試驗(yàn)組63例有19例無(wú)緩解，而在對(duì)照組中63例有30例無(wú)緩解（P＜0.05）；對(duì)于恥骨區(qū)不適患者，試驗(yàn)組38例有9例無(wú)緩解，而在對(duì)照組中39例有16例無(wú)緩解（P＜0.05）；對(duì)于急迫性尿失禁患者，試驗(yàn)組21例有4例無(wú)緩解，而在對(duì)照組中20例有 8例無(wú)緩解（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

3　討論

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥是一種以尿頻尿急等排尿癥狀為典型特征的一類(lèi)下尿路癥候群，除了尿頻尿急尿痛之外，還可以或者常伴有其他下尿路癥狀，包括夜尿增多甚至是急迫性尿失禁。其病因復(fù)雜，病理生理未能完全認(rèn)識(shí)。盡管它并非致命性疾病，但是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，如工作、休息、性生活、社交以及心理健康等，同時(shí)也因目前病因機(jī)制尚未明確，不能完全治愈，長(zhǎng)期對(duì)癥治療也對(duì)患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神壓力，其在用藥上有效率和不良反應(yīng)等原因，需要我們多方用藥以及聯(lián)合治療方法。

臨床上藥物治療方面，常用針對(duì)膀胱逼尿肌的M受體阻滯劑進(jìn)行治療，逼尿肌中含有多種M受體亞型，其中以M2和M3為主，乙酰膽堿通過(guò)M3受體直接收縮膀胱，而M2受體則通過(guò)抑制乙酰環(huán)化酶，進(jìn)而抑制β受體調(diào)節(jié)的松弛作用而達(dá)到間接的收縮逼尿肌的作用。M受體阻滯劑，主要是通過(guò)阻斷膽堿能M受體與乙酰膽堿的結(jié)合，拮抗M受體抑制儲(chǔ)尿期逼尿肌收縮，并對(duì)膀胱具有高選擇性，（衛(wèi)喜康主要以M3為主要作用，而M2起相關(guān)輔助），這也在其保證療效的基礎(chǔ)上，最大限度上減少了副作用[12-14]。但是對(duì)于某些M受體阻滯劑的應(yīng)用可以引起諸如口干、便秘、視物模糊等副作用，對(duì)于高齡患者亦可以存在減低逼尿肌收縮力，從而導(dǎo)致尿潴留。所以對(duì)于尿動(dòng)力學(xué)檢查存在膀胱收縮力弱的患者需要定期檢測(cè)患者殘余尿量的多少。α受體阻滯劑高選擇性作用于膀胱頸，起到松弛膀胱頸平滑肌作用，在一定程度上也可以改善患者下腹墜脹的癥狀。另有關(guān)于OAB的研究的藥物治療顯示：β3腎上腺素能受體激動(dòng)劑索拉貝隆能顯著減輕OAB癥狀，副反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑比較無(wú)顯著差異，故得出初步結(jié)論，索拉貝隆治療OAB安全有效[15-17]。

也有研究報(bào)道了抗膽堿能藥物和β3-AR激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用治療OAB并獲得了較好的效果。此外還有其他藥物包括了雌激素，神經(jīng)激肽受體拮抗劑，膀胱內(nèi)灌注藥物包括辣椒辣素或辣椒辣素類(lèi)似物樹(shù)脂毒素或者硫酸軟骨素鈉。以及近些年來(lái)新起的骶神經(jīng)調(diào)節(jié)治療以及經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激法治療OAB均獲得了滿意的效果[9，18]。雖然女性O(shè)AB的治療方法較多，但是沒(méi)有一種方法能達(dá)到徹底緩解癥狀甚至治愈本疾病，本實(shí)驗(yàn)中我們可以看出聯(lián)合用藥相對(duì)于單一用藥患者癥狀緩解率得到了顯著的提高，我們納入的四個(gè)癥狀指標(biāo)，其中尿急聯(lián)合用藥緩解率提高了19.1%，尿頻聯(lián)合用藥緩解率提高了22.2%，恥骨區(qū)不適聯(lián)合用藥緩解率提高了17.3%，急迫性尿失禁聯(lián)合用藥緩解率提高了20.9%，說(shuō)明了在我們納入指標(biāo)中聯(lián)合用藥效果療效率提高1/5左右；根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出兩藥合用取得更好治療效果是通過(guò)協(xié)同作用提高患者的癥狀緩解率。我們通過(guò)對(duì)聯(lián)合M受體阻滯劑與α受體阻滯劑相對(duì)于單一應(yīng)用M受體阻滯劑對(duì)女性O(shè)AB的療效影響發(fā)現(xiàn)了聯(lián)合應(yīng)用藥物相對(duì)于單一應(yīng)用可以獲得更好的療效，副作用并沒(méi)有相應(yīng)增加或者均在患者耐受范圍內(nèi)，但是對(duì)于一些高齡患者仍需要注意尿儲(chǔ)留存在的可能性；聯(lián)合應(yīng)用M受體阻滯劑及α受體阻滯劑在無(wú)創(chuàng)治療女性O(shè)AB方面有一定的進(jìn)展，提高了女性O(shè)AB患者的生活質(zhì)量，并可以作為臨床推薦。

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