膦甲酸鈉氯化鈉注射液致藥源性急性腎損傷1例

鄭麗麗，羅琳，黃荳，李偉，張玲

(江西省婦幼保健院藥劑科，南昌 330006)

1 病例介紹

患者，31歲。因同房后出血近2年，發現宮頸病變1個月余收入院。既往無藥物致變態反應史。入院體檢：體溫36.7℃，脈搏84次/min，呼吸20次/min，血壓111/66mmHg。相關檢查示：肝腎功能正常，HPV33型陽性，HPV-DNA擴增定量2.57pg/ml。宮頸活檢病理示：宮頸高級別鱗狀上皮內病變。入院診斷為：宮頸高級別上皮內病變。入院后給予膦甲酸鈉氯化鈉注射液(武漢大安制藥，規格：250ml：3g，批號：201702181-1）250ml靜脈滴注，qd，抗病毒處理。用藥1d后患者于2017年12月13日在全麻下行宮頸錐切術。術中相關用藥包括芬太尼 0.1mg，靜脈注射，st；丙泊酚 120mg，靜脈注射，st；異丙酚 400mg，靜脈泵入，st；咪達唑侖10mg，靜脈滴注，st；平衡液 500ml，靜脈滴注，st。 術后給予注射用頭孢曲松鈉1.5g，溶入0.9%氯化鈉注射液250ml內緩慢靜脈滴注，qd×1d預防感染；鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液500ml，靜脈滴注，qd，補液；膦甲酸鈉氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，qd，抗病毒處理。術后第2d患者出現頭暈，乏力，惡心嘔吐、吐黃色液體，面部稍有水腫，血壓130/80mmHg，24h總尿量1610ml。腎功能示：血肌酐345umol/L。腹部彩超示雙腎正常。請腎內科會診，考慮：急性腎損傷。意見：⑴避免腎損害藥物；⑵水化利尿處理；⑶穩定血壓維持水電解質平衡。遵醫囑立即停用膦甲酸鈉氯化鈉注射液，鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液繼續使用7d。另給予5%葡萄糖注射液500ml， 靜脈滴注，q12h×3d；5%葡萄糖 注射液500ml， 靜 脈 滴 注 ，qd×7d；10%葡 萄 糖 注 射 液500ml，靜脈滴注，q12h×4d；葡萄糖氯化鈉注射液500ml，靜脈滴注，qd×10d；復方氯化鈉注射液500ml，靜脈滴注，qd×3d補液；呋塞米注射液20mg，靜脈推注，qd×3d 利尿；氯化鉀緩釋片 1.0g，口服，q8h×3d補鉀處理。12月16日-12月21日血肌酐值分別為 358μmol/L、380μmol/L、359μmol/L、333μmol/L、291μmol/L、234μmol/L，12.23 日血肌酐值為 107μmol/L，12.26 日血肌酐值為 64μmol/L。2017年12月26日患者術后恢復良好，血肌酐值恢復正常，雙腎彩超無異常出院。

2 討論

本例患者入院時肝腎功能正常?？赡芘c血肌酐值異常相關的因素包括手術與圍手術期用藥?；颊邽槟贻p女性；手術方式為全麻下宮頸錐切術，非心臟非大血管手術；術前無腎臟基礎疾病，術中沒有出現有效循環血量不足、低血壓、缺氧等問題。因此可以基本排外手術本身所致的急性腎損傷。圍手術期用藥包括膦甲酸鈉氯化鈉注射液（250ml，qd，4d）、注射用頭孢曲松鈉(1.5g，qd，1d)、鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液(500ml，qd，2d)及術中常規的麻醉相關用藥（咪達唑侖、芬太尼、異丙酚、丙泊酚）。注射用頭孢曲松鈉約40%的藥物以原形自膽道和腸道排出，60%自尿中排出，雙通道排泄，且用藥時間短（1d），對腎功能影響不顯著。鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液不良反應尚未見腎臟功能異常的報道，且該藥繼續使用中血肌酐值有逐漸下降的趨勢，故不考慮腎損傷與鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液有相關性。術中常規的麻醉相關用藥均為單次劑量用藥，且尚未有術中麻醉相關用藥引起腎損傷的報道。腎功能損害是膦甲酸鈉氯化鈉注射液最主要的不良反應，且停用膦甲酸鈉氯化鈉注射液并給予水化利尿后，血肌酐值逐漸恢復正常。因此考慮本例急性腎損傷與膦甲酸鈉氯化鈉注射液密切相關。

膦甲酸鈉是非核苷類廣譜抗病毒藥物，主要經腎小球濾過和腎小管分泌排泄，自腎排出80%-87%，其不良反應主要是腎功能損害。其作用機制為膦甲酸可與不同金屬離子形成晶體堵塞腎小管或集合管，其降解產物與腎小管和腎間質蛋白相互作用，誘發抗體產生，形成抗原-抗體復合物，引發免疫反應或超敏反應，誘發腎小管間質損傷，導致急性腎損傷[1]。尚未有膦甲酸鈉氯化鈉注射液引起腎損傷不良反應發生率與給藥劑量相關性的報道。

使用具有潛在腎毒性藥物時應遵循以下原則：⑴嚴格按照藥物適應證用藥，盡量選用無毒或腎毒性較小的藥物。⑵根據患者的病理生理情況，確定合適的給藥劑量、途徑、速度和療程。⑶在用藥過程中應密切觀察尿量，監測血肌酐、血清胱抑肽C等腎損傷標記物的變化情況。⑷對于已發生急性腎損傷患者應及時停藥，促進藥物排泄，保護腎功能，維持血壓，糾正電解質和酸堿失衡[2]。因此，建議臨床在使用膦甲酸鈉注射液治療期間，應當密切監測患者腎功能；避免與腎毒性藥物聯用；用藥前及用藥期間應給予充足的水化治療；發生腎損傷后應及時停藥，水化利尿促進藥物排泄[3]。