JCI理念下的藥物臨床試驗管理

徐葉偲，許鳴（浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院：.臨床試驗機構；.倫理委員會，浙江杭州3006）

美國醫療機構評審聯合委員會國際部（JCI）認證是JCI專門為協助世界各國最優秀的醫院融入國際質量評審和保險系統而設計的認證體系，是國際上最廣為推崇的醫院質量標準[1]。本院于2006年12月順利通過了國際醫院評審聯合委員會的評審，成為中國大陸首家通過JCI評審的公立醫院；2009、2013、2016年又均以高分通過JCI復評，成為中國唯一一家連續四次高分通過JCI評審的大型綜合性公立三甲醫院、中國首家同等規模兩院區同時通過JCI評審的醫療綜合體，標志著醫院的管理水平和服務質量得到了國內外同行認可。

臨床試驗（Clinical trial），指任何在人體（患者或健康志愿者）進行藥物的系統性研究[2]。為了保障受試者安全及規范臨床試驗的質量，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）相繼出臺了《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）《藥品注冊管理辦法》及《藥物臨床試驗數據現場核查要點》。本院于2005年獲CFDA認定的藥物臨床試驗機構資格。目前，本院有11個科室有資質承接各期藥物臨床試驗。

第5版JCI評審標準中涉及臨床試驗管理的主要有“國際患者安全目標（IPSG）”“藥品管理及使用（MMU）”“質量改進和患者安全（QPS）”“人體研究項目（HRP）”等章節。本文主要探討基于JCI標準如何規范藥物臨床試驗，保護受試者安全和權益。

1 組織管理

JCI標準注重醫院領導層在質量管理中的作用。醫療機構需指定1名院級行政領導分管藥物臨床試驗工作，負責協調臨床試驗的相關部門開展藥物臨床試驗相關醫療條件和研究條件的建設與質量管理[3]。本院科教副院長擔任藥物臨床試驗機構負責人，負責配備所需的機構管理人員、必要的辦公場所及設備設施，組織、管理、協調機構各專業臨床試驗。機構辦公室下設專職的主任和秘書，負責機構日常管理工作；獨立的倫理委員會對承擔的臨床試驗項目進行評審與追蹤審查；藥劑科負責全院的藥品管理，對臨床試驗用藥專庫存放，專業藥師負責試驗藥物的接收、發放、回收和退回工作；臨床醫學工程科負責對醫院所有在用儀器設備開展預防性維修、檢測、保養和校驗；檔案室的專業人員對已完成的臨床試驗資料作歸檔工作；檢驗科作為“浙江省醫療機構臨床實驗室考核合格單位”“浙江省臨床檢驗中心參比實驗室”，開展各類檢驗項目。

2 制度建設

JCI標準明確強調規章和制度是開展管理工作的依據和根本[4]。經過多年的發展，本院已建立完善了臨床試驗管理制度和標準操作程序（SOP），機構現有22項臨床試驗管理制度、16項防范預案、10項設計規范、25項標準操作規程。2016年，機構按照JCI標準，并結合實際臨床試驗工作，修訂了《申辦方工作指引》《臨床試驗嚴重不良事件處理及報告標準操作規程》等內容。將制度內化到日常工作中，使本院藥物臨床試驗管理規范化、標準化，保證各項工作能順利開展。

3 人員培訓

第5版JCI標準要求明確工作人員的資質和權限，同時，新標準重視員工的在職教育，強化醫務人員的考核標準，提高員工專業技能和服務水平[5]。2016年本院先后組織51名醫、護、技、管人員參加CFDA組織的GCP培訓，通過考核并取得了證書。機構辦公室組織全院性臨床試驗相關培訓11次，組織重點科室開展30余次臨床試驗相關的科室內學習培訓及考核。近年來，本院600余人取得了GCP培訓合格證書，持續的GCP培訓為規范的藥物臨床試驗打下了良好的基礎，為醫院打造了一支更專業、更高水平的臨床試驗研究隊伍。

4 立項審核

機構辦公室制定了完善的臨床試驗立項流程，根據《藥物臨床試驗機構管理規定（征求意見稿）》[6]，嚴格控制同一專業及同一研究者承接項目的種類及數量。申辦方協同研究者在醫院官網下載《藥物臨床試驗申請表》，按要求準備立項材料。機構辦公室按照JCI標準對立項資料進行嚴格審核：申辦方是否具有相關的資質證明[企業三證、生產質量管理規范（GMP）證書]及良好信譽；科室是否為CFDA批準的藥物臨床試驗專業；主要研究者是否具備相關資質、國家級GCP證書，是否有經驗及精力組織協調其他研究者開展項目；試驗藥物是否有在3年有效期內的臨床試驗批件及相應的藥檢報告；試驗項目是否購買臨床試驗保險等。

5 倫理審查

倫理委員會對人體生物醫學研究項目進行科學審查和倫理審查[7]。本院倫理委員會現有4項制度、2項指南、22項標準操作規程。倫理委員會要依據這些原則對臨床研究項目進行獨立、稱職和及時的審查[8]。倫理委員會對新項目開展初始審查，尤其關注受試者的安全和權益（如何保護高危人群或弱勢群體/知情同意過程/受試者補償及發生意外的賠償機制/受試者信息的隱私保護）。倫理委員會對進行中的項目開展全面的跟蹤審查：主審委員快速審查所有方案違背、嚴重不良事件（SAE）、修正案等涉及受試者安全的事件，必要時上會討論；跟蹤審查每個項目的研究進展報告。JCI要求臨床試驗SAE需要按照質量改進與患者安全監測流程進行上報，倫理委員會于2016年6月改進了SAE報告的流程，在原來24 h內上報申辦方、倫理委員會、藥監管理部門的基礎上還需登陸醫院質量管理網站，在“意外事件上報入口”在線填報SAE報告表，從而將臨床試驗SAE納入全院患者安全與質量控制數據中去，保證SAE得到有效監控。

6 藥物管理

藥物管理是藥物臨床試驗管理工作的重要部分。JCI評審標準的“MMU”章節為機構安全有效地管理試驗藥物提供了依據。本院藥物臨床試驗機構采用的是試驗藥物中心藥庫統一管理的模式，已將臨床試驗藥物納入醫院藥品目錄統一管理。中心藥庫實行專人、專柜、專冊管理，建立試驗藥物接收、儲存、發放、使用、回收及退回的管理制度及標準操作規程，規范試驗藥物管理，保障受試者用藥安全。機構辦公室管理人員不定期對GCP藥房進行核查，核查藥物管理記錄是否完整規范、庫存是否吻合、儲存的溫度條件是否符合要求等。

7 質量控制

持續質量改進是JCI標準的重要組成部分，是指在全面質量管理的基礎上，更注重過程環節質量控制的一種新的質量管理方式[9]。機構制定了研究團隊工作指引，要求其每月月底提交《項目月度報告》，機構秘書負責統計和更新項目數據，包括每個藥物臨床試驗項目的狀態（招募階段、入組期、入組結束隨訪期等）、首例受試者知情同意的時間、已篩選例數、已入組例數、首例入組的時間、已完成例數、末例出組的時間、SAE發生例數、方案違背例數和項目存在的問題等。機構秘書根據月度報告制定月度質量控制計劃，依據《藥物臨床試驗數據現場核查要點》[10]，組織機構質量控制團隊開展質量控制工作。在試驗有受試者入組后，機構組織人員按照核查要點對臨床試驗進行項目檢查，確保所有受試者在知情同意書上完整地簽名和簽署日期，并與原始記錄保持一致，確保記錄及時、完整、準確和清晰，確保偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄。對檢查中發現的問題跟蹤直至解決，并留有相關記錄。2016年11月起，機構辦公室成立兼職質量控制小組，由原先單一的機構辦公室人員質量控制改為機構辦公室、藥劑科、倫理委員會、質管辦公室、研究醫生及護士等多方位人員聯合質量控制。2016年機構開展了106次項目質量控制。

總之，JCI評審工作對藥物臨床試驗質量持續改進與受試者安全的管理具有重要意義。2016年JCI評審期間，評審專家抽查了3項藥物臨床試驗，面對面地與研究者從方案、不良事件的處理、受試者的保護等方面進行了交流，專家認為本院藥物臨床試驗的管理符合JCI標準。通過4次JCI評審，本院藥物臨床試驗機構已經建立起一套完善的管理體系。

[1]劉景詩，黃鋼，肖雪蓮．基于JCI標準的醫院質量管理體系建設[J]．中國醫院管理，2015，35（11）：35?37．

[2]國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范（局令第3 號）[Z/OL].（2003?08?06）[2017?08?09].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html.

[3]熊寧寧，王方敏，劉海濤，等．藥物臨床試驗機構的管理原則與要素[J]．中國臨床藥理學與治療學，2016，21（3）：347?353．

[4]殷琳，陳燕瓊．依據JCI標準改進學術醫療中心醫學科研倫理管理[J]．現代醫院，2015，15（9）：100?102．

[5]李國宏，陳曉紅．第5版JCI標準對我國醫院質量管理的啟示[J]．中國醫院管理，2015，35（7）：32?34．

[6]國家食品藥品監督管理總局．關于征求《藥物臨床試驗機構管理規定》意見的通知（食藥監藥化管便函〔2015〕143號）[EB/OL]．（2015?02?06）[2017?08?09].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/114000.html．

[7]熊寧寧，劉芳，蔣萌，等．臨床試驗機構倫理委員會標準操作規程[J]．中國臨床藥理學與治療學，2003，8（4）：477?480．

[8]顏江瑛，何繼善，張陽德．我國藥物臨床試驗中倫理審查存在的問題與對策[J]．中國藥事，2012，26（4）：346?349．

[9]KASTNER M，LILLIE E，ASHOOR H，et al.Quality improvement strat?egies to optimise transition of patients with heart failure to Independent living：protocol for a scoping review[J].BMJ Open，2014，4（11）：e005711.

[10]國家食品藥品監督管理總局．國家食品藥品監督管理總局關于發布藥物臨床試驗數據現場核查要點的公告（2015年第228號）[EB/OL]．（2015?11?10）[2017?08?09].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/134440.html．