有精子且已生育的克氏綜合征(非嵌合體)1例報告

陳厚仰

(江西省婦幼保健院輔助生殖中心男科，南昌 330006)

克萊恩費爾特綜合征 （Klinefelter syndrome，KS），簡稱克氏綜合征，是于1942年由Klinefelter等[1]最早提出的一種最為常見的性染色體畸變疾病，主要分為嵌合型和非嵌合型兩類，嵌合型KS一般能在精液中找到精子，而80%[2]為47，XXY非嵌合型患者極少有精子。非嵌合型KS有精子且自然生育報道極為罕見。本文就1例非嵌合體克氏綜合征患者有精子且已生育進行詳細介紹。

1 臨床資料

患者，男，31歲。因妻子產(chǎn)后未避孕未育7年就診于我院輔助生殖中心男科。現(xiàn)病史：結(jié)婚7年，有正常規(guī)律性生活，7年前妻子自然受孕生育1女（健存，我院檢查染色體核型正常），后一直未避孕未育。既往體健。否認(rèn)生殖相關(guān)疾病史。父母非近親結(jié)婚，家中有同胞弟弟1人（已生育1女，健康），妹妹1人（未婚未孕）。查體：神志清，身高165cm，體重60kg，有喉結(jié)，男性乳房，陰毛分布呈男性特征分布，陰莖正常發(fā)育，雙側(cè)睪丸大小各約6ml，質(zhì)中，雙側(cè)附睪、輸精管可捫及。我院精液常規(guī)分析(參照WH0第五版)：4次均為少精子癥（第一次我院精液檢查示：標(biāo)本鏡檢可見精子1-3/HPF，偶見b級精子；第二次精液檢查示：精子濃度0.29百萬/ml；第三次精液檢查示：精子濃度2百萬/ml；第四次精液檢查示：精子濃度5百萬/ml；期間都在接受藥物治療）。生殖激素檢查：血FSH 37.37IU/L，LH27.46mIU/ml。 T 164.90ng/dL，PRL 11.16ng/ml。細胞遺傳學(xué)檢查：外周血G顯帶分析被檢20個核型均為47，XXY，確診為克氏綜合征。女方29歲，染色體核型：46，XX，雙側(cè)輸卵管造影提示通暢。咨詢遺傳科后建議行PGD治療。患者由于經(jīng)濟原因而放棄PGD治療堅持行ICSI-ET治療。女方行超長方案促排卵，取卵12個，MII7個，行ICSI，2PN4枚；移植1枚囊胚，于2018年3月6日順產(chǎn)1男嬰（出生體重：3900g，健康狀況良好）。

2 討論

克氏綜合征又稱曲細精管發(fā)育不全癥，其基本臨床特征為：不同程度男性性成熟障礙、小睪丸、無精子癥、青春期明顯乳房發(fā)育、高促性腺激素水平[3]。生殖細胞減數(shù)分裂過程中染色體不分離導(dǎo)致性染色體二體生殖子產(chǎn)生，是本病的遺傳病理機制[4]。此病在嬰幼兒期不易發(fā)現(xiàn)異常，青春發(fā)育期睪丸小才被發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)某些女性體征才會引起注意，但大部分患者因婚后不育到醫(yī)院就診才能確診。絕大多數(shù)的患者射出的外周精液中是沒有精子的，但極個別報道精液中偶見精子[5]。本例患者不但精液中有精子，而且妻子自然受孕生育1胎，實為罕見。其原因可能是其中一條X染色體處于失活狀態(tài)，但具體機制有待進一步研究。

歐建平等[6]在國內(nèi)首次報道了KS患者通過ICSI技術(shù)獲得了正常后代以來，隨著近些年顯微取精手術(shù)的開展[7，8]，越來越多的KS患者生育生物學(xué)后代成為現(xiàn)實。本病例因少精子癥在我院行ICSI成功生育二胎，與相關(guān)報道一致[6，7]。 然而，KS患者子代安全性問題也不容忽視，即染色體異常風(fēng)險問題。大部分患者的子代擁有正常的核型，但有報道KS患者ICSI助孕后子代仍為KS[9]，說明這類患者子代仍有KS的風(fēng)險，需要醫(yī)務(wù)人員告知這些父母胚胎和后代為非整倍體的風(fēng)險仍然存在。本病案患者已生育1男，已隨訪建議行染色體核型檢查以明確子代健康情況，患者表示近期將來院檢查。因此我們可借助PGD技術(shù)做胚胎篩選提前發(fā)現(xiàn)并處理異常胚胎，從而盡量保證正常染色體核型的胎兒出生。