家族性頸椎后縱韌帶骨化癥的臨床癥狀特點

陳 振，孫 宇，張鳳山，張 立，潘勝發，刁垠澤，陳 欣，周非非，趙衍斌，張一龍

北京大學第三醫院骨科，北京 100191

頸椎后縱韌帶骨化癥（OPLL）是以頸椎后縱韌帶異常增殖并骨化為特點的病理現象，是導致頸脊髓疾病的常見原因，對患者的生命健康和生活質量構成重大威脅［1-3］。隨著年齡增長，在遺傳等因素作用下，后縱韌帶組織中新生異位骨結構形成并逐漸發生骨化導致椎管、椎間孔狹窄，產生脊髓、神經根壓迫癥狀。雖然關于普通人群頸椎OPLL的流行病學、自然病史、病因學等研究已取得長足進展，但臨床工作中也常觀察到一個家族內同輩或非同輩成員先后發病的狀況，因此觀察、分析家族性的頸椎OPLL的發生情況具有重要意義。本研究分析了分屬6個家系的13例家族性頸椎OPLL患者臨床資料，現將其臨床癥狀特點匯總報告如下。

1 資料與方法

2011年1月—2016年12月，對診斷為頸椎OPLL的住院患者通過詢問家族史，初步篩選出6個明顯表現為家族聚集性的OPLL家系，收集其所有父母（父輩）、＞18歲的兄弟姐妹（平輩）、＞18歲子女及子女堂表兄妹（晚輩）三代成員的影像學信息，以觀察每一位成員是否有頸椎OPLL表現，詢問并記錄相關臨床癥狀。

每位成員均自愿進行頸椎正側位X線或CT檢查，將影像學資料上發現最大徑＞ 2 mm骨化灶定義為影像學頸椎OPLL。采用Tsuyama等［4］的頸椎OPLL分型系統（局灶型、節段型、連續型和混合型）對所有影像學顯示頸椎OPLL成員進行分型。對影像學顯示頸椎OPLL的成員通過詢問病史觀察是否存在頸椎OPLL相關癥狀（9個）：上肢麻木疼痛、頭暈頭痛、頸肩痛、下肢麻木疼痛、胸腹束帶感、踩棉花感、上肢肌力障礙、下肢肌力障礙及括約肌功能障礙。

2 結 果

所有家系的父母（父輩）均已過世而未能取得相關資料，共收集到6個家系共53位成員的相關資料，其中平輩26位，男12位、女14位，年齡39 ～ 65歲；晚輩27位，男16位、女11位，年齡18 ～ 42歲。19位成員影像學資料顯示有頸椎OPLL，其中13位成員因有相關神經根、脊髓壓迫及其他相關癥狀而被診斷為頸椎OPLL，發生率為24.5%（13/53）。13例患者均為平輩，年齡（52.9±8.4）歲，發病年齡（46.9±9.5）歲，累及節段（4.3±1.7）個；男7例，年齡（56.7±7.0）歲，發病年齡（50.3±9.4）歲，累及節段（4.6±1.5）個；女6例，年齡（48.5±8.3）歲，發病年齡（43.0±8.8）歲，累及節段（4.0±2.0）個。最常累及節段為 C3～6。

13例患者中只有1例有明確頸椎外傷史。9例以頸痛為首發癥狀，4例以脊髓壓迫為首發癥狀。統計全部癥狀的發生情況：上肢麻木疼痛10例，頭暈頭痛6例，頸肩痛5例，下肢麻木疼痛5例，胸腹束帶感4例，踩棉花感3例，上肢肌力障礙3例，下肢肌力障礙2例，括約肌功能障礙2例。OPLL分型情況：混合型7例，連續型4例，局灶型1例，節段型1例；各分型平均年齡分別為55.9歲、50.3歲、54.0歲、42.0歲；平均累計節段數分別為4.6個、4.0個、2.0個、1.0個。統計每個分型的患者出現癥狀數占各自類型全部癥狀數（例數×9）的比例：混合型49.2%（31/63），連續型41.7%（15/36），局灶型22.2%（2/9），節段型11.1%（1/9）；其中男性33.3%（21/63），女性31.5%（17/54）。其中局灶型患者主要癥狀為頸肩痛、頭暈頭痛，不伴有脊髓壓迫；節段型患者主要癥狀為上肢麻木疼痛。

3 討 論

本研究在回顧既往文獻時發現，家族性疾病并沒有嚴格的統一定義，參考其他一些表現為家族聚集性疾病的文獻，如高血壓［5］、慢性阻塞性肺疾病［6］、肺癌［7-8］、食管癌［9］等，文獻中對家族性疾病的定義為一個家族連續的數代成員內有≥2位成員患有相應疾病。所以本研究將家族性頸椎OPLL定義為一個家族中有≥2位成員有頸椎OPLL表現。

本研究中，影像學資料顯示有頸椎OPLL表現者19例（35.8%），臨床診斷為頸椎OPLL有13例（24.5%），均為同輩。Terayama等［10］報道對347例頸椎OPLL患者進行家系調查，先證者父母中頸椎OPLL的發生率為23%，在同輩兄弟姐妹中為29%，與本研究結果相似。日本多項針對普通人群頸椎OPLL發生情況的流行病學調查顯示＞30歲人群頸椎OPLL檢出率為1.9% ～ 4.3%［11］；李中實等［12］對13 958例頸肩痛門診患者的多中心流行病學調查揭示中國北方人群頸椎OPLL發生率為3.08%（0.44% ～ 8.92%）。以上研究說明家族聚集性人群頸椎OPLL發生率較普通人群明顯升高，提示遺傳因素在頸椎OPLL發生機制中占重要地位。

關于頸椎OPLL的發生與發展是否存在顯著的性別差異，目前爭議較多。近年來隨著基于CT診斷的流行病學調查普及，越來越多的數據支持男性頸椎OPLL發生率高于女性。Wu等［13］統計了臺灣地區醫保數據庫10年間全部登記為頸椎OPLL的患者，統計數據亦表明男性發生率約為女性3倍。Sohn等［14］對韓國成年人的CT研究表明頸椎OPLL發生率男女比為2.1。Fujimori等［15］對1 500名癌癥篩查患者應用PET-CT檢查顯示頸椎OPLL發生率男女比為2.4。從遺傳機制上分析，雖然Maeda等［16］提出COL11A2可能在頸椎OPLL發生率的性別差異中扮演重要角色，但是目前并無支持頸椎OPLL伴性染色體遺傳的充足證據。而且，亦有部分數據表明頸椎OPLL發生率在不同性別間并不存在差異。Terayama等［10］的大樣本家族性研究即指出在包含先證者時不同性別間頸椎OPLL發生率存在差異，在排除先證者時不同性別間無差異。Fujimori等［17］的基于CT診斷的多族裔調查也表明不同性別間頸椎OPLL發生率無明顯差異（男∶女=11∶10）。本研究結果也提示頸椎OPLL發生率不同性別間未見明顯差異，其中男性為25.0%（7/28），女性為24.0%（6/25）。上述研究結果提示對于不同性別間頸椎OPLL發生率是否存在差異仍未達成共識，有待于進一步研究。

關于頸椎OPLL的發病年齡，日本厚生省脊柱韌帶骨化調查委員會對2 142例頸椎OPLL患者進行詳細調查后指出，頸椎OPLL患者發病年齡在50歲左右，其中男性為51.2歲，女性為48.9歲［18］。Terayama等［19］的頸椎OPLL家系調查也指出，頸椎OPLL在＜50歲人群中發生率為15.86%，在≥50歲人群中發生率為31.57%；且在此后的歷次大樣本流行病學調查中，男性發病年齡逐漸上升為60歲，女性為59歲；發病年齡上升的原因目前難以有確切解釋，可能與日本人均預期壽命的上升有關。國內文獻報道頸椎OPLL發病年齡為52.2 ～52.9歲［20-24］，與本研究結果有一定差異，本研究結果顯示頸椎OPLL發病年齡平均為46.9歲，其中男性50.3歲，女性43.0歲?？紤]原因：①可能為遺傳機制導致家族性病例總體發病時間早；②可能為我國總體衛生醫療水平仍低于日本，且醫療資源的性別分配不均衡（尤其在經濟發展落后的地區）；③日本數據來自大規模流行病學調查，而本研究樣本量較小，結果有一定偏差。

關于頸椎OPLL的發生機制，既往文獻多表明頸椎OPLL的癥狀可由頸椎外傷引起或加重。Matsunaga等［25］將552例頸椎OPLL患者分為2組，對184例伴有脊髓壓迫癥狀的患者進行回顧分析，發現有13%的患者其脊髓壓迫癥狀由頸椎外傷引起；對368例不伴有脊髓壓迫癥狀的頸椎OPLL患者進行前瞻性研究，在平均20年的隨訪期間只有2%的患者因頸椎外傷引發脊髓壓迫癥狀，且該類患者OPLL分型主要為混合型；根據Kaplan-Meier表對頸椎OPLL預后進行分析，其認為約有71%的患者在30年內不會發生脊髓壓迫癥狀。本研究中只有1例患者有明確的頸椎外傷史，為混合型。以上研究結果表明雖然外傷導致癥狀發生、發展的情況并不少見，但發病緩慢、逐漸加重仍是頸椎OPLL的主要進展形式，因此有明確家族聚集性的影像學表現為OPLL但無脊髓癥狀的患者，仍不建議對其進行預防性手術。

關于頸椎OPLL的主要癥狀，有文獻報道頸椎OPLL不同癥狀的發生率由高到低分別為上肢感覺功能障礙、頸部疼痛、四肢腱反射異常、上肢運動功能障礙、下肢運動功能障礙［26］。與本研究結果相符，也符合頸椎OPLL上肢癥狀重于下肢癥狀、感覺障礙比運動障礙常見的臨床印象。本研究中9例以頸痛為首發癥狀，4例以脊髓壓迫為首發癥狀。所有患者中先后出現髓性癥狀者共占76.9%（10/13），初始無髓性癥狀而后出現者占66.7%（6/9），其中進展時間＜1年者占83.3%（5/6）。統計全部癥狀的發生情況，由高到低分別為上肢麻木疼痛、頭暈頭痛、頸肩痛、下肢麻木疼痛、胸腹束帶感、踩棉花感、上肢肌力障礙、下肢肌力障礙、括約肌功能障礙。Wu等［13］對覆蓋臺灣地區的醫療保險數據庫的數據進行回顧分析后發現在全部頸椎OPLL患者中約5%存在不同程度的髓性癥狀。Matsunaga等［27］對170例初始無脊髓癥狀的頸椎OPLL患者進行10年的隨訪，結果顯示10年間新出現脊髓癥狀的OPLL患者僅有20%。上述數據明顯小于本次研究結果，或可解釋為家族聚集性頸椎OPLL病情更重。

本研究OPLL分型，其中混合型7例，連續型4例，局灶型1例，節段型1例；各分型平均年齡分別為55.9歲、50.3歲、54.0歲、42.0歲；平均累計節段數分別為4.6個、4.0個、2.0個、1.0個。統計每個分型的患者出現癥狀數占各自類型全部癥狀數（例數×9）的比例，混合型49.2%（31/63），連續型41.7%（15/36），局灶型22.2%（2/9），節段型11.1%（1/9）；其中局灶型患者主要癥狀為頸肩痛、頭暈頭痛，不伴有脊髓壓迫；節段型患者主要癥狀為上肢麻木疼痛。上述結果提示家族性頸椎OPLL臨床癥狀的發生、發展特點與其影像學發生、發展、分型特點關系緊密。局灶型、節段型患者占全體比例較小，平均年齡較小，出現癥狀的數目較少，癥狀程度較輕；混合型、連續型患者占全體比例較大、年齡較大，出現癥狀的數目較多，癥狀程度較重。

本研究基于影像學、病史資料對國人家族聚集性頸椎OPLL的流行病學、癥狀學特點進行分析，受到時間、精力、經費以及研究對象配合程度等諸多因素的影響，僅收集到6個家族，雖然樣本量有限，但初步揭示了國人家族聚集性頸椎OPLL的流行病學、癥狀學規律。

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