提高機體抗腫瘤免疫中藥的現代研究

芮 冉，焦佩娟，張朝玉，應小平

（陜西中醫藥大學病理學研究室，陜西 咸陽 712046）

腫瘤是指在不同致癌條件的作用下，機體局部組織生長失控，從而導至其無限異常增生的復雜過程。中醫認為，腫瘤的發生主要與“虛、瘀、痰、熱”等密切相關。現代研究腫瘤的發生主要從免疫系統的監視功能障礙、凋亡缺陷、炎癥等著手。 大量研究表明，中藥具有提高免疫功能，預防腫瘤的發生，減少轉移和復發等優勢[1]。筆者通過整理大量文獻，發現多種抗腫瘤藥物具有提高機體免疫功能的作用，現將此類藥物歸納總結如下。

1 補益類藥物

中醫治療疾病多從“正虛”與“邪實”入手，此病因也是腫瘤發生的一個重要因素，《醫宗必讀》中談到：“積之成也，正氣不足，而后邪氣距之”隨之，“扶正祛邪”便為中醫治療腫瘤的一種重要方法，由此形成補益類中藥應運而來。研究發現，補益類中藥中能夠提高機體免疫功能而達到抗腫瘤的中藥有：黃芪、人參、白術、靈芝、百合、白芍、何首烏、女貞子、石斛、 桑椹、天冬、墨旱蓮、冬蟲夏草、附子、淫羊藿、紫河車、補骨脂、熟地黃、仙茅、肉桂、龜甲、鱉甲、枸杞子、黃精等。臨床常用的藥物有黃芪和人參。

黃芪是臨床中常用的補益類抗腫瘤藥物，具有補氣、健脾、消瘡等功效。現代研究表明，黃芪中多糖、微量元素、皂苷類等都可以發揮抗腫瘤作用，且這些成分也都具有調節免疫功能的作用。體外實驗[2]表明，黃芪多糖可較好的誘導抗原呈遞細胞成熟，從而加強對T淋巴細胞活化的刺激作用，達到殺傷腫瘤的效果。另有研究[3]表明，經黃芪多糖治療的H22肝癌模型小鼠脾臟和胸腺指數以及巨噬細胞吞噬力均有所提高，且血清白介素-2，白介素-12分泌均增加，表明黃芪多糖有體內抗腫瘤作用，此作用是通過調節機體免疫功能實現的。人參，號稱“百草之王”，性味甘微寒，可大補元氣、益肺補脾、安神等，人參也是很好的抗腫瘤藥物，其中的皂苷和多糖等是發揮抗腫瘤免疫的重要成分。王玉英等[4]通過建立Lewis肺癌小鼠，研究人參多糖對腫瘤影響，并測定相關免疫指標，發現經人參多糖治療后的抑瘤率均比模型組高，且胸腺和脾臟重量增加、NK細胞活性增強等，說明人參多糖可通過加強免疫功能抗腫瘤。汪蕾等[5]研究發現，人參皂苷Rb1與黃芪能拮抗肝癌細胞對NK細胞的免疫抑制，提高機體的抗腫瘤免疫，且兩者合用效果增強。

2 清熱解毒類藥物

《內經》最早出現“熱毒”這一說法，中醫認為，熱毒蘊結于局部是腫瘤發生的一個重要原因，所以清熱解毒中藥對其治療是中醫治療腫瘤的眾多方法之一[6]。研究發現，一些清熱解毒藥物如：白花蛇舌草、無花果、白英、龍葵、腫節風、重樓、蛇莓、蒲公英、漏蘆、苦參等能提高免疫功能達到抗腫瘤作用。臨床中較常用的有白花蛇舌草、苦參等。

白花蛇舌草，有清熱、解毒等作用。其中的總黃酮和多糖等均為有效抗腫瘤成分。現代研究[7-9]表明，其總黃酮能增強機體的特異性和非特異性免疫且能提高免疫抑制小鼠的免疫功能，發揮抗腫瘤的作用。李潔等[10]使用白花蛇舌草煎液胃飼H22肝癌小鼠，發現中藥組小鼠體質量明顯較高，且胸腺和脾臟指數升高，腫瘤轉移情況減輕，說明其有增強免疫抗腫瘤的作用。苦參，具有清熱、燥濕、殺蟲等功效。苦參堿和氧化苦參堿是其抗腫瘤活性物質。研究[11-12]表明，氧化苦參堿能提高B16黑色素瘤荷瘤小鼠免疫功能，達到抗腫瘤作用，苦參堿能使惡性胸水患者外周血中T細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和血清免疫球蛋白（Ig G、Ig A、Ig M）明顯升高，提高機體的體液免疫和細胞免疫。石彥等[13]研究發現，以苦參輔助化療的胃癌患者，其T細胞亞群及NK 細胞數目比無苦參組明顯升高，表明苦參能改善其免疫功能。

3 活血祛瘀類藥物

《醫林改錯》有：“氣無形不能結塊，結塊者，必有形之血也”，氣血瘀阻是惡性腫瘤發生重要因素[14]。活血祛瘀類藥物是中醫治療腫瘤的主要藥物之一。現代研究發現活血祛瘀類中藥中能通過提高機體免疫功能而達到抗腫瘤功效的藥物有：丹參、莪術、 三七、川芎、石見穿、地榆、地龍、當歸、牡丹皮、赤芍、威靈仙、穿山甲、茜草、核桃枝、桃仁。其中，臨床較常用的藥物有丹參、莪術等。

丹參，性味苦微寒，具有活血祛瘀，通經止痛，消癰等功效，其中的酮類和酚類是抗癌主要成分。陳良良等[15]發現，丹參不僅對腫瘤浸潤淋巴細胞有良好的擴增作用，且經其培養擴增后該細胞殺瘤作用明顯增強，說明丹參具有明確的抗腫瘤免疫作用，是較為理想的替代細胞因子、輔助性治療惡性腫瘤的免疫調節劑。丹參糖具有明顯的調節和增強免疫的功效[16]。研究[17-18]表明，血管內皮生長因子（VEGF） 等一些促血管生長因子能誘導 T 細胞凋亡，抑制樹突狀細胞（DC）的分化與成熟，導致腫瘤微環境中免疫監視功能失職，引起腫瘤的發生、侵襲及轉移，丹參中的丹酚酸 B能降低VEGF，從而降低金倉鼠的鱗狀細胞癌發病率，說明丹參能通過提高機體的免疫功能抗腫瘤。莪術，性味苦溫，有破血、消積、祛瘀的作用。姜黃素、莪術醇、莪術多糖和欖香烯等是其抗腫瘤主要成分。現代研究[19]表明，姜黃素能夠提高紅細胞免疫黏附腫瘤細胞的能力達到抗腫瘤的作用。田力等[20]以欖香烯乳劑聯合化療的方法治療肺癌患者，治療后其生活質量明顯改善，并且CD3+、CD4+細胞和CD4+/CD8+比值明顯升高，說明欖香烯能改善化療后免疫功能低下的狀態，發揮提高免疫功能抗腫瘤的作用。徐立春等[21]發現，胃癌患者經莪術醇瘤苗治療后，自然殺傷細胞活性等免疫指標明顯升高，說明莪術醇能提高胃癌患者的細胞免疫功能、提高抗腫瘤療效。研究[22]發現，莪術多糖能增加荷瘤小鼠脾臟指數、白細胞介素-2等與抗腫瘤有關的細胞因子， 抑制小鼠 Lewis 肺癌，改善 Lewis 肺癌荷瘤小鼠的免疫功能，說明莪術多糖能激活機體免疫系統達到抗腫瘤和免疫調節的作用。

4 化痰散結類藥物

《丹溪心法》中有：“凡人身上中下有塊者，多是痰”，因此“化痰散結”是腫瘤的重要治法[23]。研究發現，化痰散結類藥物中能夠提高機體免疫功能而達到抗腫瘤的作用有：天南星、瓜蔞、牡蠣、昆布。臨床常用的化痰散結藥物如牡蠣、天南星。

牡蠣，具有化痰、軟堅等功效。王俊等[24]研究發現，牡蠣多糖能顯著增加荷瘤小鼠的脾細胞活力，達到增強免疫抗腫瘤的作用。王穎等[25]發現：以牡蠣提取液0.2 mL（20 mg）/d，連續10 d胃飼肝癌的荷瘤小鼠，胃飼小鼠的瘤重顯著減輕，且一些與T淋巴細胞有關的體液免疫指標以及NK細胞的殺傷力均有提高，且提高較明顯，小鼠存活期延長。天南星，有燥濕、祛風，外用消腫等功效。張志林等[26]用體外細胞培養法，觀察天南星醇提物對小鼠脾細胞的影響，發現其對脾細胞增殖有明顯促進作用，且在一定范圍內，劑量越大效果更明顯，說明天南星醇提物是通過增強機體免疫力來實現其抗腫瘤作用的。姜爽等[27]通過對 S180 荷瘤小鼠不同劑量的天南星多糖，觀察抑瘤效果，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測天南星多糖對荷瘤小鼠血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素（IL-2）含量的影響，發現天南星多糖可提高荷瘤小鼠血清中TNF-α和IL-2水平，提示其有抗腫瘤作用，且機制與增強免疫功能有關。

5 結語

綜上所述，調動機體的免疫系統是腫瘤治療的重要方面。中藥擁有幾千年的發展歷史，具有毒副作用小等優勢，并且在治療腫瘤方面也發揮著重要的作用，許多中藥具有調節免疫達到抑制腫瘤的效果，對這些藥物的深入研究能為臨床腫瘤的治療和輔助治療提供有效的理論依據。中醫治療腫瘤大多從“虛”“瘀”論治，所以目前對于補益藥和活血化瘀藥的研究比較多，對于清熱解毒和化痰散結類藥物研究相對更是較少，而其中的通過提高機體免疫功能達到抗腫瘤效果的藥物研究又少之又少，在后續工作中我們將加強對此方面的藥物研究。

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