降壓藥物治療高血壓的研究進展

米 紅

（北海市人民醫院，廣西北海536000）

近年來，高血壓的臨床發病率逐漸上升，嚴重威脅著人們的健康[1]。高血壓長期發展，得不到有效控制，會導致患者的靶器官受損，進而引發心血管疾病[2]。因此，控制血壓，保護靶器官和降低心血管疾病的發生，是目前臨床治療高血壓的三個階段，藥物降壓無疑是治療高血壓的基礎[3]。臨床醫學實踐中，關于高血壓的藥物治療的研究成果豐厚，筆者在此加以闡述。

1 高血壓藥物治療現狀

老年人為高血壓的主要發病群體[4]。多數老年人均需要長期通過服藥進行血壓控制，但由于老年人多數缺乏高血壓疾病的相關知識，加之可能合并其他基礎疾病，平日用藥種類和數量較多，而老年人的聽力以及記憶能力也多有所減退，因而，臨床用藥的科學性和準確性難以保證。科學選擇藥物治療方案，對于提高患者的血壓控制效果，保證身體健康，有重要意義[5]。

2 高血壓藥物治療

目前臨床治療高血壓的藥物種類很多，常用藥物有利尿藥物、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、α受體阻斷劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。

2.1 利尿藥物

利尿藥物是目前臨床治療高血壓的最主要藥物，應用也最為廣泛[6]。其作用機制是使患者內的體液和鈉的含量降低，繼而降低血容量，以此達到降血壓的目的[7]。

這類藥物能夠使患者左心室肥大病例特征得到一定程度的改善，因而可以顯著降低患者心腦血管疾病的發生率，并間接降低患者的病死率。

此類藥物會影響患者的血鉀以及血脂的代謝功能，易出現低鉀血癥[9]。因而，臨床應用利尿藥物治療高血壓時，應適當與補鉀類藥物聯合使用，降低對患者的影響，提高臨床治療效果，保證用藥的科學性和安全性。目前，臨床上應用較多的利尿藥物主要有氯噻嗪、氯噻酮及氫氯噻嗪。

2.2 鈣通道阻滯劑

這類藥物在臨床高血壓的治療中應用也較為廣泛[10]。其主要作用機制是對平滑肌的L型鈣通道產生抑制，從而降低人體細胞內鈣離子的濃度，起到松弛患者平滑肌的作用，因而具有比較突出的擴張血管的作用，降壓效果突出[11]。但是，這類藥物的生物利用率較低，因此，作用時間普遍較短，效果受限[12]。

目前，臨床上應用的鈣通道阻滯劑共有三類，第一類即苯烷胺類藥物，常用的有依莫帕米、維拉帕米和阿尼帕米；第二類即硫氮雜卓類藥物，一般用硫氮卓酮；第三類即二氫吡啶類藥物，硝苯地平是應用做多的一種，其次是尼索地平和尼莫地平；以氨氯地平為代表的第三類鈣通道阻滯劑不僅作用時間長，且不會受限于患者的胃腸道功能，其臨床應用效果顯著優于第一類和第二類[13]。

2．3 β受體阻滯劑

這類藥物的降壓效果比較突出。藥物進入人體后，會和β腎上腺素實現有效結合，進而使患者的心率減緩，心肌收縮能力下降，心肌耗氧量便隨之降低，最終實現降壓效果，另外，這類藥物對患者左室病征有重要作用，還能促進血管的重構[14]。

目前應用的β受體阻滯劑也有三類，第一類的作用效果主要針對β1受體和β2受體，是非選擇性的藥物，但臨床應用不夠廣泛[15]；第二類的作用效果主要針對β1受體，是選擇性的藥物，比較常用的兩種為美托洛爾與比索洛爾；第三類的作用效果主要針對β受體和α受體，是非選擇性的藥物，比較常用的為卡維地洛。

2．4 血管緊張素轉化酶抑制劑

這類藥物可對患者血液循環以及部分組織中的轉換酶產生有效抑制，阻礙血管緊張素轉化酶向血管緊張素的轉化，從而達到降低血壓水平的目的[16]。

這類藥物還能使患者體內緩激肽降解的速率降低，使患者體內緩激肽的含量不斷增加，同樣能達到擴張血管，降低血壓的作用[17]。使用血管緊張素轉化酶抑制劑，并不會加快患者的心率，且在一定程度上還能促進血管重構，可使患者腎臟血流與腎小球的濾過率得到一定的增加，比較安全[18]。目前應用較多的藥物有苯那普利、福辛普利和卡托普利。

2．5 α受體阻斷劑

這類藥物臨床應用的針對性較高，小動脈未發生結構性改變的高血壓患者使用這類藥物，降壓效果較好[19]。這類藥物主要的作用機制就是對血管平滑肌突觸后膜的α1受體進行有效阻斷，進而達到擴張血管的效果，這樣一來，外周血管的阻力也隨之變小，患者的回心血量也會減少，最終的效果便是降低血壓水平。這類藥物可長期服用，無明顯的毒副作用，且還能夠促進患者體內脂質的代謝作用，是人體組織對胰島素的敏感性得以提升[20]。常用的藥物有特拉唑嗪、哌唑嗪與曲馬唑嗪。

2．6 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

這類藥物可有效改善患者左室肥厚癥狀，且具有重塑血管的作用，提升患者心臟的舒張功能[21]。這類藥物的也有一定的針對性，可有效抑制糖尿病腎病的惡性發展，保護腎臟的作用相對突出，比較適用于合并糖尿病的高血壓患者使用。這類藥物分為兩個亞型：AT1與AT2，AT1的使用較多，主要藥物為聯苯四氮唑類藥物與非聯苯四氮唑類藥物，臨床比較常用的藥物有纈沙坦等。此類藥物的臨床使用范圍及注意事項等與血管緊張素轉化酶抑制劑接近。但有臨床研究表明，使用這類藥物后，患者的血鉀水平可能會升高，仍需做進一步的探究[22]。

2．7 復合制劑

在原發性高血壓的治療中，往往單一用藥效果不明顯，而聯合用藥的安全性有難以保障，因此，復合制劑的應用逐漸廣泛，作用突出。由于綜合多種降壓藥物的優點，其降壓效果一般較單一降壓藥的效果突出。目前比較常用的藥物有復方降壓片和復方卡托普利片，復方羅布麻片等，但復方制劑在我國的應用研究還不夠成熟，且考慮到應用復方制劑可能導致相關并發癥和不良反應，在應用時，特別是應用中藥時，一般盡量避免使用復方制劑。目前，厄貝沙坦氫氯噻嗪片、厄貝沙坦氨氯地平片等的應用也較多，不僅能增強臨床效果，用藥后發生的不良反應均比較和緩且為暫時性的，是較為理想的用藥。

2．8 其他新興藥物

2.8.1 內皮素受體拮抗劑 內皮素效力的發揮，主要通過ETA及ETB受體介導所實現，可在血管平滑肌細胞上呈亞型分布，收縮血管的功能突出，還可對多種細胞的有絲分裂產生刺激，使醛固酮與血管緊張素的分泌增多，而抑制抗利尿素的分泌。目前，此類藥物較多，tezosentan靜脈注射，可有效降低肺水腫的發生，Bosentan可降低血管緊張素Ⅱ誘導的左心室纖維化，從而減少左室擴張。

2.8.2 內皮型一氧化氮合酶基因 內皮型一氧化氮合酶的活性如有所下降，會影響一氧化碳的生成，血壓便會升高；導入內皮型一氧化氮合酶基因，可使患者血漿內的一氧化碳的含量上升，實現長期降壓的效果，還能延緩高血壓對各相關靶器官的損傷，效果突出。

2.8.3 新一代選擇性醛固酮受體拮抗劑 依普利酮是第一種選擇性醛固酮受體拮抗劑，其作用效果具有選擇性，針對醛固酮受體發揮作用，相比于螺內酯，其對鹽皮質激素有高出15～20倍的親和力，相反，對雄激素及孕激素受體，其親和力則又低于螺內酯數百倍，因此，也顯著降低了激素相關不良反應的發生概率。依普利酮逆轉左室肥厚、減輕腎小球超濾、減輕蛋白尿等作用突出，尤其適用于合并糖尿病的患者，對腎臟也能起到更好的保護作用。

2.8.4 直接腎素抑制劑 腎素抑制劑可對血管緊張素向血管緊張素的轉化產生阻斷，使血漿腎素活性得以降低，從而能起到比較確切的降壓效果，阿利克侖是臨床應用較多的一種，可以降低利尿劑等導致的血漿腎素升高，對靶器官有良好的保護作用。

2.8.5 血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重阻滯劑 這是臨床治療心腦血管疾病的新興藥物，對腦啡肽酶對降解肽類有抑制作用，防止尿鈉肽水平上升，起到擴張血管的作用，還能對腎臟的拍哪和排水產生有益刺激，保護腎臟。目前，臨床較為常用的藥物為奧馬曲拉。

2.8.6 新型血管緊張素受體拮抗劑類藥物 這類藥物，對血管緊張素Ⅱ可發揮強力抗拮作用，對其與腎小球內的AT1受體的結合產生抑制，且對多巴胺受體、腎上腺素受體等與心血管調節相關的系統無作用。臨床常用的藥物為泰咪沙坦。

2.8.7 第三代β受體阻滯劑 不同于常規β阻滯劑，第三代β受體阻滯劑擴張血管、改善新功能的作用突出，且不會對脂類代謝產生影響；藥物絕大部分可經腎臟代謝，直接經腎臟清除的較少，腎臟功能不全不會影響藥效；同時，還可使肺楔壓、體循環、肺循環的血管阻力、左室舒張與收縮的末容積降低，心指數隨之增加，對心輸血量不會產生影響。臨床常用的藥物為卡維地洛。

3 總 結

藥物治療是高血壓臨床治療最為常見且有效的方法，目前，用藥方案和用藥種類均較多，各自有各自的作用機制，臨床效果也各有不同，在臨床應用時，應該在了解患者具體病情的基礎上，確認適應證，選擇無禁忌的藥物，另外，對于藥物的不良反應，應該加以重視并予以科學處理，可通過聯合用藥的手段加以調節。

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