乳腺癌新輔助化療前后凝血指標變化及化療療效相關性

白羽　仇麗娟　萬人杰

（江西省南昌市第三醫院檢驗科　南昌　330009）

乳腺癌為女性惡性腫瘤，具有較高的發病率及病死率，對女性身心健康造成了嚴重威脅。由于臨床普及并規范了乳腺癌綜合治療，因此在極大程度上改善了乳腺癌的治療效果。在乳腺癌綜合治療中，化療占有極為重要的地位，新輔助化療指給予患者全身性細胞毒性化學藥物治療后給予患者局部區域治療。相關醫學研究表明[1]，在乳腺癌治療中，新輔助化療療效顯著。近年來，新輔助化療日益廣泛地應用于臨床。本研究探討乳腺癌患者新輔助化療前后凝血相關指標變化與化療療效相關性。現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料對我院2015年4月～2017年1月收治的40例乳腺癌患者的臨床資料進行統計分析。納入標準：所有患者均為女性，均接受T（D）E方案新輔助化療（第1天開始給予患者靜脈滴注75 mg/m2多西紫杉醇/175 mg/m2紫杉醇，75 mg/m2表柔比星，3周為1個周期，共治療2～4個周期），均經空心針穿刺活組織檢查證實為浸潤型乳腺癌。排除標準：將有其他部位惡性腫瘤病史、血栓病史、心律失常病史、化療前接受其他相關治療、近期應用過止血藥物等患者排除在外。患者年齡29～68歲，平均年齡（48.2±6.4）歲。病理類型：38例浸潤型導管癌，2例浸潤型小葉癌。TNM分期：5例Ⅰ期，26例Ⅱ期，9例Ⅲ期。臨床分期：12例T1期，23例T2期，4例T3期，1例 T4期；14例 N0期，19例 N1期，4例 N2期，3例N3期。

1.2檢測方法將所有患者的靜脈血標本采集下來，化療前后分別將患者健側4 ml上肢淺靜脈抗凝全血留取下來，對其凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活性（PT%）、凝血酶原時間國際標準化比值（PTINR）、部分活化凝血活酶時間（APTT）、部分活化凝血活酶時間比值（APTT%）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）、血小板計數（PLT）、D-二聚體（D-D）等凝血相關指標進行檢測，化療前穿刺乳腺腫瘤，并留取組織標本。

1.3療效評定標準依據實體瘤治療療效評價標準，如果治療后患者的目標病灶消失，沒有新發病灶出現，則評定為完全緩解；如果治療后患者的病灶最長徑之和縮小至少30%，則評定為部分緩解；如果治療后患者的病灶最長徑之和縮小或增大至多30%，則評定為疾病穩定；如果治療后患者的病灶最長徑之和增大至少30%或有新病灶出現，則評定為疾病進展[2]。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.4統計學分析采用統計學軟件SPSS20.0分析數據，用表示兩組患者化療前后的凝血相關指標等計量資料，用t檢驗組間比較，檢驗標準a=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

40例患者中，完全緩解6例，部分緩解16例，疾病穩定12例，疾病進展6例，總有效率為55.0%。將完全緩解、部分緩解患者作為有效組，將疾病穩定、疾病進展患者作為無效組。兩組患者化療后的FIB、PLT水平均顯著高于化療前（P＜0.05），但化療前后的 PT、PT%、PTINR、APTT、APTT%、TT 水平差異均不顯著（P＞0.05）；化療前有效組患者的PLT、D-D 水平均顯著高于無效組（P＜0.05），但兩組患者的 PT、PT%、PTINR、APTT、APTT%、TT、FIB水平差異均不顯著（P＞0.05），化療后有效組患者的D-D水平顯著低于無效組（P＜0.05），但兩組患者的PT、PT% 、PTINR、APTT、APTT% 、TT、FIB、PLT 水平差異均不顯著（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者化療前后的凝血相關指標比較

注：與同組化療前比較，#P＜0.05；與無效組比較，*P＜0.05。

凝血相關指標　有效組（n=22）化療前　化療后無效組（n=18）化療前　化療后PT（s）PT%PTINR APTT（s）APTT%TT（s）FIB（g/L）PLT（×1012/L）D-D（mg/L）10.6±0.5 106.6±12.1 0.8±0.1 24.0±3.1 0.7±0.1 16.5±1.1 2.7±0.5 200.3±54.2*140.0±10.3*10.6±0.5 107.4±14.7 0.8±0.1 24.0±3.6 0.8±0.1 16.3±1.3 3.3±0.7#242.2±65.8#99.4±10.3#*10.7±0.6 105.6±14.8 0.8±0.1 24.0±3.5 0.8±0.1 16.3±1.2 2.7±0.5 184.2±55.2 94.4±10.2 10.7±0.5 106.1±16.2 0.8±0.1 24.0±3.0 0.8±0.1 16.0±1.1 3.4±0.7#248.5±90.3#109.4±10.2#

3　討論

相關醫學研究證實[3～4]，惡性腫瘤患者極易出現血液高凝狀態，同時受到腫瘤的一些臨床病理因素直接而深刻的影響。化療可能能夠改變腫瘤患者血液中的凝血相關指標，同時對化療療效造成直接而深刻的影響[5]。有醫學學者研究了乳腺癌靜脈血栓[6]，結果表明相關化療會改變患者的FIB、PLT、D-D水平。目前，臨床還沒有統一乳腺癌新輔助化療是否能夠在化療前后凝血相關指標中得到預測，仍然需要對乳腺癌患者化療前后凝血相關指標和化療療效的相關性進行進一步研究。本研究結果表明，兩組患者化療后的FIB、PLT水平均顯著高于化療前（P＜0.05）；化療前有效組患者的PLT、D-D水平均顯著高于無效組（P＜0.05）；化療后有效組患者的D-D水平顯著低于無效組（P＜0.05），和上述相關醫學研究結果一致，說明乳腺癌患者新輔助化療會提升FIB、PLT水平，降低D-D水平，化療后如果患者具有較低的D-D水平，則說明其具有較好的化療療效，值得臨床充分重視。

[1]毛德奎,秦海峰,于愛平,等.肺癌患者化療前后凝血、纖溶功能與血小板參數的變化及其臨床意義[J].軍事醫學,2012,36(2):141-146

[2]王玉梅,劉桂榮,王樹庚,等.晚期肺癌患者化療前后血漿D-二聚體和血小板測定的臨床意義[J].中國醫藥導刊,201l,13(11):1889,1891

[3]鄭瑩,吳春曉,張敏璐.乳腺癌在中國的流行狀況和疾病特征[J].中國癌癥雜志,2013,23(8):561-569

[4]王丹,吳鳴,任彤,等.化療前血紅蛋白及血小板水平對子宮頸癌新輔助化療后手術患者化療療效及預后的影響[J].中華婦產科雜志,2012,47(8):577-581

[5]任林,齊曉偉,張帆.乳腺癌患者新輔助化療后凝血相關指標變化與化療療效的關系[J].中華乳腺病雜志(電子版),2017,11(2):92-96

[6]郁舒靚,韓俊慶,韓明勇,等.惡性腫瘤患者凝血指標的臨床分析[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2012,6(8):2048-2051