初診肺癌患者血清IL—8、Fractalkine、MIP—3α表達與肺癌臨床特征的相關性分析

王剛+呂金燕+王若雨

[摘要] 目的 分析初診肺癌患者血清白細胞介素-8（IL-8）、趨化因子（Fractalkine）、巨噬細胞炎性蛋白-3α（MIP-3α）表達與肺癌臨床特征的相關性。 方法 回顧性分析大連大學附屬中山醫院2013年1月～2015年12月收治的90例初診肺癌患者（初診肺癌組，其中小細胞癌21例、非小細胞癌69例）和同期門診體檢結果無異常的90名健康者（健康組）的臨床資料。首先比較初診肺癌組和健康組血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平；其次將初診肺癌組患者根據Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期、小細胞癌和非小細胞癌進行分組，比較血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平；最后采用Pearson相關檢驗分析初診肺癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α三個指標之間的相關性。 結果 ①初診肺癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均明顯高于健康組（均P < 0.01）。②Ⅰ+Ⅱ期組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均明顯低于Ⅲ+Ⅳ期組（均P < 0.01）。③小細胞癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均高于非小細胞癌組，但差異無統計學意義（P > 0.05）。④Pearson相關分析顯示，IL-8與Fractalkine（r = 0.598，P < 0.05）、IL-8與MIP-3α（r = 0.641，P < 0.05）、Fractalkine與MIP-3α（r = 0.682，P < 0.05）之間均存在線性相關性。 結論 初診肺癌患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平高于健康人員，且隨著病情的加重而升高，但不同病理分型之間水平無顯著差異，三個指標相互呈線性相關，可作為初診肺癌患者病情判斷的指標。

[關鍵詞] 肺癌；白細胞介素-8；Fractalkine；巨噬細胞炎性蛋白-3α

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）12（b）-0092-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation of the expression of serum interleukin-8 （IL-8）， chemotactic factor （Fractalkine）， macrophage inflammatory protein-3α （MIP-3α） and clinical features of lung cancer in patients with newly diagnosed lung cancer. Methods The clinical data of 90 patients with newly diagnosed lung cancer （newly diagnosed lung cancer group， 21 cases of small cell carcinoma and 69 cases of non small cell carcinoma） admitted to Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University from January 2013 to December 2015 and 90 healthy controls with normal results of outpatient physical examination at the same time （healthy group） was analyzed retrospectively. Firstly， the levels of serum IL-8， Fractalkine， MIP-3α between newly diagnosed lung cancer group and healthy group were compared. Secondly， the newly diagnosed lung cancer group was divided into different groups according to Ⅰ+Ⅱ stage and Ⅲ+Ⅳ stage， small cell carcinoma and non-small cell carcinoma， and the levels of serum IL-8， Fractalkine and MIP-3 were compared. At last， Pearson correlation test was used to analyze the relationship among the levels of serum IL-8， Fractalkine and MIP-3 in newly diagnosed lung cancer group. Results ①The levels of IL-8， Fractalkine， MIP-3α in newly diagnosed lung cancer group were higher than those in healthy group （P < 0.01）. ②The levels of IL-8， Fractalkine， MIP-3α in Ⅰ+Ⅱ stage group were lower than those in Ⅲ+Ⅳ stage group （P < 0.01）. ③The levels of IL-8， Fractalkine， MIP-3α in small cell carcinoma group were higher than those in non-metastasis group， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. ④Pearson correlation analysis showed that there was linear correlation of IL-8 and Fractalkine （r = 0.598， P < 0.05）， IL-8 and MIP-3α （r = 0.641， P < 0.05）， Fractalkine and MIP-3α （r = 0.682， P < 0.05）. Conclusion The levels of IL-8， Fractalkine， MIP-3α in patients with newly diagnosed lung cancer are higher than those of healthy persons， and increase with the escalation of the disease， but there are no significant differences between different pathological types. Three indicators are linearly related to each other and can be used for the condition judgment of patients with newly diagnosed lung cancer.endprint

[Key words] Lung cancer； Interleukin-8； Fractalkine； Macrophage inflammatory protein-3α

我國每年新發肺癌患者眾多，肺癌也是導致我國患者死亡最多的腫瘤，因肺癌死亡患者占所有因癌死亡人數的近1/5，肺癌已成為我國重大公共健康問題[1]。既往研究顯示50%以上的初診肺癌患者就診時至少存在一處轉移病灶，病灶的轉移導致肺癌患者治療難度增加及病死率增加[2]。如何準確地在肺癌初診時即簡單、有效地評價肺癌患者病情對肺癌后續治療及降低患者病死率意義重大。對于隱匿型肺癌轉移病灶僅通過影像學檢查無法完全發現，因此尋找評價初診肺癌患者腫瘤細胞是否轉移的方法意義重大。越來越多研究顯示，腫瘤細胞轉移與趨化因子表達增加關系密切，趨化因子可能促進了肺癌患者的腫瘤轉移[3-4]。本研究以90例初診肺癌患者為研究對象，檢測其血清白細胞介素-8（IL-8）、趨化因子（Fractalkine）、巨噬細胞炎性蛋白-3α（MIP-3α）等因子水平，并分析患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α與其臨床特征的相關性，以評價趨化因子是否能作為評價初診肺癌患者腫瘤病情的潛在指標，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2013年1月～2015年12月于大連大學附屬中山醫院就診的90例初診肺癌患者（初診肺癌組）和同期門診體檢結果無異常的90名健康者（健康組）進行回顧性分析。納入標準：①初診肺癌組均符合《原發性肺癌診療規范》[5]的診斷標準；②初診肺癌組均為首次接受肺癌的診療；③初診肺癌組除原發性肺癌以外無其他任何腫瘤；④初診肺癌組心、肝、腎等無任何原發性疾病；⑤初診肺癌組和健康組均無感染、免疫方面疾病；⑥健康組經全面體檢均未顯示任何異常結果。排除標準：①不愿參與研究；②臨床資料不全；③健康組患者曾做過肝移植、腎移植等重大手術；④初診肺癌組就診前服用過消炎、鎮痛類的藥物。

初診肺癌組男61例，女29例；平均年齡（54.19±7.60）歲；體重指數（BMI）（23.15±5.39）kg/m2；發生淋巴轉移者36例，未淋巴轉移者54例；TNM分期Ⅰ期12例，Ⅱ期17例，Ⅲ期38例，Ⅳ期23例；病理學分型：小細胞癌21例，非小細胞癌69例。健康組男57名，女33名；平均年齡（53.02±6.18）歲；BMI（24.08±5.42）kg/m2。兩組性別、年齡和BMI等基礎資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

取研究對象晨起空腹靜脈血15 mL，離心分離血清保存于冰箱中待用，使用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平，酶聯免疫分析儀購自上海滬試分析儀器有限公司，型號為MB-602。IL-8：上海心語生物科技有限公司，規格96T，批號：12060002；Fractalkine試劑盒：上海西唐生物科技有限公司，規格96T，批號：12090001；MIP-3α：上海潤裕生物科技有限公司，規格48T，批號：12100003。

1.3 觀察指標

比較初診肺癌組和健康組血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平，觀察初診肺癌組和健康組血清中以上因子的水平差異。對90例初診肺癌組患者根據Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期和小細胞癌、非小細胞癌進行分組，比較血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α的水平。將初診肺癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平進行兩兩之間的Pearson相關分析，分析三個指標之間的相關性。

1.4 統計學方法

用SPSS 14.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，用Pearson線性分析相關性，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 初診肺癌組和健康組血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平比較

初診肺癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均顯著高于健康組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 初診肺癌組中Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平比較

初診肺癌組中Ⅰ+Ⅱ期組血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均顯著低于Ⅲ+Ⅳ期組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 初診肺癌組不同病理類型血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平比較

小細胞癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均稍高于非小細胞癌組，但組間差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 肺癌患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平之間的相關性

將初診肺癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平進行兩兩之間的Pearson相關分析，結果顯示IL-8與Fractalkine（r = 0.598，P = 0.042）、IL-8與MIP-3α（r = 0.641，P = 0.037）、Fractalkine與MIP-3α（r = 0.682，P = 0.032）之間均存在線性相關性。

3 討論

肺癌的轉移一直是制約患者治療效果的重要影響因素，如何準確評價初診肺癌淋巴結轉移對患者預后意義重大。目前臨床就肺癌轉移機制尚未完全闡明，推測肺癌轉移可能與腫瘤基質成分降解、血管生成、腫瘤細胞變形、趨化因子刺激等多種因素有關[6-7]。越來越多的證據表明，趨化因子在肺癌的轉移中發揮重要作用，趨化因子可介導腫瘤細胞血管生成及內皮細胞增殖，促使腫瘤血管轉移[8-9]。另有報道指出，腫瘤細胞分泌的趨化因子可刺激腫瘤細胞免疫耐受，引導腫瘤細胞經淋巴途徑發生轉移[10]。IL-8、Fractalkine、MIP-3α均為重要趨化因子，IL-8可由中性粒、吞噬等多種細胞分泌，該因子可促進內皮細胞增殖，促進肺癌腫瘤組織穿梭內皮，促進腫瘤組織表達黏附因子，最終促進腫瘤穿過血管內皮發生血管途徑的轉移[11-12]。多個動物實驗表明，IL-8可促進腫瘤細胞表達改變，更多表達侵襲相關分子，還可促使多種酶活性改變，引發腫瘤組織轉移[13-14]。臨床試驗同樣證實乳腺癌、胃癌等多種癌組織中IL-8含量顯著增加，可達正常組織的數倍[15]。endprint

本研究結果顯示，初診肺癌患者血清IL-8含量明顯高于健康人群，此結果與國外相關研究結果相符合[16]，提示肺癌患者血清IL-8可能與肺癌腫瘤細胞增殖關系密切。Fractalkine作為趨化因子，其本質是趨化蛋白，該因子主要作用是趨化T細胞、NK細胞等多種免疫細胞黏附，促使腫瘤細胞免疫耐受，使腫瘤細胞避免被免疫細胞殺傷[10]。另有證據表明Fractal？鄄kine趨化因子是腫瘤細胞發生淋巴轉移的關鍵環節之一，在腫瘤細胞的轉移中發揮重要促進作用[17-18]。MIP-3α因子表達的器官較多，肺組織是其主要表達器官之一，既往基礎研究顯示，MIP-3α的表達與初診肺癌組織血管生成、腫瘤細胞侵襲、炎癥介導等關系密切[19-20]。本研究結果顯示初診肺癌組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平均明顯高于健康組，且差異具有顯著性，提示初診肺癌組織促使了血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α分泌增加。對不同分期的初診肺癌患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平進行分期，結果顯示Ⅰ+Ⅱ期組患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水均明顯低于Ⅲ+Ⅳ期組（P < 0.05），提示隨著肺癌臨床分期的增加，患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平隨之增加。另采用Pearson檢驗對血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α進行相關分析，結果顯示初診肺癌患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α相互之間均呈正相關關系，提示血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α表達可能具有協同作用。

綜上所述，初診肺癌患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α水平高于健康人員，且隨著病情升級而升高，3個指標相互呈線性相關，可作為初診肺癌患者病情判斷的指標。

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（收稿日期：2017-06-14 本文編輯：張瑜杰）endprint