術前血小板增多癥在宮頸癌患者術后放療中的臨床意義

琪美格

(青海大學附屬醫院，西寧 810001)

宮頸癌目前已成為全世界女性第2位常見的腫瘤，每年約53萬新發病例[1]。雖然手術治療是最有效方法，但許多患者預后仍然很差，尤其是進展期的患者，復發率較高。對于術后復發的患者，放療效果肯定，但仍有很大一部分術后復發患者對于放療不甚敏感，緩解率低[2]。因此，早期識別和預測這部分放療緩解率低的患者，并給予更多的關注和隨訪，顯得十分重要。血小板(PLT)是血凝、免疫和炎性反應的活性效應因子。PLT在腫瘤生長和轉移中扮演者重要的角色[3]。早在100多年前，臨床上就已經發現實體腫瘤患者常合并PLT增多癥(PLT>450×109/L)[4]。約40%的腫瘤患者PLT>400×109/L，這些患者一般為原發性胃腸癌、肺癌、乳腺癌或子宮內膜癌等，且都沒有缺鐵性貧血和炎性反應存在[5]。對于影響宮頸癌術后復發和放療，目前少有研究表明PLT在其中的臨床意義，本研究探討PLT增多癥在預測宮頸癌患者術后放療緩解率和預后的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2007年2月至2017年2月在本院行術后放療的867例腫瘤分期為Ⅱ～Ⅳa的宮頸癌患者。腫瘤分期按照國際婦產科聯盟(FIGO)2009年修訂的宮頸腫瘤分期標準。其中鱗癌750例，腺癌117例，<60歲152例，≥60歲715例；高、中及低分化類型分別為102、623及142例；Ⅱ、Ⅲ及Ⅳa期分別為28、342及497例。排除標準：(1)圍術期死亡；(2)非因腫瘤死亡；(3)合并其他原發腫瘤；(4)接受術前放化療；(5)術前已有遠處轉移；(6)術前PLT低于正常值；(7)合并引起原發性PLT增多的疾病和有其他引起PLT增多的原因。

1.2方法 研究對象分3組：A組為PLT正常組(PLT≥100～<300×109/L)472例，B組為PLT增高組，其中B組分B1組(PLT≥300～<400×109/L)230例和B2組(PLT≥400×109/L)165例。PLT增多癥定義為患者術前外周PLT≥400×109/L。對所有患者完成全部周期放療后的療效進行比較。療效評價按照WHO實體瘤統一評價標準，分完全緩解(CR)：腫塊完全消失并維持4周以上；部分緩解(PR)：腫塊體積縮小大于50%并維持4周以上；穩定(SD)：腫塊體積縮小或增大小于或等于25%，且無新病灶出現；進展(PD)：腫塊增大大于25%或出現新病灶。其中臨床有效包括CR和PR，SD和PD為無效。全血細胞中PLT計數檢測：術前抽取患者清晨空腹肘靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝真空管，常規送檢，全自動血細胞分析儀LH780測定PLT值。

2 結 果

2.13組患者一般資料比較 3組患者年齡、組織類型及分化程度方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但在腫瘤臨床分期比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2影響宮頸癌患者術后預后的臨床病理因素分析 單因素與多因素分析均表明，腫瘤組織類型、分化程度、臨床分期及術前外周PLT均與宮頸癌患者術后預后情況具有顯著相關性(P<0.05)，術前外周PLT可能為患者不良預后的獨立危險因素，見表2。

表2 影響宮頸癌患者術后預后的臨床病理因素分析

2.33組術后放療效果及緩解率的比較 B1和B2組放療效果穩定率及緩解率均顯著低于A組(P<0.05)，B1組和B2組效果穩定率差異無統計學意義(P>0.05)，但B2組緩解率顯著低于B1組(P<0.05)，A組與B2組放療后病情進展率差異無統計學意義(P>0.05)，B1組放療緩解率與A組比較差異無統計學意義(P>0.05)，B2組放療緩解率較B1組顯著降低(P<0.05)，見表3、4。

表3 3組術后放療效果比較[n(%)]

a：P<0.05，與A組比較；b：P<0.05，與B1組比較

表4 3組術后放療緩解率比較

3 討 論

PLT升高與惡性腫瘤的關系最早于1872年由RIESS提出并描述[5]。有研究表明，PLT可以通過不同的機制促進腫瘤進展，包括保護癌細胞逃避機體免疫監視，在微血管中轉移腫瘤細胞，避免腫瘤細胞受到巨噬細胞的捕獲吞噬，還可刺激腫瘤血管再生等[6]。近年來，許多研究表明PLT與結直腸癌、婦科腫瘤術后預后不良具有密切關系。4%～55%的惡性腫瘤患者在確診時已經發生腫瘤相關PLT增多癥[7]。許多細胞因子和生長因子可以促進PLT增多癥發生，這些因子包括促PLT生成素(TPO)、白細胞介素(IL)-1、IL-3、IL-6、IL-11和集落刺激因子等[8-9]。

本研究回顧性分析了867例進行術后放療的宮頸癌患者術前外周PLT與放療效果的關系。結果表明術前PLT增多癥與宮頸癌患者術后放療緩解率低具有顯著相關性。此外，對于緩解率的比較發現，正常PLT患者的緩解率也顯著高于PLT增多的患者(P<0.05)，表明宮頸癌患者術后放療緩解率低不僅與PLT增多相關，還與PLT增多幅度大小相關。PLT增高幅度越大的患者，其放療緩解率降低越明顯。

然而，既往許多研究對PLT增多癥的定義各不相同。以PLT≥400×109/L為截點的研究發現，PLT增多癥在婦科惡性腫瘤患者中的發生率為6.7%～35.0%[10-12]，而22%～31%的患者在確診時其外周PLT≥450×109/L[13-15]。KAWANO等[8]研究發現，在以PLT≥400×109/L和PLT≥450×109/L為截點后，PLT增多癥的發生率分別為7.7%和2.8%。本研究將PLT增多癥定義為PLT≥400×109/L，PLT增多癥的發生率為19.0%。而PLT增多(PLT≥300×109/L)的發生率為45.6%。PLT增多癥定義的截點與腫瘤患者預后具有顯著相關性，因此，以后的研究需要進一步明確定義PLT增多癥的最佳截點值。

綜上所述，術前PLT增多癥與宮頸癌患者術后放療緩解率低顯著相關，對預測和指導宮頸癌患者術后放療具有一定的臨床價值。

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