核黃素磷酸鈉預防甲氨蝶呤化療后口腔潰瘍80例療效觀察

李潔莉，曹 越，孟詳喻△，劉尚勤

(武漢大學中南醫(yī)院：1.血液內科；2.循證與轉化醫(yī)學中心 430071)

急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是常見的血液系統惡性腫瘤，其中多數患者需要接受全身化療。大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)化療是臨床常用的鞏固治療方案[1]。然而，該方案化療后常并發(fā)嚴重的口腔黏膜炎而影響患者進食并增加化療恢復時間，給患者帶來極大痛苦[2]。本研究探討核黃素磷酸鈉預防MTX化療后口腔潰瘍的護理效果，分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2008年1月至2016年12月本院血液內科收治的以HD-MTX方案化療的80例ALL患者分為兩組，核黃素試驗組44例，對照組36例，男43例，女37例，年齡10～76歲，平均(38.00±2.75)歲。ALL的診斷標準參考第四版的世界衛(wèi)生組織(WHO)血液系統疾病分類診斷標準[3]。在化療和基本護理的基礎上分別給予兩組相應的研究干預措施。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，患者參與研究前均簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別及腫瘤病理分型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1基本護理 由責任護士告知患者口腔衛(wèi)生的重要性，化療前仔細檢查口腔及牙齒情況，修復齲齒，去除潛在的感染病灶。實施針對性健康教育，囑患者保持口腔清潔，晨起、睡前均用軟毛刷刷牙，不剔牙，避免刺激食物，如高溫、辛辣食品，戒煙酒。化療后每天規(guī)律進行口腔檢查，及時發(fā)現嘴唇或口腔內有無發(fā)紅、觸痛或破潰。

1.2.2干預方法 對照組：自化療前2 d開始，將1.8 g還原型谷胱甘肽(上海復旦復華藥業(yè))溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日1次，持續(xù)至化療結束后7 d。每日常規(guī)口腔護理2次，并以亞葉酸鈣80 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中配制漱口液，每2小時含漱1次。試驗組：自化療前2 d開始，將1.8 g還原型谷胱甘肽及核黃素磷酸鈉(山西振東泰盛制藥)20 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日1次，持續(xù)至化療結束后7 d。具體化療方案為：MTX 2～3 g/m2靜脈滴注，10%的劑量在30 min內勻速輸入，剩余劑量23.5 h勻速輸完。給藥后12 h靜脈滴注亞葉酸鈣，6～9 mg/m2，每6小時1次，共8次。

1.2.3效果評價 口腔潰瘍參照 WHO 抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準如下，0度：無口腔潰瘍；Ⅰ度：口腔紅斑、疼痛；Ⅱ度：口腔紅斑、潰瘍，可進食；Ⅲ度：潰瘍，只進流質；Ⅳ度：不能進食。

2 結 果

2.1兩組口腔潰瘍發(fā)生率比較 試驗組口腔潰瘍發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.3514,P<0.05)；試驗組口腔潰瘍嚴重程度整體低于對照組，但差異無統計學意義(χ2=5.899，P=0.117)，見表1。

表1 兩組患者口腔潰瘍發(fā)生率比較[n(%)]

2.2兩組潰瘍愈合時間比較 試驗組[(5.35±2.63)d]明顯短于對照組[(10.12±3.48)d]，差異有統計學意義(t=-6.789,P<0.01)。

2.3兩組患者攝食量下降情況比較 試驗組攝食量下降情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(t=6.674,P=0.036)，見表2。

表2 兩組患者攝食量下降比例比較[n(%)]

3 討 論

ALL是造血干細胞的惡性克隆性疾病，發(fā)現時骨髓中異常的原始、幼稚細胞(白血病細胞)大量增殖并廣泛浸潤肝臟、脾臟、淋巴結等各臟器，正常造血受到抑制[4]。患者首次發(fā)病誘導緩解化療后，還需進行為期3年左右的鞏固治療，包括大劑量阿糖胞苷(HD Ara-C)和HD-MTX方案[5]。該疾病總療程持續(xù)時間長，且HD-MTX化療不良反應大，患者常難以耐受[6]。

MTX是抗代謝類抗腫瘤藥，它對二氫葉酸還原酶有高度親和力，以競爭方式與其結合，四氫葉酸的合成受阻，從而使脫氧尿苷酸不能轉變?yōu)槊撗踵奏ず塑账幔钄郉NA合成，亦干擾RNA和蛋白質合成，從而殺滅腫瘤細胞[7]。但由于MTX是細胞周期特異性藥物，在殺滅瘤細胞的同時，機體正常細胞也不可避免地受到損害,導致HD-MTX化療后出現一系列不良反應，最常見的不良反應為消化道黏膜損害，表現為口腔黏膜糜爛、潰瘍等癥狀。此癥狀產生的主要原因為藥物干擾上皮細胞的正常增殖更新以及藥物導致地免疫抑制所引起的革蘭氏陰性菌和真菌的間接入侵[8-9]。

核黃素治療口腔潰瘍臨床上已證實有很好的療效。核黃素磷酸鈉注射液的生理作用與核黃素基本相同，而溶解度卻大大增加，更易被機體吸收利用，可被制成緩釋劑、滴劑和濃度穩(wěn)定的注射液等多種制劑應用于臨床，使用更加方便，應用范圍更加廣泛[10]。既往研究表明，核黃素對于化療所致的黏膜損傷的保護性作用的主要機制在于清除氧自由基、預防性對抗氧化性損傷，減輕炎性應激反應造成的黏膜損害[11]。此外，有研究報道顯示亞甲基四氧葉酸還原酶(MTHFR)編碼基因1298位點的堿基A突變?yōu)閴A基C可能增加MTX化療后口腔黏膜損害的風險[12]，筆者建議在今后研究中進一步探討核黃素對MTX化療相關性口腔潰瘍的防治效果和不同MTHFR多態(tài)性表型之間的關聯。

綜上所述，本研究結果顯示，核黃素磷酸鈉試驗組口腔潰瘍發(fā)病率低，口腔潰瘍嚴重程度較對照組輕，平均愈合時間、攝食量下降比例均低于對照組，提示核黃素磷酸鈉預防ALL患者行HD-MTX化療后所致的口腔潰瘍護理有明顯療效，值得推廣。

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