MUC1基因在不同類型非小細胞肺癌組織中的表達及其臨床意義

張錄民 姚健 陳玲玲

肺癌是一種較為常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率和死亡率，且近年來有上升的趨勢，尤其在中國等經濟發展中國家。肺癌在診療中具有較大的研究進展，但部分晚期肺癌患者仍死于復發或轉移。有學者[1]認為：MUC1基因編碼的蛋白作為肺癌重要的相關抗原，也可能是肺癌基因轉移標準物。目前，關于MUC1基因在肺組織（正?；虬┙M織）中的表達量，以及MUC1基因與腫瘤預后的關系這方面尚無學者對此進行研究，對此，筆者醫院探討了MUC1基因量（免疫組化法）在肺癌組織中的表達，旨在探討MUC1基因在肺癌及其轉移中的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

以2015年1—12月為研究時間，在吉林省人民醫院胸外科手術切除的30例非小細胞肺癌患者為研究對象，所有患者術前均未進行抗癌治療，病理檢查確診為肺癌，排除轉移癌。手術切除的新鮮肺癌組織標本包括鱗狀細胞癌、腺癌各15例；同時切除肺正常組織作為肺正常組織標本，以進行對照研究。30例患者中男性17例，女性13例，年齡45～76歲，平均（58.6±4.2）歲。

1.2 方法

取材后固定（10%中性緩沖福爾馬林溶液），制備過程如下：80%乙醇－95%乙醇I－95%乙醇II－無水乙醇I－無水乙醇II梯度脫水，二甲苯透明2次，浸蠟包埋，連續切片，切片厚度為4μm，切片進行常規HE染色、免疫組化染色。

免疫組化染色：s-p法，石蠟切片常規脫蠟，水化，滴加3%H2O2-甲醛液，在室溫下孵育，時間30 min，以阻斷內源性過氧化物酶活性。滴加兔抗MUC1多克隆抗體，溫度為4℃，孵育過夜；滴加酶標記的二抗，室溫濕盒中進行孵育，時間為60 min；DAB顯色，時間1～3 min；Mayer蘇木素復染核，常規酒精梯度脫水、二甲苯透明、中性樹膠封片、光鏡觀察實驗結果。在進行染色的過程中，需以正常兔IgG代替一抗（陰性對照）。結果判定標準：MUC1表達通過陽性細胞百分率判定，＜10%為（-），10%～30%、31%～50%、＞50%分別記錄為中度表達（+）、高表達（++）、強陽性表達（+++）。

1.3 統計學處理

統計學軟件采用SPSS 21.0處理，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MUC1基因在不同肺組織中的表達

肺癌組織中MUC1基因存在表達現象，染色后發現：陽性顆粒為深棕色或棕黃色，主要存在于胞膜或胞漿。MUC1的陽性表達率100.0%（30/30）與周圍正常的肺組織10.0%（3/30）之間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 MUC1基因與腫瘤轉移的關系

12例伴淋巴結轉移的肺癌組織切片中，（+）、（++）、（+++）表達率分別為8.3%、16.7%和75.0%；在18例沒有淋巴結轉移的肺癌組織切片中，陽性表達率分別為44.4%、39.9%和16.7%。肺癌組織中，伴淋巴結轉移的MUC1基因強陽性表達率高于無淋巴結轉移，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌中一種較為常見的類型，具有較高的轉移、復發及病死率，目前僅常規病理檢查淋巴結轉移，但漏診率較高。粘蛋白（MUC）是一種分子量＞200 kD的糖蛋白，廣泛分布于機體正常黏膜表面，由肽核心和糖鏈組成。正常情況下，MUC1粘蛋白存在于胃腸道、泌尿生殖道及肺等組織器官中，頂端表達，極性分布，潤滑和保護正常上皮，還可介導信號轉導、細胞黏附。在腫瘤細胞中異常表達，主要見于上述器官組織上皮細胞來源的惡性腫瘤，故而認為可將其作為一種潛在的腫瘤標志物[2-4]。但目前關于MUC1粘蛋白在肺癌中表達情況的研究較少，故而筆者對此進行了研究，以便為肺癌的診療及預后提供參考。

本實驗中，對肺癌及肺正常組織中MUC1表達進行了研究，結果表明MUC1在肺癌組織中為高表達，染色陽性顆粒為胞膜或胞漿內的深棕色或棕黃色顆粒。肺癌組織MUC1的陽性表達率高于周圍正常的肺組織。有研究表明[5-7]MUC1可使E-鈣粘蛋白下調表達，可能增強腫瘤細胞侵襲性，影響預后。還有研究顯示[8]：腸腺癌細胞上表達的MUC1與其侵襲轉移程度呈正相關。而本實驗結果顯示：肺癌組織中伴有淋巴結轉移的MUC1基因的強陽性表達率高于無淋巴結轉移，說明MUC1有利于腫瘤細胞淋巴結轉移，可作為預測腫瘤患者發生淋巴結轉移的一個重要指標。

綜上所知，MUC1在腫瘤侵襲轉移中扮演了重要的角色。