EGFR—TKIs在晚期非小細胞肺癌靶向治療中的療效及預后分析

夏云　王志

【摘要】 目的：分析EGFR-TKIs在晚期非小細胞肺癌靶向治療中所能夠取得的治療效果及預后。方法：選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細胞肺癌患者40例，患者口服EGFR-TKIs進行靶向治療，治療1個月后對其治療效果與毒副作用進行分析。患者既往均進行含鉑類方案的周期化療，平均進行4周期。患者隨訪時間均超過半年。結果：1例患者口服EGFR-TKIs 36個月，其他患者口服3～19個月；客觀緩解率為40.0%，疾病控制率為60.0%；隨訪截止到2017年10月，患者死亡4例，1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個月；其不良反應表現主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發生率較高為32.5%（13/40），肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），皮膚瘙癢為12.5%（5/40）。結論：EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌可促進患者癥狀的改善，不良反應較少，能夠獲得比較好的臨床獲益率，具有重要的臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 EGFR-TKIs； 晚期非小細胞肺癌； 靶向治療； 治療效果； 預后分析

Therapeutic Effect and Prognosis of EGFR-TKIs in Targeted Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/XIA Yun，WANG Zhi.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：141-143

【Abstract】 Objective：To analyze the therapeutic effect and prognosis of EGFR-TKIs in target treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：A total of 40 patients with non-small cell lung cancer treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected.They were treated with EGFR-TKIs for target treatment，after 1 months of treatment，the therapeutic effect and poisonous effects were analyzed.Patients who had previously performed cyclical chemotherapy containing platinum regimens，the average of 4 cycles.They were followed up for more than half a year.Result：1 patient were taken oral EGFR-TKIs for 36 months，and other patients were taken for 3-19 months，the rate of objective remission was 40.0%，and the rate of disease control was 60.0%，by the end of October 2017，4 patients died，1 year survival rate was 90.0%（36/40），and the MST was 12 months.The main adverse reactions were desquamation，elevated liver enzyme，diarrhea，and skin pruritus，et al，the incidence of skin peeling was high，which was 32.5%（13/40），liver enzyme increased was 15.0%（6/40），diarrhea was 12.5%（5/40），and skin pruritus was 12.5%（5/40）.Conclusion：EGFR-TKIs in treatment of advanced non-small cell lung cancer can promote the improvement of symptoms and fewer adverse reactions，can get a good clinical benefit rate，and has important clinical application value.

【Key words】 EGFR-TKIs； Advanced non-small cell lung cancer； Targeted therapy； Therapeutic effect； Prognostic analysis

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.039

肺癌是臨床上世界死亡率比較高的腫瘤之一[1-3]。有關數據顯示，非小細胞肺癌發生率占所有肺癌的75%～85%，患者發現時候大多為晚期，常采用的治療方式為化療，生存期為8～11個月[4-6]。但是治療效果比較有限，采用生物靶向治療是一種比較新的治療方式，能夠取得比較理想的治療效果，在臨床上具有重要的應用價值[7-9]。表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）在肺癌治療過程中是主要的靶點[10]，運用EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）對酪氨酸激酶的活化現象進行有效抑制，能夠阻斷腫瘤病灶的發展[11]。盡管EGFR-TKIs在非小細胞肺癌患者治療中取得陽性結果，對于患者預后具有改善作用，但是這種有效性具有一定的針對性，并非全部患者都能起到良好的治療效果。本文選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細胞肺癌患者40例為研究對象，對其治療效果與預后進行有效分析，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細胞肺癌患者40例。納入標準：年齡>20周歲；ECOG功能狀態評分為0～2分，患者的病灶能夠測量；臟器功能處于正常狀態。排除標準：肝腎功能障礙、嚴重心臟疾病、精神與智力障礙患者。患者臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期，既往均采用含鉑類方案進行了2～9周的化療，平均周期為4周，經過治療后出現復發，隨訪時間均超過半年。其中男18例，女22例；中位年齡66歲；有吸煙史者12例；腺癌13例，非腺癌27例；Ⅲb期19例，Ⅳ期21例；使用厄洛替尼20例，使用吉非替尼20例。40例患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 指導患者口服吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20070047）250 mg/d或厄洛替尼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20070031）150 mg/d，一直持續到患者腫瘤疾病出現惡化現象，或者發生了毒副標準中的2級副作用。

1.3 觀察指標與判定標準 使用實體瘤近期療效評效標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）在患者服用EGFR-TKIs 1個月之后進行效果的評估。根據影像學評估病灶的發展，把EGFR-TKIs的治療效果劃分成完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩定（stable disease，SD）與疾病進展（progressive disease，PD），客觀緩解=CR+PR；疾病控制=CR+PR+SD。患者第1次用藥至任何原因死亡間的治療過程稱為總生存期（overall survival，OS），中位生存期（median survival time，MST）為總生存期的中位數。按照美國國立癌癥研究所通用毒性標準（NCI-CTC）評價患者產生的毒副作用，分為1～4級，等級越高，毒副作用越嚴重，患者均記錄發生最嚴重的一次毒副反應為標準。

2 結果

2.1 治療效果 40例患者中，1例患者口服EGFR-TKIs 36個月，其他患者口服3～19個月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%）；客觀緩解率為40.0%；疾病控制率為60.0%；隨訪截止到2017年10月，其中患者死亡4例，1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個月。

2.2 不良反應 本研究患者口服EGFR-TKIs所導致的不良反應表現主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發生率較高為32.5%（13/40）；肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），停藥后癥狀得到一定緩解；皮膚瘙癢為12.5%（5/40），分布在1～2級。見表1。

3 討論

EGFR是一種酪氨酸激酶受體，其分子量是170 kDa[12-15]，處在染色體7q12，具有調節腫瘤的增殖、凋亡、血管形成以及侵襲的具體效用[16-18]。EGFR及其配體存在于非小細胞肺癌的發生與具體發展過程中。吉非替尼與厄洛替尼是首先研發出來的EGFR-TKIs，其小分子TKI對于酶自動磷酸化的抑制與下游信號傳遞具有重要的抑制作用[19-20]，這是由小分子TKI以及ATP可逆性競爭酪氨酸激酶的細胞內代謝區域所決定的。研究發現，吉非替尼的運用能夠有效治療不具有吸煙行為的女性患者、腺癌患者以及肺泡癌患者[17]。在一項隨機臨床研究過程中發現，采用吉非替尼單藥治療的230例患者中，吉非替尼在肺泡癌與非吸煙患者方面能夠取得比較高的反應率，出現這種現象是因為EGFR基因具有后天性突變的特征[12]。目前臨床上運用EGFR-TKIs比較常見的副作用表現為腹瀉以及皮疹，但是一般在患者可以承受的范圍之內，其中吉非替尼使用中比較常見的臨床不良癥狀表現有嘔吐、腹瀉、皮膚干燥以及皮疹等，多數的臨床表現等級為1～2級，比較嚴重的臨床癥狀表現為3～4級，而厄洛替尼1～2級主要表現為皮膚毒性的產生以及腹瀉，一般表現為自限性特征。研究發現，其皮疹發生率為50.0%，腹瀉發生率為18.0%[12]，考慮發生原因與放療所產生的放射肺損傷有一定關系。

本研究中，患者每天口服吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，一直持續到患者腫瘤疾病出現惡化現象，或者發生了毒副標準中的2級副作用。結果顯示，40例患者中1例患者口服EGFR-TKIs 36個月，其他患者口服3～19個月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%），客觀緩解率為40.0%，疾病控制率為60.0%；截止2017年10月，患者死亡4例，40例患者的1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個月；其不良反應表現主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發生率較高為32.5%（13/40）；肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），停藥后癥狀得到一定緩解；皮膚瘙癢為12.5%（5/40），分布在1～2級。

綜上所述，運用EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌患者可促進患者癥狀改善，不良反應較少，能夠獲得比較好的臨床獲益率，值得在臨床上進行應用與推廣。

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（收稿日期：2017-11-08） （本文編輯：董悅）endprint