無創防治腎結石從這里開始

王佩佩

2017年8月，一款自助式24h尿樣采集包在武漢問世。

利用這款自助式24h尿樣采集包，患者可在家完成全部尿液采集流程，再通過快遞上門取樣、送檢、完成檢測，無須多次往返醫院，大幅降低了時間和資金成本。它的出現，將尿樣采集的場所從醫院拓展到了家庭，大大方便了需要進行24小時尿液采集的患者。

24h尿液檢查是評估各類腎病指標的重要指標之一。這款產品來自武漢康復得生物科技股份有限公司（以下簡稱“康復得生物”），正是專門為評估泌尿系結石生長風險而研發，是康復得生物攻堅無創傷預防、治療腎結石疾病征途上的又一里程碑。

在國家“千人計劃”特聘專家、康復得生物科技股份有限公司董事長李青山帶領下，康復得生物專注泌尿系結石研究10余年，不僅致力于研發能夠直接降解形成結石的草酸以預防和無創治療腎結石的草酸降解酶產品，而且還建立了泌尿系結石健康管理系統，為患者提供實時監測、診斷、分析、預防的全程健康管理跟蹤服務，為我國腎健康事業提供助益。

攻關腎結石，鎖定草酸降解酶

對于腎結石，大家都不陌生，這是一種泌尿系統常見病、多發病，全世界10%的人都曾經或正在受它的困擾。

在美國，腎結石是七大住院治療疾病之一，每年造成超過50億美元的經濟損失。在中國，有1.3億人一生中至少長一次結石。腎結石不僅發病率高，更為“難纏”的是復發率高。有研究數據表明，腎結石5年內的復發率高達40%—50%，其中每1—2年復發一次的患者占比達到20%左右。

在相當長的時間里，世界上并沒有消除結石的針對性藥物。對小于6mm的結石，多建議采用中藥治療或通過多喝水運動排出；對大于6mm的結石，只能通過體外碎石、微創和手術方式取石。但對于復發患者來說，反復使用這些有創傷的方法處理結石，嚴重者可致腎功能衰竭。

有沒有一種藥物能夠改變這種治療狀況，為腎結石患者提供無創傷的預防和治療？

帶著這樣的初衷，2010年，已拿到美國綠卡，在美一家醫藥企業任研發高管的李青山，毅然回國，創立武漢康復得生物科技股份有限公司，踏上了新藥研發的征程。

長期以來，創新能力不足，新藥依賴進口，成為橫亙在中國制藥之路上的一座難以逾越的大山。李青山在創業之初就十分清楚，選擇新藥研發，就必然面臨時間長、費用高、審批難三大難題，這意味著，自己的創業之路必然充滿了高風險及很大的挑戰。

與大多數創業者一樣，公司創立初期，李青山遭遇的最大困難是融資難。為了解決這一難題，康復得生物開展了新藥研發外包服務，承接了兩個技術難度很大的孤兒藥新藥研發項目。雖然占用了研發團隊很多精力，推遲了自身項目的研發進度，但卻獲得了收入，也在項目研發過程中鍛煉了隊伍，為后期自身項目的研發打下了堅實基礎。

融資難還影響到了康復得生物的研發思路。“因為要自己創收支持新藥研發，所以我們必須在研發思路上有創新。我們的核心項目是無創傷防治腎結石藥物，遵循患者利益至上的原則，我們盡可能選擇毒副作用小、藥效可靠的分子，以最大限度降低風險與資金需求。”李青山介紹，在這一研發思路下，康復得生物選擇了口服酶制劑研發，將目標鎖定在了腎結石的主要成分—草酸鈣上。

草酸是生物體的一種代謝產物，廣泛分布于植物、動物和真菌體中，并在不同的生命體中發揮不同的功能。草酸隨著食物進入腸胃，滲入血液，最后在腎中濃縮、結晶，生長出結石。腎結石的成分中，80%是草酸鈣，而草酸鈣結石也是泌尿系統發病率最高的結石，占80%左右。因此，如何降解草酸鈣，是治療乃至預防結石的關鍵。

經過深入研究，李青山決定從草酸降解酶入手。但這并不是一件容易的事，一般的酶在人的胃腸中很難成活并發揮藥效，此前美國曾有三家公司花費4億多美元，都沒有成功。

令人振奮的是，李青山和他領導的康復得生物大膽創新，勇于探索，經過公司成立前后近十年的奮力研發，終于從數千種不同種屬的植物與微生物中篩選出一種適應胃腸環境，在pH為2—8范圍內具有高熱穩定、高活力、高親和力的草酸降解酶。這種酶能夠快速分解草酸，使草酸鈣結石因缺乏合成原料而無法形成。

防治結合，一個平臺兩個產品

2017年5月，武漢康復得泌尿系結石研究院宣布成立，致力于在公司原本科研成果及產品研發的基礎上，集聚優勢研發資源與力量，從檢測分析、預防復發、指導服務等多角度出發，開展腎結石無創傷預防和治療技術及其產品研發，將產品推向臨床，共同努力攻克結石學術難題。

此時的康復得生物，已不同于7年前的一窮二白，成為擁有兩個核心產品、一個管理平臺的腎結石患者健康管家，提供從診斷、預防、治療到健康管理的全流程終生服務。

幾年間，他們已經成功生產出了含草酸降解酶的食用菌粉，以及含有這一菌粉的口服產品—食美樂營養伴侶。同時，用于檢測草酸含量的尿草酸檢測試劑盒也即將上市。該試劑盒與其他試劑盒一起，用于測定尿液中的草酸、檸檬酸、尿酸、鈣、鎂、磷、pH、尿密度、肌酐及24小時尿液量等諸多影響結石形成的風險因子檢測，可用于分析患者結石成因，預測生長結石的風險程度及復發風險程度。目前，康復得正努力推動與體檢機構合作，為國內1.3億結石患者提供體檢及結石風險預測服務。

在治療藥物方面，草酸降解酶藥品臨床前研發工作已基本完成，目前正在準備申報國家一類生物新藥人體臨床批件，預計5年左右上市。

泌尿結石線上健康管理平臺由新成立的泌尿系結石研究院推出，標志著康復得生物業務范圍的真正拓展，集檢測、預防、治療、科普等各項服務于一體。

“對于復發腎結石患者，腎結石是一種慢性病，不易短期根治。”李青山介紹，健康管理平臺的推出，就是為了在一個較長的時間里幫助患者杜絕腎結石復發。

在這一平臺上，每位患者都擁有基于自身病情數據的個體化的健康信息，可享受專業化的尿液檢測、營養膳食套餐建議以及健康跟蹤管理等多項精準服務，力求終結腎結石復發。同時，平臺還將開展泌尿系結石科普知識宣傳、定期邀請專家進行視頻專題講座等公益服務，幫助患者全面、準確地了解腎結石防治知識。

多年來，康復得生物一直沒有停下前進的腳步，始終不斷加大在無創傷預防和治療腎結石這一領域的研發投入，積極與全球頂級人才與團隊合作，通過技術創新與商業模式創新，確立了自身在行業內非常重要的地位。

如今，康復得生物已經擁有了一系列自主知識產權，其中包括3項中國發明專利，9份發明專利申請，2份美國專利申請及1份國際申請。

在項目研發過程中，康復得生物凝聚起了一支50余人的研發團隊，包括多位擁有多年國外蛋白藥物研發經驗的海歸博士；同時聘請了多位來自臨床醫療機構的教授、專家及臨床醫師作為顧問委員會和學術委員會成員，共同推動最新成果的研發及在臨床診療方面的實踐和應用。

李青山介紹，現階段，康復得生物的發展重心是市場開發與商業模式的驗證，打造完整的檢測、預防、治療和健康管理服務產業鏈。這并不容易，但如今的康復得生物有了核心技術的沉淀，再加上優勢人才與資源的聚集，已經擁有了扎實的基礎與強大的底氣。

“做腎結石患者的健康管家”，李青山和康復得生物始終在路上。endprint