甘草酸單銨鹽穩定性研究

安靈燕，魏鴻雁，宋海龍，賈曉光

1新疆天山制藥工業有限公司，烏魯木齊 830054;2新疆維吾爾自治區中藥民族藥研究所，烏魯木齊 830002

甘草酸單銨鹽(monoammonium glycyrrhizinate，簡稱MAG)是由中藥甘草中提取的一個活性成分，主要成分為甘草酸，具有抗肝中毒，降低谷丙轉氨酶，恢復肝細胞功能，防止脂肪性變等作用;促進膽色素代謝和退黃及解毒，減少膠原纖維增生，防止肝硬化等作用。本品在藥物、食品添加劑和化妝品的合成中有著廣泛的用途，是一種重要的醫藥中間體，也用作為食品添加劑［1-3］。目前國家藥品標準將甘草酸單銨鹽根據甘草酸含量和雜質含量的不同分為A 級和 S 級［4，5］，兩種標準中本品的有效期均為兩年，本品作為原料藥在市場流通，有效期過短不利于產品的生產管理和市場銷售。本實驗取甘草酸單銨鹽A級和S級各三批，模擬市售包裝按中國藥典2010年版要求進行長期穩定性試驗，為藥品制定合理的有效期提供依據［6］。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑

甘草酸單銨鹽A(新疆天山制藥工業有限公司生產，批號為 05080001、05080002、05080003);甘草酸單銨鹽S(新疆天山制藥工業有限公司生產，批號為 06050001、06050002、06050003);甘草酸銨對照品(中國生物制品鑒定所);乙腈、乙醇均為分析純。

1.2 儀器與設備

HP1100高效液相色譜儀(美國惠普公司);UV-265FW紫外分光光度計(日本島津公司);AE-240電子分析天平(METTLER公司);GZX-HD-30電熱恒溫干燥箱(上海躍進醫療器械廠);SRJX-4-13箱式電阻爐(北京市永興明醫療儀器廠)。

1.3 分析方法

本實驗采用兩層聚氯乙烯塑料袋對產品進行內包裝，采用紙板桶進行外包裝，將樣品放置留樣室內，溫度0℃ ～30℃，相對濕度30% ～65%，進行長期穩定性觀察五年，每年取樣進行檢測。檢測依據為國家藥品標準WS-10001-(HD-1269)-2002和國家藥品標準WS-10001-(HD-1147)-2002，檢測項目為外觀、溶解性、溶液吸收度、干燥失重、熾灼殘渣、含量，考察藥品穩定性［6］。

1.3.1 外觀

本品為白色結晶性粉末，無臭，有特殊甜味。

1.3.2 溶解性

本品在稀乙醇中易溶，在熱水中溶解，在氯仿、乙醚戌苯中幾乎不溶，在水中不溶。

1.3.3 溶液吸收度

甘草酸單銨鹽A應≤0.3;甘草酸單銨鹽S應≤0.17。

1.3.4 干燥失重

105℃恒溫干燥6 h，應≤8.0%。

1.3.5 熾灼殘渣應≤0.1%。

1.3.6 含量

以干品計，甘草酸單銨鹽A含甘草酸單銨鹽(C42H61O16NH4)應不低于67.0%，甘草酸單銨鹽S含甘草酸單銨鹽(C42H61O16NH4)應不低于73.0%。

2 結果與分析

檢測結果見表1～表6。

表1 甘草酸單銨鹽A檢測結果(批號:05080001)Table 1 Result of MAG A(05080001)

表2 甘草酸單銨鹽A檢測結果(批號:05080002)Table 2 Result of MAG A(05080002)

表3 甘草酸單銨鹽A檢測結果(批號:05080003)Table 3 Result of MAG A(05080003)

表4 甘草酸單銨鹽S檢測結果(批號:06050001)Table 4 Result of MAG S(06050001)

表5 甘草酸單銨鹽S檢測結果(批號:06050002)Table 5 Result of MAG S(06050002)

室溫:0℃ ～30℃;相對濕度:30% ～65%

表6 甘草酸單銨鹽S檢測結果(批號:06050003)Table 6 Result of MAG S(06050003)

3 討論

以上試驗表明，甘草酸單銨鹽A與甘草酸單銨鹽S采用采用兩層聚氯乙烯塑料袋進行內包裝，采用紙板桶進行外包裝，藥品在室溫為0℃ ～30℃;相對濕度為30% ～65%的常溫常濕庫貯存，置60個月時藥品的外觀、溶解性、溶液吸收度、干燥失重、熾灼殘渣、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等雜質及含量均符合藥品標準的規定，證明甘草酸單銨鹽在常溫常濕條件下理化性質穩定。

目前甘草酸單銨鹽A與甘草酸單銨鹽S的質量標準分別為國家藥品標準WS-10001-(HD-1147)-2002與國家藥品標準WS-10001-(HD-1269)-2002，兩個標準中藥品的有效期均為兩年。我國SFDA頒布的《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》以及關于藥品有效期的各項管理規定對藥品生產過程均有嚴格要求，對藥用原輔料的有效期也有嚴格規定，許多藥品制劑的生產企業對所用原輔料進行了臨近效期的管理，甘草酸單銨鹽作為原料藥在市場流通，常出現產品因臨近有效期被退貨或滯銷，即使產品質量再好也無法銷售使用，造成極大的浪費。根據本長期穩定性試驗的結果，建議甘草酸單銨鹽A與甘草酸單銨鹽S的藥品有效期由兩年修改為五年。

1 新疆中草藥.新疆人民出版社.1975:246-247.

2 Liu YM(劉勇民).維吾爾藥志.新疆科技衛生出版社.1999:167-177.

3 Tong LS(佟連生)，Tiang Y(田云).從甘草酸粗品制取甘草酸單銨鹽.黑龍江醫藥科學，2004，27(4):51-51.

4 國家食品藥品監督管理局，甘草酸單銨鹽S，國家藥品標準WS-10001-(HD-1269)-2002.

5 國家食品藥品監督管理局，甘草酸單銨鹽A，國家藥品標準WS-10001-(HD-1147)-2002.

6 中華人民共和國藥典二部，國家藥典委員會編.中國醫藥科技出版社，2010，1.