伊立替康和奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物一線治療晚期結(jié)直腸癌的效果觀察

李紅

(扶溝縣人民醫(yī)院 普內(nèi)科 河南 周口 461300)

結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，其臨床表現(xiàn)為腹痛、便血、腸梗阻、發(fā)熱、消瘦等，因早期癥狀不明顯，確診時多進展至中晚期。有數(shù)據(jù)顯示，全世界每年約有50萬人死于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[1]。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，雖然在結(jié)直腸癌治療上取得長足進展，但晚期結(jié)直腸癌的治療及預(yù)后并不理想。目前，臨床上常采用奧沙利鉑聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌，可一定程度緩解晚期結(jié)直腸癌患者的臨床癥狀，但整體療效欠佳[2]。本研究選取扶溝縣人民醫(yī)院收治的44例晚期結(jié)直腸癌患者，分組探究奧沙利鉑和伊立替康聯(lián)用氟尿嘧啶類藥物一線治療晚期結(jié)直腸癌效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年6月鄲城縣人民醫(yī)院收治的晚期結(jié)直腸癌患者44例，根據(jù)治療方案分為兩組，各22例。研究組男18例，女4例，平均年齡為(42.5±7.5)歲；對照組男16例，女6例，平均年齡為(44.0±8.0)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)鄲城縣人民醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2納入及排除標準①納入標準：經(jīng)病理學(xué)證實為晚期結(jié)直腸癌；年齡18～77歲；WHO體能測試評分≤2分；自愿參加本研究并簽署知情同意書。②排除標準：妊娠或哺乳婦女；合并腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；合并其他惡性腫瘤者；骨髓造血功能異常者。

1.3治療方法在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，研究組接受奧沙利鉑(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133094)+伊立替康[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20084572]+氟尿嘧啶類藥物5-FU(哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021689)治療：第1天，150 mg/m2伊立替康溶于250 ml質(zhì)量濃度為0.9%的生理鹽水中，靜脈輸注2 h；400 mg/m25-FU靜脈滴注，持續(xù)靜脈泵注5-FU 2 400 mg/m244 h；第2天，100 mg/m2奧沙利鉑溶于500 ml質(zhì)量濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注2 h，間隔2周重復(fù)1次。對照組接受奧沙利鉑+伊立替康治療，用法用量同研究組，間隔2周重復(fù)1次。兩組均治療8個周期。

1.4觀察指標治療8個周期后統(tǒng)計兩組的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，并隨訪1 a觀察兩組患者的生存狀況(包括1年生存率和復(fù)發(fā)率)。療效評價參照實體瘤療效評價標準(RECIST1.1)[3]，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partly remission，PR)、病變穩(wěn)定(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)。總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，定性資料以率(%)表示，組間比較采用χ2/Z檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2生存狀況隨訪1 a，研究組1例死亡，21例存活，其中15例未復(fù)發(fā)，1年存活率為95.45%(21/22)，復(fù)發(fā)率為31.81%(7/22)；對照組3例死亡，19例存活，其中8例未復(fù)發(fā)，1年存活率為86.36%(19/22)，復(fù)發(fā)率為63.63%(14/22)。兩組1年存活率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.275，P>0.05)；研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.464，P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)研究組中性粒細胞減少、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表1 兩組患者近期療效比較(n，%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率在國內(nèi)呈上升趨勢，多發(fā)生于中年男性，通過血液循環(huán)、淋巴等方式散播到其他組織器官，對人類生命健康造成極大威脅[4]。結(jié)直腸癌的治療關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療，若患者未得到及時救治，易進展為結(jié)直腸癌晚期，出現(xiàn)貧血、全身無力、肝臟腫大、腹水等臨床癥狀。安全有效的治療措施對改善患者臨床癥狀，提高身體免疫力具有重要作用。

伊立替康是一種半合成喜樹堿衍生物，具有抗膽堿酯酶活性，不僅能有效結(jié)合拓撲異構(gòu)酶I影響DNA復(fù)制，還能延長琥珀膽堿神經(jīng)肌肉阻滯作用[5]。奧沙利鉑是一種具有細胞毒作用的其他抗癌藥物，可通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，使鏈間與鏈內(nèi)交聯(lián)，進而抑制DNA合成，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤作用。有研究表明，大劑量使用奧沙利鉑可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)，但其聯(lián)合使用氟尿嘧啶類藥物能提高癌細胞內(nèi)藥物濃度，減少全身毒性作用[6]。氟尿嘧啶作為核糖核酸的主要組成成分，可于細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，并通過阻礙脫氧核糖尿甘酸受細胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化至胸苷酸，抑制DNA合成[7]。氟尿嘧啶類藥物作為抗代謝抗腫瘤藥，常用于結(jié)直腸癌、直腸癌、胃癌等臨床治療，對消化道癌及其他實體瘤癌也可取得良好治療效果。三者聯(lián)合使用可共同發(fā)揮細胞毒作用。本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組1年存活率與對照組比較(95.45%比86.36%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組復(fù)發(fā)率低于對照組(31.81%比63.63%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。該結(jié)果說明伊立替康+奧沙利鉑與聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期結(jié)直腸癌能有效提高近期療效，降低復(fù)發(fā)率，且生存率較高，可能與伊立替康+奧沙利鉑與聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物之間無交叉耐藥性相關(guān)。本研究中兩組不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、中性粒細胞減少及腹瀉等，其中腹瀉及中性粒細胞減少是伊立替康劑量限制性毒性，故化療期間應(yīng)密切監(jiān)測患者血常規(guī)，必要時予以造血細胞集落刺激因子，對于腹瀉患者，予以咯哌丁胺，且間隔用藥時間應(yīng)<48 h。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，有待臨床多中心、擴大樣本量進一步深入研究。

綜上，伊立替康、奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期結(jié)直腸癌可有效提高治療效果，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，不良反應(yīng)可耐受，值得推廣應(yīng)用。

[1] 李晟,朱梁軍,潘良熹,等.三藥聯(lián)合方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果[J].江蘇醫(yī)藥, 2015,41(12):1424-1426.

[2] 董秋霞,宋巖,王興元,等.伊立替康和奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物一線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].癌癥進展,2016,14(2):155-158.

[3] VAN Wyk H C, Foulis A K, Roxburgh C S, et al. Comparison of methods to identify lymphatic and blood vessel invasion and their prognostic value in patients with primary operable colorectal cancer[J].Anticancer Res,2015,35(12):6457-6463.

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[6] 王晰程,韋青,高靜,等.改良FOLFOXIRI方案治療晚期結(jié)直腸癌的有效性和安全性:21例回顧性研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,41(3):248-253.

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