冠心病合并糖尿病患者單核細胞/高密度脂蛋白比率與其冠狀動脈狹窄程度的關系

楊理惠 張菲斐

(鄭州大學第一附屬醫院 心內科 河南 鄭州 450000)

糖尿病(diabetic mellitus，DM)與不良心血管事件密切相關[1]。冠心病合并糖尿病患者其冠狀動脈病變較嚴重，冠狀動脈造影檢查常顯示為多支彌漫狹窄，且鈣化嚴重，導致介入或外科搭橋手術的實施更困難。糖尿病致動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的病因復雜，除了多合并有血壓升高、血脂紊亂外，還與長期血糖升高使糖基化終末產物增多致氧化應激和炎癥反應加劇，促發內皮受損、血小板功能異常、高凝狀態等有關[2]。炎癥在動脈粥樣硬化血栓形成和動脈粥樣硬化斑塊破裂中起重要作用，各種炎癥標志物包括C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)與冠狀動脈疾病的嚴重程度與預后相關已有諸多報道。單核細胞/高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)比率(monocyte/HDL ratio，MHR)是一種炎癥標記物，其水平升高提示氧化應激與炎癥反應加劇，是冠狀動脈粥樣硬化病變遠期不良預后的新的預測指標[3]。但關于MHR值與冠狀動脈狹窄程度的關系的研究報道較少。本研究旨在探究冠心病合并糖尿病患者MHR水平變化及其與冠狀動脈狹窄程度的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年5月至2017年4月鄭州大學第一附屬醫院收治的219例冠心病患者，根據是否合并糖尿病分為，單純冠心病組117例、冠心病合并糖尿病組102例，另選取同期無冠心病、糖尿病患者89例作為對照組。所有患者均行冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)檢查，入組標準如下。對照組：冠脈造影陰性、血糖正常；單純冠心病組：CAG結果示冠脈單支或單支以上狹窄50 %，CAG采用 Judkins法常規進行，左主干/左前降支、左回旋支及右冠脈及其主要分支中，至少有1支直徑狹窄≥50%即診斷為冠心病，且近期有典型的心絞痛癥狀；冠心病合并糖尿病組：CAG結果示冠脈單支或單支以上狹窄50%，且近期有典型的心絞痛癥狀，并根據2014年ADA糖尿病診斷標準[4]：空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)≥6.5%診斷為糖尿病。所有入選病例均測定血常規、血脂、尿酸、FBG、HbA1c、超敏C反應蛋白、肌酸激酶同工酶等生化指標。排除標準：排除嚴重心功能不全、急性心肌梗死、白血病、多發性骨髓瘤、貧血、甲狀腺疾病、感染性疾病、急慢性肝腎功能不全、免疫性疾病及腫瘤等情況。

1.2MHR值的測定采集患者入院時的血液樣本，使用普通干燥管進行生化試驗、EDTA管進行血液學試驗。血單核細胞計數及HDL測量通過使用日立7600-020全自動生化分析儀(日本)確定。單核細胞/HDL(MHR值)通過單核細胞計數除以HDL計數計算獲得。

1.3冠脈狹窄程度的判斷所有患者均采用Judkin法進行冠脈造影術，每支血管采用最佳多體位造影，根據Gensini評分準則確定冠狀動脈粥樣硬化的狹窄程度，將病變血管分為左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動脈；每支血管根據狹窄程度進行分值設定，管腔狹窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別記1、2、4、8、16、32分，不同節段冠狀動脈乘以相應系數：左主干病變×5，左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段和后降支均×1，后側支×0.5，右冠狀動脈近、中、遠段及后降支均×1。Gensini評分為各節段冠狀動脈血管所測分值之和。

2 結果

2.1一般資料3組患者年齡、性別、血壓、白細胞、中性粒細胞、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸比較，差異無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。冠心病合并糖尿病組肌酸激酶同工酶、超敏C反應蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均高于對照組、單純冠心病組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.2MHR值和Gensini評分冠心病合并糖尿病組MHR值及Gensini評分均高于單純冠心病組，且單純冠心病組MHR值及Gensini評分均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

2.3MRH值與Gensini評分的關系冠心病合并糖尿病組MHR值與Gensini評分呈正相關，差異有統計學意義(r=0.185，P<0.05)。對照組和單純冠心病組MHR值與Gensini評分無相關關系(P>0.05)。見圖1。

3 討論

Kanbay等[3]最先提出MHR的概念并指出其與慢性腎臟病患者心血管預后的關系。目前，MHR值升高已作為機體內炎癥反應加劇、氧化應激增加的標志。冠心病合并糖尿病組MHR值及Gensini評分均高于單純冠心病組，且單純冠心病組MHR值及Gensini評分均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)；直線相關分析顯示，冠心病合并糖尿病組MHR值與Gensini評分密切相關，說明炎癥反應及氧化損傷程度加重，可能是合并糖尿病的冠心病患者血管病變復雜、預后更差的主要原因。

表1 3組患者一般資料比較

注：與對照組、單純冠心病比較，aP<0.05。

表2 3組患者MHR值與Gensini評分比較

注：與對照組比較，bP<0.05；與單純冠心病組比較，cP<0.05。

圖1 3組患者MHR值與Gensini評分的相關性分析

炎癥在動脈粥樣硬化血栓形成和動脈粥樣硬化斑塊破裂中起重要作用已成為共識。動脈粥樣硬化的初始步驟是內皮損傷，局部炎癥反應產生氧自由基，使低密度脂蛋白(LDL)氧化為氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，而ox-LDL可使單核巨噬細胞募集增殖，并使巨噬細胞分化成泡沫細胞，參與AS的形成和發展。有研究表明，炎癥是血管鈣化的主要原因[5]。循環單核細胞是各種促炎癥和促氧化因子的主要來源，與內皮細胞和血小板相互作用導致炎癥、血栓形成和血管內皮功能障礙[6]。因此，炎癥反應及氧化應激是一個相互促進的過程，共同在動脈粥樣硬化中起重要作用。氧化應激與動脈粥樣硬化的發生發展關系密切，氧自由基在冠狀動脈粥樣硬化發病機制中的作用受到關注，冠狀動脈粥樣硬化發生發展的某些病理過程和環節與氧自由基對動脈內膜的損傷有關。氧化應激主要通過氧化作用、誘導血管基因表達，促進以單核細胞為主的局部炎癥反應和細胞增殖，多方面參與動脈粥樣硬化的發生與發展。

MHR是一個新興的提示炎癥狀況的指標。Kanbay等[3]研究指出，較高的MHR與慢性腎臟病患者更差的心血管預后相關。Canpolat等[7]研究表明，增高的MHR可作為房顫導管消融后復發的預測因子。MHR被確定是一個預測ST段抬高型心肌梗死患者的死亡率以及住院期間心臟主要不良事件和支架內血栓形成的指標[8]。MHR比值升高提示體內的炎癥反應、氧化應激增加，抗炎、抗氧化能力下降。MHR具有簡便易測的臨床優勢，其與冠狀動脈狹窄程度的關系的研究報道較少。糖化血紅蛋白是糖基化終末產物的代表物質之一，可促使單核細胞介導的炎癥反應及氧化應激加劇，從而解釋本研究中冠心病合并糖尿病患者MHR值升高及冠脈狹窄程度嚴重的原因。本研究中冠心病合并糖尿病組MHR值高于單純冠心病組和對照組，表明冠心病合并糖尿病患者體內炎癥反應及氧化應激更加明顯，導致其冠狀動脈狹窄程度加重。本研究結果顯示，冠心病合并糖尿病組MHR值與Gensini評分呈正相關，差異有統計學意義(r=0.185，P<0.05)；對照組和單純冠心病組MHR值與Gensini評分無相關關系(P>0.05)；說明MHR作為一種新型且簡便的氧化應激與炎癥反應的標志物，其水平增高可作為冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈狹窄嚴重程度的臨床預測指標。

綜上所述，冠心病合并糖尿病患者血清MHR值升高，且MHR值越高，冠狀動脈狹窄程度越嚴重，MHR值可作為冠狀動脈狹窄程度評估的參考指標。

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